银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法技术

本发明专利技术提供一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法，属于中药提取技术领域，所述提取方法是取银杏叶加入提取剂，加热提取，过滤，共提取3次，每次的提取剂均为乙醇水溶液和适量碳酸钙，合并滤液，浓缩，所得清膏中加入乙醇，冷藏醇沉，过滤，滤液中边搅拌边滴加氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，粗滤，超滤，浓缩至干，即得所述银杏叶提取物。所述舒血宁注射液是利用所述银杏叶提取物制成。本发明专利技术通过选择特定的提取剂体系，有效提取有效成分，并抑制致敏成分溶解，整个过程无需柱层析，即可有效除去鞣质和银杏酸等致敏成分，整个提取过程操作简单、方便，减少了溶剂用量，降低了生产成本。产成本。

【技术实现步骤摘要】
银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法


[0001]本专利技术涉及中药的提取，尤其涉及一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]舒血宁注射液具有扩张血管、改善微循环的作用，主要用于缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。舒血宁注射液是银杏叶经提取制成的灭菌水溶液。而银杏叶中含有大量的银杏酸、鞣质、蛋白质等物质，直接提取制得的银杏叶提取物中仍含有大量银杏酸、鞣质等，并不能直接用于舒血宁注射液的生产，需要去除银杏酸、鞣质等物质后才能用于舒血宁注射液的生产。且当银杏叶提取物中银杏酸、鞣质等物质去除不干净时，还会引发致敏反应，导致制成的舒血宁注射液的应用风险提高。
[0003]为保证舒血宁注射液的用药安全，目前针对银杏叶提取物均采用柱层析的方式去除银杏酸、鞣质等易致敏物质；同时为保留黄酮类化合物、内酯类化合物等有效成分，还需对吸附柱中的填充材料进行限定。但在实际生产过程中，采用柱层析的方式处理银杏叶提取物中的银杏酸、鞣质等物质，具有溶剂消耗量大、耗时长、工艺复杂等缺点。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术提供一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法。
[0005]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：
[0006]一种银杏叶提取物的提取方法，是取银杏叶加入提取剂，加热提取，过滤，共提取3次，每次的提取剂均为浓度为45～50wt％的乙醇水溶液和适量碳酸钙，合并滤液，浓缩，所得清膏中加入乙醇至乙醇的浓度为85～90wt％，冷藏醇沉，过滤，滤液中边搅拌边滴加氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，粗滤，超滤，浓缩至干，即得所述银杏叶提取物。
[0007]进一步的，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中的碳酸钙的重量比为1:0.15～0.2。
[0008]进一步的，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中乙醇水溶液的重量体积比为1g：8～9mL。
[0009]进一步的，每次提取的温度为65～70℃、时间为3～4h。
[0010]进一步的，浓缩后，所述清膏的相对密度(70℃)为1.15～1.20。
[0011]进一步的，所述冷藏醇沉的时间≥24h。
[0012]一种舒血宁注射液的制备方法，所述制备方法是利用上述提取方法提取的银杏叶提取物制成所述舒血宁注射液。
[0013]进一步的，所述制备方法是取磷酸氢二钠和磷酸二氢钠制成缓冲液，加入抗氧化剂和1,2
‑
丙二醇溶解，再加入所述银杏叶提取物溶解，补充水至全量，滤过，超滤，即得所述舒血宁注射液。
[0014]进一步的，缓冲液的pH值为7.5～8.0。
[0015]进一步的，所述银杏叶提取物、缓冲液、抗氧化剂及1,2
‑
丙二醇四者之间的重量体积比为14g：200mL：1.8～2.2g：400～450mL；
[0016]所述补充水至全量是补充水至4000mL。
[0017]本专利技术的银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法的有益效果为：
[0018]本专利技术通过选择特定浓度的乙醇水溶液浓度，并在提取过程中加入碳酸钙，使体系呈弱碱性，促进芦丁、黄酮醇苷、萜内酯等黄酮类化合物和内酯类化合物溶解至乙醇水溶液中；且提取过程中，体系中的钙离子与溶解的鞣质接触后，会反应形成沉淀物，从而抑制鞣质溶解在体系中，同时由于碳酸根离子与氢离子结合后在加热条件下不稳定，会转化成二氧化碳气体自体系中溢出，使得钙离子增加，从而促使鞣质与钙离子的形成沉淀的反应正向进行；
[0019]另外，在提取过程中，碳酸钙还能够与银杏酸发生络合形成不溶物，从而抑制银杏酸在体系中的溶解；
[0020]由于鞣质与钙离子形成的不溶物及银杏酸与碳酸钙络合形成的沉淀物无法溶于本专利技术的提取剂体系中，可通过过滤随药渣一并过滤除去，从而有效降低了滤液中鞣质和银杏酸的含量，保证了后续制备的银杏叶提取物的用药安全；
[0021]进一步的，本专利技术通过进一步醇沉除去大分子蛋白质，并且进一步加入氢氧化钙除去残存的鞣质，能够有效除去制得的银杏叶提取物中的致敏成分；
[0022]本专利技术通过选择特定的提取剂体系，有效提取有效成分，并抑制致敏成分溶解，整个过程无需柱层析，即可有效除去鞣质和银杏酸等致敏成分，整个提取过程操作简单、方便，减少了溶剂用量，降低了生产成本；
[0023]本专利技术的工艺路线简单，操作方便，适合工业化生产。
具体实施方式
[0024]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。
[0025]实施例1一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法
[0026]本实施例为一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法，具体包括以下步骤：
[0027]一、银杏叶提取物的提取方法
[0028]取1kg银杏叶加入8L浓度为45wt％的乙醇水溶液和0.15kg碳酸钙，边搅拌加热至65℃提取3h，过滤，得滤液和滤渣，滤渣再次加入8L浓度为45wt％的乙醇水溶液和0.15kg碳酸钙，边搅拌加热至65℃提取3h，过滤，得滤液和滤渣，滤渣最后一次加入8L浓度为45wt％的乙醇水溶液和0.15kg碳酸钙，边搅拌加热至65℃提取3h，过滤，得滤液，合并滤液，浓缩得到70℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇至乙醇浓度为90wt％，于4
±
2℃冷藏醇沉24h，过滤，在所得滤液中边搅拌边滴加浓度为10wt％的氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，停止滴加，粗滤除去不溶物，再经超滤，浓缩至干，粉碎，即得银杏叶提取物，标记为Y1，其中，银杏
叶提取物Y1中银杏酸含量为0.122μg/g，且未检出鞣质和蛋白质。
[0029]其中，银杏叶提取物Y1中的银杏酸含量依据《舒血宁注射液质量控制研究》(林珊，2014年6月，福建中医药大学硕士学位论文)中记载的方法进行检测。
[0030]鞣质检测：取样品20mg(三组平行)，精密称定，加5mL注射用水使其溶解，取1mL，加入5mL新鲜配制的含1％鸡蛋清的生理氯化钠溶液，静置10min，观察发生的现象。鞣质检查结果，三组样品均未出现浑浊或沉淀。
[0031]蛋白质检测：取样品20mg(三组平行)，精密称定，加5mL注射用水使其溶解，取1mL，加1～3滴新配制的30％磺基水杨酸溶液1mL，混匀，放置5min，观察发生的现象(观察是否出现浑浊或沉淀)。蛋白质检查结果，三组样品均未出现浑浊或沉淀。
[0032]因，银杏酸提取物Y1中银杏酸含量极低，且不含鞣质和蛋白质，后续利用其制备的舒血宁注射液则不再进一步考察银杏酸、鞣质及蛋白质。
[0033]二、舒血宁注射液的制备方法
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，所述提取方法是取银杏叶加入提取剂，加热提取，过滤，共提取3次，每次的提取剂均为浓度为45～50wt％的乙醇水溶液和适量碳酸钙，合并滤液，浓缩，所得清膏中加入乙醇至乙醇的浓度为85～90wt％，冷藏醇沉，过滤，滤液中边搅拌边滴加氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，粗滤，超滤，浓缩至干，即得所述银杏叶提取物。2.根据权利要求1所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中的碳酸钙的重量比为1:0.15～0.2。3.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中乙醇水溶液的重量体积比为1g：8～9mL。4.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，每次提取的温度为65～70℃、时间为3～4h。5.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，浓缩后，所述清膏的相对密度为1.15～1.20。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李菲，李响明，周永妍，邹妍，郭勇，李丹，
申请(专利权)人：神威药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：