结直肠癌肿瘤边界细胞亚群标志物组合及其应用制造技术

本发明专利技术公开了结直肠癌肿瘤边界细胞亚群生物标志物及其在诊断、预防、治疗及预后中的应用。本发明专利技术还公开了肠癌患者癌旁及癌症组织的微环境细胞图谱，其中肠癌组织特异性富集FAP

【技术实现步骤摘要】
结直肠癌肿瘤边界细胞亚群标志物组合及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及结直肠癌肿瘤边界生物标志物及其应用。通过单细胞转录图谱、空间转录组图谱揭示肿瘤特异性成纤维细胞亚群及巨噬细胞亚群在肿瘤边界形成的作用和互作模式，进一步通过靶向此两者细胞的互作，来揭示结直肠癌肿瘤边界的标志物与其疾病进展的关系。

技术介绍

[0002]最近，免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade,ICB)策略被应用于结直肠癌CRC治疗。已经有许多研究探索T细胞用于有效的抗肿瘤免疫疗法。然而，靶向PD
‑
1的抗体帕博利珠单抗仅对具有高度微卫星不稳定性(MSI
‑
H)的错配修复缺陷型肿瘤有效，占转移性CRC病例的不到5％。因此，有必要了解结直肠癌肿瘤微环境(TME)中细胞和分子重塑的机制，寻找潜在的干预靶点以增强免疫治疗的疗效。最近的研究表明，基质细胞和髓系细胞可能为肿瘤生长和转移形成独特的生态位，使其成为潜在的治疗靶点。
[0003]间充质基质细胞一般认为是非上皮、非造血细胞的细胞组分，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合的结直肠癌肿瘤边界细胞亚群生物标志物和结直肠癌检测的生物标志物。2.Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合作为结直肠癌肿瘤边界和结直肠癌生物标志物的应用，其特征在于，所述应用以Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合作为靶点制备结直肠癌肿瘤边界界定和结直肠癌的发生和/或转移的诊断试剂，或制备结直肠癌治疗的药物，或制备预测结直肠癌生存时间的试剂，或制备结直肠癌预后评价试剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，是以Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合的免疫原免疫动物制备抗体；和/或，以Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合为靶点制备免疫细胞、蛋白和/或小分子。4.一种对受试者诊断结直肠癌的方法，或对有需要的受试者预防或治疗结直肠癌的方法，或对患有结直肠癌的患者生存时间进行预测或预后评估的方法，其特征在于，所述方法包括：确定从所述患者或受试者获得的样品中Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合的水平，其中通过所述水平，对所述受试者是否患结直肠癌进行诊断，或对所述患者的生存时间进行预测或预后评估；或，所述方法包括：以所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的组合作为靶点，对所述患者结直肠癌进行预防或治疗。5.根据权利要求2或3所述的应用或根据权利要求4所述的方法，其特征在于，测定所述生物标志物的样品是获自所述患者的肿瘤组织或血液的样品，或所述受试者的肠道组织或血液样品。6.根据权利要求5所述的应用或方法，其特征在于，所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平是在蛋白质水平上确定的；或，所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平是在核酸水平上确定的。7.根据权利要求5所述的应用或方法，其特征在于，当所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平在蛋白质水平上确定时，所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平通过免疫组织化学确定；当所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平在核酸水平上确定时，所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平通过对编码所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的mRNA进行定量确定。8.根据权利要求2或3所述的应用或根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述Chemerin、FAP、SPP1之任意的一种或几种的水平越低，所述患者拥有长的生存时间的概率越高。9.根据权利要求2或3所述的应用或根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述诊断包括以下步骤：i)确定从所述受试者获得的样品中Chemerin的水平；ii)将在步骤i)中确定的所述水平与预定参考值进行比较；iii)当步骤i)中确定的所述水平高于所述预定参考值时，所述测定个体为结直肠癌患者，或当步骤i)中确定的所述水平接近所述预定参考值时，所述测定个体为健康个体；或，所述诊断包括以下步骤：i)确定从...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏冰，叶幼琼，齐晶晶，孙宏翔，
申请(专利权)人：上海市免疫学研究所，
类型：发明
国别省市：