一种β-榄香酮酸类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
‑
榄香酮酸类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别是涉及一种β
‑
榄香酮酸类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]α
‑
葡萄糖苷酶是一种消化酶，主要存在于肠道上皮细胞和胰腺中，能够水解葡萄糖苷键结合的化合物。α
‑
葡萄糖苷酶在人体代谢中发挥着重要作用，它的活性调节也成为了治疗高血糖等相关疾病的一个新的策略。抑制α
‑
葡萄糖苷酶活性可减缓碳水化合物的吸收，进而维持血糖平衡，被广泛用于治疗糖尿病和肥胖症等代谢性疾病。
[0003]目前已经开发了多种α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂药物，如阿卡波糖、伏格列波糖等，但这些药物长期使用可能会出现一些不良反应，如恶心、腹泻等。因此，研究和开发高效、安全的α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂对于治疗代谢性疾病具有重要意义。开发从天然产物中提取降血糖成分的研究意义重大，一方面可以提供更加安全和有效的药源，避免了人工合成药物可能带来的不良反应；另一方面，天然产物来源广泛、结构复杂、药效多样化，因此可以为新药物研发提供有力支持和启示。β
‑
榄香酮酸类化合物表现出较强α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性，在医药领域具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0004]为解决上述问题，本专利技术提供一种β
‑
榄香酮酸类化合物及其制备方法和应用，该化合物表现出较强αr/>‑
葡萄糖苷酶抑制活性，能够应用于降血糖药物以及含有它的药物组合物的制备，该化合物的制备方法还具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得等优点。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术目的之一是提供一种β
‑
榄香酮酸类化合物，具有如下结构式：
[0007][0008]上述β
‑
榄香酮酸类化合物的命名为：
[0009](S)
‑6‑
methyl
‑2‑
((5R,10S,13S,14S,17S,E)
‑
4,4,10,13,14
‑
pentamethyl
‑3‑
oxo
‑2‑
(quinolin
‑2‑
ylmethylene)
‑
2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17
‑
tetradecahydro
‑
1H
‑
c yclopenta[a]phenanthren
‑
17
‑
yl)hept
‑5‑
enoic acid简称A1；分子式为：C
40
H
51
NO3；分子量为：593.39。
[0010](S)
‑6‑
methyl
‑2‑
((5R,10S,13S,14S,17S,E)
‑
4,4,10,13,14
‑
pentamethyl
‑3‑
oxo
‑2‑
(pyridin
‑2‑
ylmethylene)
‑
2,3,4,5,6,7,10,11,12,13,14,15,16,17
‑
tetradecahydro
‑
1H
‑
cy clopenta[a]phenanthren
‑
17
‑
yl)hept
‑5‑
enoic acid简称A2；分子式为：C
36
H
49
NO3；分子量为：543.37。
[0011]本专利技术目的之二是提供一种所述的β
‑
榄香酮酸类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0012](1)将β
‑
榄香酮酸和2
‑
喹啉甲醛/2
‑
吡啶甲醛加入到无水乙醇中，再加入氢氧化钾，室温反应12～24h，使用薄层色谱法和10％硫酸乙醇溶液检测反应进度；
[0013](2)当β
‑
榄香酮酸完全消失后，将反应液倒入冰水中，并使用盐酸调pH值为酸性，使用乙酸乙酯萃取，对有机层进行洗涤，干燥，抽滤，减压旋干溶剂；
[0014](3)使用硅胶柱层析进行分离得化合物A1和A2。
[0015]进一步地，步骤(1)所述β
‑
榄香酮酸、2
‑
喹啉甲醛/2
‑
吡啶甲醛和氢氧化钾的摩尔比为1：1～3：1.5～3。
[0016]进一步地，步骤(2)所述pH值小于4；所述萃取是用10mL乙酸乙酯萃取三次。
[0017]进一步地，步骤(2)所述洗涤是用饱和食盐水洗涤；所述干燥是用无水硫酸钠干燥。
[0018]本专利技术目的之三是提供一种所述的β
‑
榄香酮酸类化合物在制备α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂和降血糖药物中的应用。
[0019]进一步地，以所述的β
‑
榄香酮酸类化合物为活性成分，同时含有一种或多种药学上可接受的载体物质和/或辅剂制成药物学上的药物制剂。
[0020]本专利技术的有益效果：
[0021]本专利技术提供一种β
‑
榄香酮酸类化合物，其表现出较强的α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性，化合物A1和A2的IC
50
值分别为3.68μM和9.00μM。餐后血糖水平实验表明，化合物A1和A2能显著降低小鼠餐后血糖水平，与阳性对照药物阿卡波糖相当。本专利技术化合物的制备方法还具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得等优点。
附图说明
[0022]图1为β
‑
榄香酮酸类化合物的结构式；
[0023]图2为血糖测定曲线图，分别有空白对照组、化合物A1组、化合物A2组、阳性对照阿卡波糖组、模型组、先导物组(β
‑
EA)。
具体实施方式
[0024]为使本领域技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合实施例对本专利技术作进一步详细描述。
[0025]实施例1
[0026]将β
‑
榄香酮酸(1mmol,454mg)和2
‑
喹啉甲醛(3mmol,471mg)/2
‑
吡啶甲醛(3mmol,321mg)加入到10mL无水乙醇中，再加入氢氧化钾(3mmol,168mg)，室温反应24h，使用薄层色谱法和10％硫酸乙醇溶液检测反应进度。当β
‑
榄香酮酸完全消失后，将反应液倒入冰水中，并使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种β
‑
榄香酮酸类化合物，其特征在于，具有如下结构式：化合物A1：分子式为：C
40
H
51
NO3；分子量为：593.39；化合物A2：分子式为：C
36
H
49
NO3；分子量为：543.37。2.一种如权利要求1所述的β
‑
榄香酮酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将β
‑
榄香酮酸和2
‑
喹啉甲醛/2
‑
吡啶甲醛加入到无水乙醇中，再加入氢氧化钾，室温反应12～24h；(2)当β
‑
榄香酮酸完全消失后，将反应液倒入冰水中，并使用盐酸调pH值为酸性，使用乙酸乙酯萃取，对有机层进行洗涤，干燥，抽滤，减压旋干溶剂；(3)使用硅胶柱层析进行分离得...

【专利技术属性】
技术研发人员：全哲山，徐倩，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：