一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R-(+)-α-苯乙胺的回收纯化方法技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，具体地涉及一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R

【技术实现步骤摘要】
一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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(+)
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α
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苯乙胺的回收纯化方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体地涉及一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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α
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苯乙胺的回收纯化方法，更具体地涉及一种经过反复浓缩、套用后的普瑞巴林中间体拆分剂R
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α
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苯乙胺的回收纯化方法。

技术介绍

[0002]普瑞巴林(Pregabalin)化学名为(3S)
‑3‑
氨甲基
‑5‑
甲基己酸，是由美国wamer
‑
Lambert公司研制开发。经过多年的研究和发展，到目前为止临床发现普瑞巴林具有止痛、抗惊厥和抗焦虑症。
[0003]R
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α
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苯乙胺作为普瑞巴林的拆分剂，对其回收利用可有效降低生产成本。目前对R
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α
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苯乙胺回收套用的报道比较少，主要有中国专利CN104086439A，其制备普瑞巴林的工艺路线采用的是典型的由3
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氨基甲基
‑5‑
甲基
‑
己酸拆分、游离再进行hoffmann降解得到普瑞巴林，通过对普瑞巴林中间体化合物(R)
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(
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)
‑3‑/>(氨甲酰甲基)
‑5‑
甲基己酸
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(+)
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α
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苯乙胺盐进行游离、萃取和蒸馏，得到(R)
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α
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苯乙胺。该方法得到的回收R
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α
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苯乙胺纯度及回收率较高，但是其只是针对一次反应体系进行回收，并不是针对其套用后的反应体系进行回收，R
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α
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苯乙胺纯度本来就比较高，且其仅仅是对R
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α
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苯乙胺回收，能耗更高。而目前并没有对经过多次蒸馏回收套用后的低纯度R
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α
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苯乙胺进行纯化的相关报道。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本专利技术提供一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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α
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苯乙胺的回收纯化方法，该方法对已经不可套用的废弃R
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(+)
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α
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苯乙胺进行研究处理，发现使用非手性酸来纯化该废弃R
‑
(+)
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α
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苯乙胺，得到的回收R
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(+)
‑
α
‑
苯乙胺纯度高、收率高，改方法操作简单，适于工业化放大生产。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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‑
α
‑
苯乙胺的回收纯化方法，包括以下步骤：
[0006](1)将(R)
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(+)
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α
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苯乙胺粗品馏份加入有机溶剂中，用酸调节pH至酸性成盐；
[0007](2)过滤得(R)
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(+)
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α
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苯乙胺盐，溶于水中，在10～30℃温度下加入碱液调pH至碱性；
[0008](3)向调好pH的体系中加入萃取剂萃取1～2次；
[0009](4)合并上述步骤萃取的有机层并在30～60℃温度下减压蒸馏萃取剂，残液即为拆分剂高纯度(R)
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(+)
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α
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苯乙胺；
[0010]其中，步骤(1)中所述的(R)
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(+)
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α
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苯乙胺粗品馏份为使用经过多次套用的回收拆分溶剂制备而成。
[0011]本专利技术前期研究普瑞巴林的工艺路线如下：
[0012][0013]其中拆分溶剂为氯仿/乙醇/R
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(+)
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α
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苯乙胺体系，通过对该拆分溶剂溶剂进行回收套用不仅可以循环利用，还可极大减少有三废的排放。经过多次回收套用后的拆分溶剂后，由于R
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(+)
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α
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苯乙胺纯度和手性的降低，套用效果并不理想。因此，为了进一步提高原子经济效益，减少三废处置，大幅度降低生产成本，本专利技术通过对经过反复蒸馏、套用过后不可再套用的废弃R
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(+)
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α
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苯乙胺进行研究处理，发现使用非手性酸来纯化该废弃R
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(+)
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α
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苯乙胺，可以得到高纯度的回收R
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(+)
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α
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苯乙胺，与市面上同类产品相比，本专利技术回收的R
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(+)
‑
α
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苯乙胺，具有纯度高，收率高，操作简单，适于工业化放大的优势。
[0014]进一步地，上述技术方案中，所述(R)
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(+)
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α
‑
苯乙胺粗品馏份的制备方法为：将化合物3
‑
氨甲酰甲基
‑5‑
甲基己酸在一定量的回收拆分溶剂体系下，加热溶清，然后降温结晶，固液分离，得到R
‑
(
‑
)
‑3‑
氨甲酰甲基
‑
5甲基己酸苯乙胺盐，然后将(R)
‑
(
‑
)
‑3‑
(氨甲酰甲基)
‑5‑
甲基己酸苯乙胺盐加入水中溶解后，滴加酸调节pH至1～2结晶后，降温、过滤，滤液加入碱液，调节pH至碱性，再加入有机溶剂萃取，合并有机层，减压蒸馏有机溶剂，等无明显溶剂蒸出时，继续升温至90℃，蒸出得拆分剂(R)
‑
(+)
‑
α
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苯乙胺粗品馏份。
[0015]进一步地，上述技术方案中，回收拆分溶剂的套用次数在100次以上，且回收拆分溶剂中(R)
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(+)
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α
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苯乙胺的纯度低于90％。
[0016]进一步地，上述技术方案中，所述回收拆分溶剂包括三氯甲烷、乙醇和R
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(+)
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α
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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α
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苯乙胺的回收纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将(R)
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α
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苯乙胺粗品馏份加入有机溶剂中，用酸调节pH至酸性成盐；(2)过滤得(R)
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(+)
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α
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苯乙胺盐，溶于水中，在10～30℃温度下加入碱液调pH至碱性；(3)向调好pH的体系中加入萃取剂萃取1～2次；(4)合并上述步骤萃取的有机层并在30～60℃温度下减压蒸馏萃取剂，残液即为拆分剂高纯度(R)
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(+)
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α
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苯乙胺；其中，步骤(1)中所述的(R)
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(+)
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α
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苯乙胺粗品馏份为使用经过多次套用的回收拆分溶剂制备而成。2.根据权利要求1所述的一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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α
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苯乙胺的回收纯化方法，其特征在于，所述(R)
‑
(+)
‑
α
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苯乙胺粗品馏份的制备方法为：将化合物3
‑
氨甲酰甲基
‑5‑
甲基己酸在一定量的回收拆分溶剂体系下，加热溶清，然后降温结晶，固液分离，得到R
‑
(
‑
)
‑3‑
氨甲酰甲基
‑
5甲基己酸苯乙胺盐，然后将(R)
‑
(
‑
)
‑3‑
(氨甲酰甲基)
‑5‑
甲基己酸苯乙胺盐加入水中溶解后，滴加酸调节pH至1～2结晶后，降温、过滤，滤液加入碱液，调节pH至碱性，再加入有机溶剂萃取，合并有机层，减压蒸馏有机溶剂，等无明显溶剂蒸出时，继续升温至90℃，蒸出得拆分剂(R)
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(+)
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α
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苯乙胺粗品馏份。3.根据权利要求1或2所述的一种低纯度普瑞巴林中间体拆分剂R
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【专利技术属性】
技术研发人员：聂丰彬，卞红平，熊贤文，杨悦宁，占付灵，
申请(专利权)人：江西金丰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：