大麻素封装技术制造技术

本发明专利技术涉及包含一种或多种大麻素、渗透增强剂和藻酸盐聚合物的组合物，其中所述一种或多种大麻素和渗透增强剂被封装。此类组合物可用于治疗神经退行性障碍，其中需要将大麻素递送至脑。送至脑。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素封装技术


[0001]本专利技术涉及组合物，其包含封装的一种或多种大麻素和渗透增强剂，任选地具有一种或多种萜烯。此类组合物可用于例如治疗对大麻素有应答的神经变性病症。

技术介绍

[0002]大麻的生物活性已为人所知至少2,500年。大麻属的活性成分是大麻素，它被定义为来自大麻属植物的通过大麻素受体发挥其作用的任何化合物。最常与大麻属相关的大麻素是(
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反式
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四氢大麻醇(THC)和大麻二醇(CBD)，尽管至少还有142种其他大麻素已被确定。有两种已知类型的大麻素受体，CB1和CB2，它们遍布全身。CB1受体主要存在于脑中，而CB2受体主要存在于免疫系统中。
[0003]在过去几年中，对使用大麻素治疗各种疾病的研究一直在增加，部分原因是许多国家/地区放宽了规范大麻属使用的法律。与本专利技术特别相关的是影响脑的病症的治疗。
[0004]包含CBD和/或THC的组合物已被描述用于治疗多种神经系统病症，例如：阿尔茨海默病、厌食症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、焦虑症、自闭症、抑郁症、癫痫症、亨廷顿病、偏头痛、恶心、疼痛、帕金森病、创伤后应激障碍(PTSD)、癫痫发作、睡眠障碍和呕吐。
[0005]CBD对本专利技术特别有意义。CBD与受体CB1、CB2和5
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结合以调节细胞活性并抑制兴奋性毒性。研究表明，重复施用CBD可能通过减少小胶质细胞激活和减轻记忆缺陷衰减，对阿尔茨海默病动物模型起到神经保护作用。此外，内源性大麻素系统的激活已被证明可以保持形成血脑屏障(BBB)的脑毛细血管完整性，并在糖尿病模型中发挥治疗作用。
[0006]CBD具有高度亲脂性，对光敏感，并且在十二指肠中大量分解，导致血浆和组织中的口服生物利用度极低(分别约为6％和1％)。虽然CBD的长期使用在临床上具有良好的耐受性，但其高挥发性和不稳定性限制了其作为药物疗法的研究和适应性使用。使用这种仅具有低口服生物利用度的药物的高成本也可能使许多有需要的人望而却步。
[0007]需要至少减轻上述问题之一的策略，例如，能够将大麻素或大麻素混合物递送到脑以治疗神经系统病症，或延长大麻素在器官如脑中的停留时间，或增强大麻素在器官如脑中的吸收，或为这些病症提供一种经济有效的治疗，或者保护大麻素或大麻素混合物免受光或空气的影响，或者减少或消除储存或施用期间的降解量。

技术实现思路

[0008]本专利技术至少部分基于以下发现：包含封装的大麻素或大麻素混合物以及渗透增强剂的组合物可能适合递送至脑以治疗神经系统病症，或者至少提供了目前可用的解决方案的替代方案。
[0009]一方面，本专利技术提供组合物，其包含一种或多种大麻素；渗透增强剂；和藻酸盐聚合物；其中封装该一种或多种大麻素和渗透增强剂。
[0010]另一方面，本专利技术提供了制备大麻素组合物的方法，其中，该大麻素组合物包含：
[0011]一种或多种大麻素；
[0012]渗透增强剂；以及
[0013]藻酸盐聚合物；
[0014]该方法包括：
[0015]将一种或多种大麻素的水溶液与藻酸盐聚合物混合以形成乳液，然后将该乳液浇注到多价盐的水溶液中以形成封装的大麻素颗粒。
[0016]在一些实施方案中，渗透增强剂与一种或多种大麻素一起被封装。在其他实施方案中，一种或多种大麻素和渗透增强剂被单独封装，该方法进一步包括以下步骤：通过混合渗透增强剂的水溶液和藻酸盐聚合物形成乳液来封装渗透增强剂，然后将该乳液浇注到多价盐的水溶液以形成封装的渗透增强剂颗粒，并且将该封装的大麻素颗粒与该封装的渗透增强剂颗粒组合以形成本专利技术的组合物。
[0017]本专利技术的其他方面对于本领域的普通技术人员来说将在阅读以下对本专利技术的具体实施方案的描述后变得显而易见。
附图说明
[0018]为进一步了解本专利技术的各方面及优点，应结合附图参考以下详细描述，其中：
[0019]图1显示大麻素、大麻二醇(CBD)在血浆和脑中的平均浓度
‑
时间曲线(a、c)，相应的累积浓度显示为曲线下面积(AUC)图(b、d)。根据以下制剂，以5mg/kg的剂量对小鼠口服施用CBD：封装的CBD(胶囊)；封装的CBD加封装的脱氧胆酸(4mg/kg)(胶囊+DCA)和带油的CBD(裸)。对于每个图，数据代表平均值
±
SEM棒(每个时间点每个治疗组n＝3或4)。使用单向ANOVA分析显示无统计学意义，血浆和脑数据分别产生p＝0.07和p＝0.67。
具体实施方式
[0020]除非另外定义，否则本文所用的全部技术和科学术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料可用于本专利技术的实践或测试，但描述了优选的方法和材料。出于本专利技术的目的，以下术语定义如下。
[0021]冠词
″
一个(a)”和
″
一种(an)”在本文中用于指一个/种或多于一个/种(即，至少一个/种)该冠词的语法宾语。通过举例，
″
一个/种要素”意指一个/种要素或多于一个/种要素。
[0022]如本文所用，术语
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约”涵盖所指组分的量的微小变化。例如，在术语
″
约98:2”的上下文中，术语
″
约98”是指
″
与第二组分相比，第一组分为97.5至98.4份”。因此，上述比率的微小变化也在本专利技术的范围内。在其他情况下，术语
″
约”是指相对于参考数量、水平、值、尺寸、大小或量变化多达15％或10％的数量、水平、值、尺寸、大小或量。本领域技术人员将能够根据本专利技术的精神辨别术语
″
约”的含义。
[0023]如本文所用，根据术语
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和”的通常定义，术语
″
和/或”是指该术语前的一个或多个或整体或一个或多个步骤可以包括该术语后出现的一个或多个整体或一个或多个步骤。根据术语
″
或”的通常定义，该术语还可以指该术语后面的一个或多个整体或一个或多个步骤可以作为出现在该术语前面的一个或多个整体或一个或多个步骤的替代物。
[0024]实施方案的描述
[0025]一方面，本专利技术提供包含一种或多种大麻素、渗透增强剂和藻酸盐聚合物的组合物，其中该一种或多种大麻素和渗透增强剂被封装。
[0026]本专利技术组合物的优点在于，与不含渗透增强剂的组合物相比，脑对一种或多种大麻素的摄取得到极大增强。诸如本专利技术的封装的组合物的其他优点是一种或多种大麻素和/或渗透增强剂针对因光或空气而降解非常稳定。此外，如果一种或多种大麻素或渗透增强剂是挥发性的，则由于封装材料的阻隔性质，封装将减少这些材料从组合物中的损失。
[0027]如本文所用，术语
″
大麻素”是指具有涉及内源性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含：一种或多种大麻素；渗透增强剂；以及藻酸盐聚合物；其中所述一种或多种大麻素和渗透增强剂被封装。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种大麻素和渗透增强剂被分开封装。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中该组合物对于所述一种或多种大麻素的脑渗透具有小于1小时的t
max
。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种大麻素选自由以下组成的组：THC、THCV、CBD、CBN、CBG、CBC和CBND或其任何组合。5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述渗透增强剂是胆汁酸。6.如权利要求5所述的组合物，其中胆汁酸是脱氧胆酸。7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述藻酸盐聚合物是藻酸钠。8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种大麻素与渗透增强剂的摩尔比是约20:1至约1:20。9.一种制备大麻素组合物的方法，其中所述大麻素组合物包含：一种或多种大麻素；渗透增强剂；以及藻酸盐聚合物；该方法包括：将所述一种或多种大麻素的水溶液与所述藻酸盐聚合物混合以形成乳液，然后将所述乳液浇注到多价盐的水溶液中以形成封装的大麻素颗粒。10.如权利要求9所述的方法，其中所述一种或多种大麻素和渗透增强剂被一起封装。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳武智，J，
申请(专利权)人：泽利拉治疗手术私人有限公司，
类型：发明
国别省市：