一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法技术

本发明专利技术公开了一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，涉及药物合成技术领域，其包括包括以下操作步骤：S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应；S2、反应结束后，通过两次滴加盐酸，分离纯化产品，第一次滴加盐酸后，二苄胺以盐酸盐析出，第二次滴加盐酸后2

【技术实现步骤摘要】
一种
α
受体激动剂药物的制备工艺改进方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，具体为一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法。

技术介绍

[0002]α受体激动剂有去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明，去甲肾上腺素主要用于各种病因引起的休克，包括心源性休克、低排低阻性(温暖型)休克，临床多采用最低有效量和可能的最短时间使用，大剂量应用，可引起外周及内脏血管强烈收缩，使血流减少，引起尿少、尿闭、肾小管坏死和肝坏死等不良后果；
[0003]由于现有技术中的去甲肾上腺素在制备时，制备过程较为繁琐，合成路线的重现性较差，起始物料难以制备，导致制备的成本较高，因此需要一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法来解决上述问题。

技术实现思路

[0004](一)解决的技术问题
[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，解决了上述背景中提出的去甲肾上腺素在制备时，制备过程较为繁琐，合成路线的重现性较差，起始物料难以制备，导致制备的成本较高的问题。
[0006](二)技术方案
[0007]为达到以上目的，本专利技术采取的技术方案是：一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，包括以下操作步骤：
[0008]S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应；
[0009]S2、反应结束后，通过两次滴加盐酸，分离纯化产品，第一次滴加盐酸后，二苄胺以盐酸盐析出，第二次滴加盐酸后2
‑
(二苯甲基氨基)
‑
3',4'二羟基苯乙酮以盐酸盐析出；
[0010]S3、2
‑
(二苯甲基氨基)3',4'二羟基苯乙酮盐酸盐在1MPa氢气压力下经15％含量的钯碳加氢催化，反应结束后过滤；
[0011]S4、对所得滤液过滤，对滤饼进行真空干燥，得到外消旋去甲肾上腺素；
[0012]S5、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经D
‑
酒石酸拆分得到L
‑
去甲肾上腺素D
‑
洒酸盐，拆分前外消旋去甲肾上腺素与D
‑
酒石酸成盐溶解在水中；
[0013]S6、L
‑
去甲肾上腺素D
‑
酒石酸盐在水中经氨水中和得到L
‑
去甲肾上腺素。
[0014]优选的，所述S3步骤中控制反应温度为12
‑
45度，反应时间为16
‑
36小时。
[0015]优选的，所述S4步骤中所得滤液需要用碱调节pH值，且需将pH值调节到9
‑
10。
[0016]优选的，所述S5步骤中溶解水水量为外消旋去甲肾上腺素的2.5倍(m/m)。
[0017]优选的，所述S5步骤拆分过程需要滴加甲醇和乙醇混合溶剂。
[0018]优选的，所述S2步骤中两次滴加盐酸均需搅拌加热。
[0019](三)有益效果
[0020]本专利技术的有益效果在于：
[0021]该α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，通过以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在反应溶剂中进行偶联反应，后经钯碳加氢催化，在醇类溶剂中还原得到外消旋去甲肾上腺素，再次手性拆分得到L
‑
去甲肾上腺素；本合成路线，起始物料易得，合成路线重现性好，且单元操作简单，经济核算，反应收率较高。
具体实施方式
[0022]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023]实施例一
[0024]一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，包括以下操作步骤：
[0025]S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应；
[0026]S2、反应结束后，通过两次滴加盐酸，分离纯化产品，第一次滴加盐酸后，二苄胺以盐酸盐析出，第二次滴加盐酸后2
‑
(二苯甲基氨基)
‑
3',4'二羟基苯乙酮以盐酸盐析出；
[0027]S3、2
‑
(二苯甲基氨基)3',4'二羟基苯乙酮盐酸盐在1MPa氢气压力下经15％含量的钯碳加氢催化，控制反应温度为12度，反应时间为16小时，反应结束后过滤；
[0028]S4、对所得滤液过滤，所得滤液需要用碱调节pH值，且需将pH值调节到9，对滤饼进行真空干燥，得到外消旋去甲肾上腺素；
[0029]S5、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经D
‑
酒石酸拆分得到L
‑
去甲肾上腺素D
‑
洒酸盐，拆分前外消旋去甲肾上腺素与D
‑
酒石酸成盐溶解在水中，水量为外消旋去甲肾上腺素的2.5倍(m/m)，拆分过程需要滴加甲醇和乙醇混合溶剂；
[0030]S6、L
‑
去甲肾上腺素D
‑
酒石酸盐在水中经氨水中和得到L
‑
去甲肾上腺素。
[0031]实施例二
[0032]一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，包括以下操作步骤：
[0033]S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应；
[0034]S2、反应结束后，通过两次滴加盐酸，分离纯化产品，第一次滴加盐酸后，二苄胺以盐酸盐析出，第二次滴加盐酸后2
‑
(二苯甲基氨基)
‑
3',4'二羟基苯乙酮以盐酸盐析出；
[0035]S3、2
‑
(二苯甲基氨基)3',4'二羟基苯乙酮盐酸盐在1MPa氢气压力下经15％含量的钯碳加氢催化，控制反应温度为20度，反应时间为24小时，反应结束后过滤；
[0036]S4、对所得滤液过滤，所得滤液需要用碱调节pH值，且需将pH值调节到9，对滤饼进行真空干燥，得到外消旋去甲肾上腺素；
[0037]S5、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经D
‑
酒石酸拆分得到L
‑
去甲肾上腺素D
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洒酸盐，拆分前外消旋去甲肾上腺素与D
‑
酒石酸成盐溶解在水中，水量为外消旋去甲肾上腺素的2.5倍(m/m)，拆分过程需要滴加甲醇和乙醇混合溶剂；
[0038]S6、L
‑
去甲肾上腺素D
‑
酒石酸盐在水中经氨水中和得到L
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去甲肾上腺素。
[0039]实施例三
[0040]一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，包括以下操作步骤：
[0041]S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应；
[004本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法，其特征在于，包括以下操作步骤：S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应；S2、反应结束后，通过两次滴加盐酸，分离纯化产品，第一次滴加盐酸后，二苄胺以盐酸盐析出，第二次滴加盐酸后2
‑
(二苯甲基氨基)
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3',4'二羟基苯乙酮以盐酸盐析出；S3、2
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(二苯甲基氨基)3',4'二羟基苯乙酮盐酸盐在1MPa氢气压力下经15％含量的钯碳加氢催化，反应结束后过滤；S4、对所得滤液过滤，对滤饼进行真空干燥，得到外消旋去甲肾上腺素；S5、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经D
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酒石酸拆分得到L
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去甲肾上腺素D
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洒酸盐，拆分前外消旋去甲肾上腺素与D
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酒石酸成盐溶解在水中；S6、L
‑
去甲肾上腺素...

【专利技术属性】
技术研发人员：向志祥，吕龙东，庄玉江，王跃，李明智，张立红，张丽华，
申请(专利权)人：杨凌科森生物制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：