一种盐酸氟西汀的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种盐酸氟西汀的制备方法，该方法的主要创新点和方案内容包括：N

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氟西汀的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种盐酸氟西汀的制备方法。

技术介绍

[0002]氟西汀又称百忧解，是一种抗抑郁药物，属于选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)药物，其主要作用是通过阻止神经元中的血清素被回收，从而提高神经元之间的血清素含量，达到治疗抑郁症和其他相关精神障碍的效果。氟西汀在治疗轻度至中度抑郁症和其他情感障碍方面表现出很好的疗效。此外，它还被广泛用于治疗强迫症、社交恐惧症和创伤后应激障碍等疾病。
[0003]氟西汀为选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂，可选择性作用于神经递质受体，与传统三环类、四环类抗抑郁药物相比，具有疗效好、不良反应轻而少、安全性高等特点，因此，自药品上市以来，人们对该药品的制备给与了高度关注，目前文献报道的合成路线已超过十种以上，但是每种合成路线至少都三步以上，如图2所示，制备步骤较长、且使用了多种有机溶剂。
[0004]如下记载了两种目前盐酸氟西汀合成路线的对比案例。
[0005]例如对比案例1，公开了以苯乙酮为原料制备氟西汀，如图3所示，以苯乙酮为起始原料，经Mannich反应、还原、醚化、去甲基、水解、成盐6步合成盐酸氟西汀，合成盐酸氟西汀的总收率41.9％；
[0006]又如对比案例2，公开了以苯乙酮为原料制备氟西汀，如图4所示，苯乙酮首先在催化高压下羧基化，并与乙醇反应生成苯甲酰乙酸乙酯，经微生物催化方法还原得(S)
‑1‑
羟基
‑1‑
苯基丙酸乙酯，该步反应收率为76％，所得产物对映异构体量为99％。(S)
‑1‑
羟基
‑1‑
苯基丙酰乙醇再经甲胺胺解得(S)
‑1‑
羟基
‑1‑
苯基丙酰甲胺，后用氢化铝锂还原得到(S)
‑3‑
甲胺基1
‑
苯基丙醇，再与对三氟甲基氯苯进行醚化反应、成盐反应得到(S)
‑
盐酸氟西汀。此制备方法出自中国新药杂志2007年第16卷第11期，制备方法包括苯乙酮的羧基化反应；苯甲酰乙酸乙酯的还原反应；(S)
‑1‑
羟基
‑1‑
苯基丙醇的合成，包括甲胺胺解和还原反应；与对三氟甲基氯苯进行醚化反应、成盐反应得到(S)
‑
盐酸氟西汀。用四步完成了对氟西汀的制备，并且使用了多种有机溶剂。

技术实现思路

[0007](一)解决的技术问题
[0008]本专利技术的目的在于提供一种盐酸氟西汀的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0009](二)技术方案
[0010]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种盐酸氟西汀的制备方法，包括以下步骤：在反应容器中加入二氯甲烷，加入化合物1，常温下通入氯气，紫外线照射1h，检测反应完毕后，加入4
‑
羟基三氟甲苯，再加入碳酸钾，常温反应2h,检测反应完毕后，过滤得到
滤液，减压蒸馏溶剂后得到氟西汀，将氟西汀加入到甲醇中，搅拌加入浓盐酸，室温搅拌1h，抽滤晾干得到盐酸氟西汀。
[0011]化合物1(N
‑
甲基
‑
苯丙胺)在二氯甲烷中在氯气和紫外光的条件下，发生N
‑
甲基
‑
苯丙胺的芳环侧链上的自由基反应，形成了N
‑
甲基
‑3‑
氯
‑3‑
苯基丙胺，此反应起始原料化合物1消失后无需分离纯化，直接加入4
‑
羟基三氟甲苯和碳酸钾，检测反应结束后，过滤后减压浓缩，将氟西汀加入到甲醇中，搅拌加入浓盐酸,得到氟西汀的盐酸盐，整个反应过程连续未有间断。
[0012]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
[0013]进一步，化合物1为N
‑
甲基
‑
苯丙胺。
[0014]进一步，N
‑
甲基
‑
苯丙胺与二氯甲烷的投料质量比为1.0:6.0
‑
7.0。
[0015]进一步，N
‑
甲基
‑
苯丙胺与碳酸钾与4
‑
羟基三氟甲苯的投料摩尔比为1:1.00
‑
1.05:1.00
‑
1.05。
[0016]进一步，N
‑
甲基
‑
苯丙胺与甲醇的投料质量比为1.0:2.6
‑
2.7。
[0017]此外，化合物1还可以为：Ph
‑
CH2‑
(CH2)n
‑
CH2NMe(n＝1)，最后得到盐酸氟西汀。本专利技术扩展涵盖了Ph
‑
CH2‑
(CH2)n
‑
CH2NMe(n＝1
‑
5)类化合物的侧链α
‑
碳卤代的新方法。
[0018](三)有益效果
[0019]与现有技术相比，本专利技术提供了一种盐酸氟西汀的制备方法，具备以下有益效果：
[0020]1.一步制备氟西汀。大大缩短了制备步骤，且整个反应过程连续未有间断，填补了一锅法制备氟西汀的空白。
[0021]2.收率较高，总收率达到了72％左右。较高的收率可以减少产生杂质的可能性，从而提高了产品的纯度和质量，节省成本的同时提高了生产效率。
[0022]3.本制备方法在缩短步骤的基础上不需要高温高压环境，适用于大规模工业生产和实验室合成。
[0023]4.本制备方法在缩短步骤的基础上没有产生高危化学品。
[0024]5.反应中只用到了两种有机溶剂。使用两种有机溶剂可以减少对设备和成本的需求，可以减少废弃物的产生，降低环境污染的风险，并且只使用两种有机溶剂，使得反应更加可控、稳定。
[0025]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。本专利技术的具体实施方式由以下实施例及其附图详细给出。
附图说明
[0026]此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本申请的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0027]在附图中：
[0028]图1为本专利技术的合成路线示意图；
[0029]图2为盐酸氟西汀目前的合成路线示意图；
[0030]图3为对比案例1的合成路线示意图；
[0031]图4为对比案例2的合成路线示意图。
具体实施方式
[0032]以下结合附图对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。在下列段落中参照附图以举例方式更具体地描述本专利技术。根据下面说明和权利要求书，本专利技术的优点和特征将更清楚。需说明的是，附图均采用非常简本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氟西汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中加入二氯甲烷，加入化合物1，常温下通入氯气，紫外线照射1h，检测反应完毕后，加入4
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羟基三氟甲苯，再加入碳酸钾，常温反应2h,检测反应完毕后，过滤得到滤液，减压蒸馏溶剂后得到氟西汀，将氟西汀加入到甲醇中，搅拌加入浓盐酸，室温搅拌1h，抽滤晾干得到盐酸氟西汀。2.根据权利要求1所述的一种盐酸氟西汀的制备方法，其特征在于：所述化合物1为N
‑
甲基
‑
苯丙胺。3.根据权利要求2所述的一种盐酸氟西汀的制备方法，其特征在于：所述N
‑
甲基
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：向萍萍，王五普，刘性博，高磊磊，李占江，
申请(专利权)人：山东轩鸿生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：