大麻二酚对难治性癫痫发作的治疗制造技术

本发明专利技术提供了治疗人类受试者(例如儿童)难治性癫痫发作的方法，该方法包括施用有效量的大麻二酚(CBD)，例如以透皮凝胶的方式。例如以透皮凝胶的方式。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻二酚对难治性癫痫发作的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求享受2020年12月4日提交的名称为“难治性癫痫发作的治疗(Treatment of Refractory Seizures)”的美国临时申请63/121,076以及2021年1月28日提交的名称为“难治性癫痫发作的治疗”的美国临时申请61/142,820的优先权。其内容通过引用整体纳入本文。


[0003]本公开涉及通过向有需要的受试者经皮施用有效量的大麻二酚(CBD)来治疗患者的癫痫发作(seizure)的方法。更具体地，本公开涉及通过经皮施用有效量的CBD来治疗儿童的难治性癫痫发作。

技术介绍

[0004]发育性和癫痫性脑病(DEE)是一组严重的神经发育障碍，其特点是癫痫发作和脑电图活动异常，对发育有负面影响。对于难治性癫痫发作(如DEE儿童)，需要一种安全有效的治疗方法。当受试者同时患有自闭症谱系障碍等疾病时，治疗起来尤为困难。

技术实现思路

[0005]EPIDIOLEX口服CBD溶液已被批准用于治疗患有Lennox
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Gastaut和Dravet综合征的儿童的癫痫。然而，口服给药已转化为胃肠道(GI)不良事件，例如，EPIDIOLEX品牌报告其32％的患者出现嗜睡和镇静，且与剂量有关。EPIDIOLEX大麻二酚口服溶液品牌(2018年6月)。口服CBD也有可能在胃酸中降解为THC，这可能与不需要的精神活性效应有关。同上。
[0006]被诊断患有自闭症谱系障碍的儿童需要针对特定目标(难治性)癫痫发作类型的有效治疗方法(例如，治疗自闭症谱系障碍的难治性癫痫)。耐药性癫痫患儿的生活质量(QoL)随着ASM数量的增加、发作频率的增加和智商的降低而下降，这进一步强调了对新疗法的需求。还需要一种不会产生诸如嗜睡、昏睡、戒断或镇静等不良副作用的治疗方法。
[0007]本公开涉及一种治疗受试者难治性癫痫发作的方法，包括向受试者经皮施用有效量的CBD。该CBD可以是ZYN002，它是一种透皮的合成CBD凝胶制剂。受试者可以是儿童，包括患有诸如自闭症谱系障碍(ASD)、发育性和癫痫性脑病(DEE)或癫痫中的一种或多种疾病的儿童。例如，受试者可以是同时患有ASD与癫痫的儿童。有效的治疗还包括改善儿童的睡眠质量、睡眠开始和睡眠维持。
[0008]在一些实例中，本公开涉及一种治疗患有自闭症谱系障碍(ASD)的人的方法。该方法可包括向有需要的人施用有效量的大麻二酚(CBD)，以有效治疗患有ASD患者的难治性癫痫发作。
[0009]在一些实例中，难治性癫痫发作的类型是局灶知觉损害性癫痫发作(FIAS)、全面性强直阵挛性癫痫发作(GTCS)或局灶进展为双侧强直阵挛性癫痫发作(FBTCS)。
[0010]在一些实例中，CBD可以经皮施用。CBD的有效量可以从每日总量约250mg至约
1000mg不等。CBD的有效量可以是每日总量250mg。CBD的有效量可以是每日总量500mg。CBD的有效量可以是每日总量750mg。CBD的有效量可以是每日总量1000mg。CBD可以以每日单剂量施用。CBD也可以以每日两剂量施用。
[0011]在一些实例中，治疗包括睡眠相关损伤的改善。睡眠相关损伤的改善包括睡眠质量、睡眠开始、总睡眠、入睡和维持睡眠、睡眠觉醒转换、或唤醒和噩梦障碍的改善。
[0012]在一些实例中，CBD是合成的CBD。CBD可以是纯化的CBD。CBD可以是植物来源的。大麻二酚可以是(
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)
‑
大麻二酚。
[0013]在一些实例中，CBD被配制成凝胶。CBD可以配制成渗透增强型凝胶。
[0014]在一些实例中，开始施用有效量的CBD后，昼夜节律得到维持或改善。在一些实例中，施用有效量的CBD不会成瘾，并且人类受试者不会经历过度的嗜睡(excessive somnolence)。
[0015]本公开涉及一种治疗患有自闭症谱系障碍(ASD)的人的难治性癫痫发作的方法。该方法包括向需要的人施用有效量的大麻二酚(CBD)，以有效治疗患有ASD的人的难治性癫痫发作。所述人类受试者可以包括被诊断患有ASD的儿童。所述人类受试者还可以包括具有ASD和难治性癫痫的合并症的人类受试者。
[0016]本公开涉及一种治疗患有发育性和癫痫性脑病(DEE)的儿童的难治性癫痫发作的方法。该方法可包括向有需要的儿童施用有效量的大麻二酚(CBD)，以有效治疗DEE儿童的难治性癫痫发作。
附图说明
[0017]图1显示了根据本公开的大麻二酚透皮凝胶的研究设计和治疗方法。
[0018]图2显示了好日/坏日评估的评分结果。
[0019]图3是表示治疗期的疗效的结果图。
[0020]图4是表示癫痫发作减少的患者百分比的结果图。
[0021]图5是表示从基线开始的28天癫痫发作频率减少的中位数百分比的结果图。
[0022]图6是表示基线时合并自闭症谱系障碍(ASD)的癫痫发作减少的患者百分比的结果图。
[0023]图7显示了在基线和ZYN002治疗的第26周，根据儿童睡眠障碍量表(SDSC)，超过临床显著睡眠问题阈值的患者(DEE)的百分比。
[0024]图8显示了在基线和第26周阈值t
‑
分数>70的患者(DEE)的百分比，对应于临床上显著的睡眠问题。
[0025]图9显示了根据儿童睡眠障碍量表(SDSC)，在ZYN002治疗的基线和第26周，合并ASD的患者(DEE)的百分比高于临床显著睡眠问题的阈值。
[0026]图10显示了在基线和第26周时阈值t
‑
分数>70的合并ASD患者(DEE)的百分比，对应于临床上显著的睡眠问题。
[0027]图11显示了在基线和ZYN002治疗的第6个月的好日/坏日评分的分布图。
具体实施方式
[0028]本文提供了通过向受试者经皮施用有效量的CBD来治疗受试者的癫痫发作，例如
难治性癫痫发作的方法。受试者可能同时患有ASD以及癫痫(DEE)。
[0029]在实施例中总结的试验
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2期开放标签临床试验
‑
评估了在DEE中经皮施用CBD的安全性、耐受性和功效，DEE是罕见小儿癫痫综合征的异质群，包括但不限于Dravet综合征(DS)、Lennox
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Gastaut综合征(LGS)和West综合征。
[0030]在DEE研究中的十四名儿童被预期地鉴定为同时诊断有ASD。尽管可以认为在ASD的一般群体中癫痫发作可以更容易地在医学上被控制，但DEE研究中的所有儿童都难以治疗和/或难治性癫痫
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推而广之，ASD中的难治性癫痫也是罕见的群体，并且也可以用作治疗指征。难治性癫痫对药物具有抗性，并且难治性癫痫的治疗不能提供显著的癫痫发作自由度。类似地，难治性癫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有自闭症谱系障碍(ASD)的人类受试者的难治性癫痫发作的方法，该方法包括：向有需要的人类受试者施用有效量的大麻二酚(CBD)以治疗难治性癫痫发作。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述人类受试者的年龄在3
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18岁之间并且被诊断患有ASD。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述受试者具有难治性癫痫。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，治疗的难治性癫痫发作选自由局灶知觉损害性癫痫发作(FIAS)、全面性强直阵挛性癫痫发作(GTCS)或局灶进展为双侧强直阵挛性癫痫发作(FBTCS)组成的组中。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述CBD经皮施用。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述CBD的有效量为每日总计约250mg至约1000mg。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述CBD的有效量为每日总计250mg。8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述CBD的有效量为每日总计500mg。9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述CBD的有效量为每日总计750mg。10.根据权利要求6所述的方法，其中，所述CBD的有效量为每日总计1000mg。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述CBD以每日单剂量施用。12.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中，所述CBD以每日两剂量施用。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述治疗包括改善睡眠相关损伤。14.根据权利要求13所述的方法，其中，改善睡眠相关损伤包括改善睡眠质量、睡眠开始、总睡眠、入睡和维持睡眠、睡眠觉醒转换、或唤醒和噩梦障碍。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述CBD是合成的CBD。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：ZYNE制药公司，
类型：发明
国别省市：