具有特定粒径分布的JAK抑制剂制造技术

本公开提供了具有特定的接受值和/或粒径分布的2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有特定粒径分布的JAK抑制剂


[0001]本公开涉及具有特定粒径分布的2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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基)
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吡唑
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基)
‑1‑
(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈，涉及药物组合物及其制备工艺，并且涉及使用其例如以用于治疗皮肤病的方法。

技术介绍

[0002]国际申请公布WO/2009/114512公开了某些JAK抑制剂，其包括化合物2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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基)
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吡唑
‑1‑
基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈，其制备为三氟乙酸盐并且制备为磷酸盐。

技术实现思路

[0003]需要具有特定粒径分布的2
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吡咯并[2,3
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈，其可以有效地、安全地并且可重复地使用，并且需要用于制备和纯化的方法，该方法可以有效地并且可重复地大规模用于工业制造。特别地，需要具有特定粒径分布的晶状2
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吡咯并[2,3
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈，其可以有效地、安全地并且可重复地使用，并且需要用于制备和纯化的方法，该方法可以有效地并且可重复地大规模用于工业制造。更特别地，需要基本上多晶形的纯晶状2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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基)
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吡唑
‑1‑
基)
‑1‑
(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈，其可以有效地、安全地并且可重复地使用，并且需要用于制备和纯化的方法，该方法可以有效地并且可重复地大规模用于工业制造。
[0004]在某些实施例中，本公开提供了具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形I 2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈及其制备工艺。在某些优选的实施例中，本公开提供了具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形II 2
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈及其制备工艺。在某些实施例中，本公开提供了具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形III 2
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(3
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈及其制备工艺。
[0005]在某些实施例中，本公开提供了一种药物组合物，其包含具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形I 2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈以及药学上可接受的赋形剂。在某些优选的实施例中，本公开提供了一种药物组合物，其包含具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形II 2
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈以及药学上可接受的赋形剂。在某些实施例中，本公开提供了一种药物组合物，其包含具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形III 2
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈以及药学上可接受的赋形
剂。
[0006]在某些实施例中，本公开提供了一种治疗皮肤病的方法，该方法包括向有此需要的非人类哺乳动物施用有效量的具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形I 2
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d]嘧啶
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1H
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吡唑
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基)
‑1‑
(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈。在某些优选的实施例中，本公开提供了一种治疗皮肤病的方法，该方法包括向有此需要的非人类哺乳动物施用有效量的具有特定粒径分布的基本上多晶形的纯晶形II 2
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‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种片剂，其包含多晶形的纯晶状2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈，其中所述片剂具有5或更低的接受值。2.根据权利要求1所述的片剂，其中所述片剂具有3.5或更低的接受值。3.根据权利要求1所述的片剂，其中基本上多晶形的纯晶状2
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d]嘧啶
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈以包含在5.34
°
、10.68
°
、14.26
°
、16.06
°
、16.39
°
、16.48
°
、18.26
°
、18.65
°
、21.05
°
、21.76
°
、22.68
°
或26.75
°
(
±
0.2
°
2θ)处的峰的X射线粉末衍射图样为特征。4.根据权利要求1所述的片剂，其中所述片剂被包衣。5.根据权利要求1所述的片剂，其中所述基本上多晶形的纯晶状2
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d]嘧啶
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基)
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1H
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吡唑
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基)
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(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈呈颗粒形式，所述颗粒具有以15μm至30μm的d50、50μm至80μm的d90、≤80μm的dv90和≤30μm的dv50为特征的粒径分布。6.根据权利要求1所述的片剂，其中所述片剂包含1mg至20mg的基本上多晶形的纯晶状2
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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基)
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吡唑
‑1‑
基)
‑1‑
(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙腈。7.根据权利要求1所述的片剂，其中所述片剂包含4.8mg、6.4mg、8.5mg或15mg的基本上多晶形的纯晶状2
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(3
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(4
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(7H
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吡咯并[2,3
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d]嘧啶
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基)
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1H
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吡唑
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基)
‑1‑
(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷
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基)乙腈。8.一种组合物，其包含基本上多晶形的纯晶状2
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【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：礼蓝美国股份有限公司，
类型：发明
国别省市：