急性冠状动脉综合征的新型生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及一种新型的心脏疾病循环生物标志物。本发明专利技术提供了用于检测胰岛素样生长因子结合蛋白3的测定、方法和测试试剂盒，以及IGFBP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】急性冠状动脉综合征的新型生物标志物


[0001]本专利技术涉及一种用于心脏疾病的新型循环生物标志物。特别地，本专利技术提供了用于检测胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP
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3)的测定、方法和测试试剂盒，以及IGFBP
‑
3与其他临床风险因素(包括例如心绞痛病史和异常心电图)组合的效用，其可用于确认患者的急性冠状动脉综合征，包括例如不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris)。

技术介绍

[0002]以下内容包括对理解本专利技术可能有用的信息。这并不是承认本文所具体或隐含地引用的任何信息、出版物或文件是现有技术，或对当前描述或要求保护的专利技术至关重要。本文所提及的所有出版物和专利通过引用整体并入本文。
[0003]在新西兰，每年约有65,000名患者因胸痛到医院就诊，使得胸痛成为就诊(presentation)的最常见的原因之一[1]。在这些患者中，急性冠状动脉综合征(ACS，包括心肌梗死和不稳定心绞痛(unstable angina))的准确及时诊断至关重要，因为与这些病症相关的高患病率(占ACS患者的约25％)、死亡率和发病率(morbidity)(2年内发生主要不良事件的风险增加6倍)[2，7]。心肌梗死的诊断是在全面的临床评估和循环的心肌肌钙蛋白(cTn)测量的基础上作出的。最近，高敏(hs)肌钙蛋白测定的引入促进了心肌梗死诊断的更快评估途径[3
‑
5]。相比之下，从临床体征、症状和血液测试中早期诊断不稳定心绞痛更为困难，通常需要耗时的侵入性或激发性手术，如血管造影术和负荷试验(stress test)[3]。到目前为止，没有循环的生物标志物提供临床上有用的信息来帮助从其他混杂诊断(如主动脉夹层、心包炎或肺栓塞和肌肉骨骼性胸痛)中快速诊断不稳定心绞痛[6]。
[0004]因此，对能够从其他非心源性胸痛快速区分不稳定心绞痛的标志物存在主要的未满足的临床需求，鉴于不稳定心绞痛是未来心肌梗死的重要前兆，并且具有其自身的显著发病率[7]，这一问题具有重要意义。
[0005]本专利技术通过确认急性冠状动脉综合征(包括不稳定心绞痛)的新型循环的生物标志物来解决这一未满足的临床需求。

技术实现思路

[0006]本文所描述和要求保护的专利技术具有许多特性和实施例，包括但不限于本
技术实现思路
中阐述、描述或引用的那些。本专利技术并不旨在是包罗万象的，并且本文所描述和要求保护的专利技术不限于本
技术实现思路
中所确定的特征或实施例或不受其限制，本
技术实现思路
仅出于说明而非限制的目的而被包括在内。
[0007]在本专利技术的一方面，提供了一种用于诊断患者的不稳定型心绞痛的方法，该方法包括：
[0008](i)测定Δ胰岛素样生长因子结合蛋白3(ΔIGFBP
‑
3)值，其包括：
[0009](a)测定在指标提示(index presentation)时从患者获得的第一样本中IGFBP
‑
3的浓度；
[0010](b)测定在(a)之后的时间点从患者获得的第二样本中IGFBP
‑
3的浓度；和
[0011](c)测定第一和第二样本之间IGFBP
‑
3的浓度差，以获得ΔIGFBP
‑
3值，
[0012](ii)将来自患者样本的ΔIGFBP
‑
3值与来自对照人群的ΔIGFBP
‑
3的参考标准进行比较，
[0013]其中，相对于来自对照人群的参考标准，患者样本中ΔIGFBP
‑
3增加，诊断为患者患有不稳定型心绞痛。
[0014]在本专利技术的另一方面，提供了一种用于诊断患者的不稳定型心绞痛的方法，该方法包括：
[0015](i)测定Δ胰岛素样生长因子结合蛋白3(ΔIGFBP
‑
3)值，其包括：
[0016](a)测定从患者获得的第一样本中IGFBP
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3的浓度；
[0017](b)测定在(a)之后的时间点从患者获得的第二样本中IGFBP
‑
3的浓度；和
[0018](c)测定第一和第二样本之间IGFBP
‑
3的浓度差，以获得ΔIGFBP
‑
3值，
[0019](ii)将来自患者样本的ΔIGFBP
‑
3值与来自对照人群的ΔIGFBP
‑
3的参考标准进行比较，
[0020]其中，当与患者的心绞痛病史一起测量时，相对于来自对照人群的参考标准，患者样本中ΔIGFBP
‑
3增加，诊断为患者患有不稳定型心绞痛。
[0021]在本专利技术的另一方面，提供了一种用于诊断患者的不稳定型心绞痛的方法，该方法包括：
[0022](i)测定Δ胰岛素样生长因子结合蛋白3(ΔIGFBP
‑
3)值，其包括：
[0023](a)测定从患者获得的第一样本中IGFBP
‑
3的浓度；
[0024](b)测定在(a)之后的时间点从患者获得的第二样本中IGFBP
‑
3的浓度；和
[0025](c)测定第一和第二样本之间IGFBP
‑
3的浓度差，以获得ΔIGFBP
‑
3值，
[0026](ii)将来自患者样本的ΔIGFBP
‑
3值与来自对照人群的ΔIGFBP
‑
3的参考标准进行比较，
[0027]其中，当与患者的心绞痛病史和与参考标准相关的心率降低一起测量时，相对于来自对照人群的参考标准，患者样本中ΔIGFBP
‑
3增加，诊断为患者患有不稳定型心绞痛。
[0028]在本专利技术的另一方面，提供了一种用于诊断患者的不稳定型心绞痛的方法，该方法包括：
[0029](i)测定Δ胰岛素样生长因子结合蛋白3(ΔIGFBP
‑
3)值，其包括：
[0030](a)测定从患者获得的第一样本中IGFBP
‑
3的浓度；
[0031](b)测定在(a)之后的时间点从患者获得的第二样本中IGFBP
‑
3的浓度；和
[0032](c)测定第一和第二样本之间IGFBP
‑
3的浓度差，以获得ΔIGFBP
‑
3值，
[0033](ii)将来自患者样本的ΔIGFBP
‑
3值与来自对照人群的ΔIGFBP
‑
3的参考标准进行比较，
[0034]其中，当与患者的心绞痛病史和与参考标准相关的高密度脂蛋白水平降低一起测量时，相对于来自对照人群的参考标准，患者样本中ΔIGFBP
‑
3增加，诊断为患者患有不稳定型心绞痛。
[0035]在本专利技术的另一方面，提供了一种用于诊断患者的不稳定型心绞痛的方法，该方法包括：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于确认患者的不稳定型心绞痛的方法，所述患者已经呈现具有心绞痛病史和异常心电图，所述方法包括：(i)测定Δ胰岛素样生长因子结合蛋白
‑
3(ΔIGFBP
‑
3)值，其包括：(a)测定从患者获得的第一样本中IGFBP
‑
3的浓度；(b)测定在(a)之后的时间点从患者获得的第二样本中IGFBP
‑
3的浓度；和(c)测定第一和第二样本之间IGFBP
‑
3的浓度差，以获得ΔIGFBP
‑
3值，(ii)将来自患者样本的ΔIGFBP
‑
3值与来自对照人群的ΔIGFBP
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3的参考标准进行比较，其中，相对于来自对照人群的参考标准，所测量的患者样本中ΔIGFBP
‑
3的增加，诊断为患者患有不稳定型心绞痛。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有相对于参考标准的心率降低。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有相对于参考标准的高密度脂蛋白水平降低。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述高密度脂蛋白(HDL)是HDL
‑
C。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者可选地使用光谱成像或超声成像进行缺血的诊断。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有血脂异常或血脂异常病史。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有根据权利要求2至6中任一项所定义的风险因素的任何组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在(a)之后从患者获得的第二样本的时间点在约半小时至约10小时之间。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在(a)之后从患者获得的第二样本的时间点为约两小时。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述患者患有胸痛或有胸痛病史。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述IGFPB
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3由SEQ ID NO:1或其任何片段定义。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述IGFBP
‑
3的片段是蛋白水解切割片段。13.一种用于诊断患者中可诱导性心脏缺血的方法，所述方法包括：(i)测量疑似患有可诱导性缺血的患者的静息心率水平；(ii)对所述患者进行负荷试验；(iii)在负荷试验期间测量患者的峰值心率水平；(iv)测定Δ胰岛素样生长因子结合蛋白
‑
3(ΔIGFBP

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：上游医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：