一种盐酸普罗帕酮缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸普罗帕酮缓释片及其制备方法。本发明专利技术利用脂质体技术对盐酸普罗帕酮进行包裹，达到长期释放的目的，同时对载体辅料进行优选，加入了菜油甾醇、单乙醇胺与聚

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普罗帕酮缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种盐酸普罗帕酮缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸普罗帕酮(C
21
H
27
NO3·
HCl)是具有局部麻醉作用的Ic类抗心律失常药，其电生理效应有直接稳定细胞膜作用及β受体阻断作用，它可抑制快Na+内流，降低O相最大升速率，并可抑制慢Ca++的内流，降低慢反应细胞的最大上升速率，减慢传导速度。临床上常用的口服普通制剂，在服用后0.5～1小时开始作用，2～3小时达到血浆浓度峰值，作用持续4～8小时。因此患者需频繁服药，这样就会带来诸多不便。
[0003]美国雅培公司研制生产的盐酸普罗帕酮缓释胶囊(12小时缓释)为2
×
2mm的微型片装入胶囊，每粒胶囊内装约50～60片微型片，目前国内的生产设备几乎不能达到此要求。

技术实现思路

[0004]本专利技术克服现有技术的不足，提供了一种高稳定性的盐酸普罗帕酮缓释片剂，解决了盐酸普罗帕酮对于强光不稳定、有关物质含量较高的问题；同时对盐酸普罗帕酮进行进一步的脂质体制备，最终获得高载药量和低渗透率的脂质体，适合临床使用并进一步扩大化生产。
[0005]具体而言，本专利技术的技术方案如下：
[0006]一种盐酸普罗帕酮缓释片，所述的缓释片含有盐酸普罗帕酮脂质体、巴西棕榈蜡、填充剂、崩解剂、润滑剂；以重量比计算：
[0007][0008]进一步地，本专利技术提供了盐酸普罗帕酮脂质体的制备方法为：
[0009]将0.8
‑
1.5重量份单乙醇胺、0.5
‑
2.5重量份的菜油甾醇溶于有机溶剂，冷冻干燥得到冻干粉末，用溶有1重量份盐酸普罗帕酮、0.2
‑
0.6重量份聚
‑
ε己内酯的水溶液水化，超声，过滤，浓缩，得到盐酸普罗帕酮脂质体。
[0010]进一步地，本专利技术所述单乙醇胺的用量为1重量份；所述菜油甾醇的用量为1重量份；所述聚
‑
ε己内酯的用量为0.4重量份。
[0011]进一步地，在本专利技术中的所述有机溶剂选自正丁醇、三氯甲烷、异丙醇中的一种，优选为正丁醇。同时专利技术人发现，当使用其他溶剂，例如丙二醇、乙醇时，最终的脂质体出现
不同程度的露药现象，专利技术人认为可能是菜油甾醇与乙醇形成了分解的体系或者乙醇浓度太高导致。
[0012]进一步地，所述的缓释片含有盐酸普罗帕酮脂质体、巴西棕榈蜡、填充剂、崩解剂、润滑剂；以重量比计算：
[0013][0014]进一步地，所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素和甘露醇。
[0015]进一步地，所述崩解剂选自羟丙基纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、羧甲基淀粉钠的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。
[0016]进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
[0017]更进一步地，本专利技术提供了盐酸普罗帕酮缓释片制备，包含以下步骤：
[0018]1)盐酸普罗帕酮脂质体制备：将单乙醇胺、菜油甾醇溶于适量正丁醇，冷冻干燥得到冻干粉末，再用溶有盐酸普罗帕酮和聚
‑
ε己内酯的水溶液水化冻干粉末，超声微滤并浓缩，得盐酸普罗帕酮脂质体。
[0019]2)盐酸普罗帕酮缓释片制备：取盐酸普罗帕酮脂质体，加入熔化巴西棕榈蜡，搅拌后放冷磨细，再加入羟丙甲纤维素钠，填充剂湿法制粒，干燥，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠，以及加入润滑剂，混合，压片，制成盐酸普罗帕酮缓释片。
[0020]本专利技术上述盐酸普罗帕酮缓释片，均通过中国药典2020版四部通则0101片剂项下的各项规定，各项检查均合格。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0022]本专利技术提供的盐酸普罗帕酮缓释片利用脂质体技术对主药进行包裹，通过优选脂质载体材料，尤其是加入了菜油甾醇、聚
‑
ε己内酯与单乙醇胺形成封闭的脂质囊泡，提高了盐酸普罗帕酮脂质体的载药量和包封率，进一步提高了盐酸普罗帕酮缓释片对强光和高温的稳定性，通过加速试验可以看出，盐酸普罗帕酮缓释片中有关物质的含量较低，适合长期储存。
附图说明
[0023]图1：实例1
‑
3、对比例1
‑
6盐酸普罗帕酮脂质体载药量和包封率对比
[0024]图2：实施例1
‑
3、对比实施例1
‑
6盐酸普罗帕酮缓释片光照稳定性试验有关物质总含量变化
图3：实施例1
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3、对比实施例1
‑
6盐酸普罗帕酮缓释片溶出度在1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、16小时时的溶出度
[0025]图4：实施例1
‑
3、对比实施例1
‑
6盐酸普罗帕酮缓释片光照稳定性试验有关物质(单杂)变化
[0026]图5：实施例1
‑
3、对比实施例1
‑
6盐酸普罗帕酮缓释片光照稳定性试验有关物质(总杂)变化
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0028]一、盐酸普罗帕酮脂质制备的筛选
[0029]表1
[0030][0031]盐酸普罗帕酮脂质制备：将重量份的单乙醇胺、菜油甾醇溶于适量正丁醇，冷冻干燥得到冻干粉末，再用溶有盐酸普罗帕酮、聚
‑
ε己内酯的水溶液水化冻干粉末，超声20min，微滤并浓缩，得盐酸普罗帕酮脂质体。
[0032]依据以上制备工艺，对所使用的脂质体材料进行筛选，具体如下：
[0033]表2
[0034]对比例1对比例2对比例3对比例5对比例6盐酸普罗帕酮50mg50mg50mg50mg50mg单乙醇胺/50mg50mg50mg/菜油甾醇50mg/50mg50mg/聚
‑
ε己内酯20mg20mg///三乙醇胺50mg///50mg麦角甾醇/50mg//50mg单硬脂酸甘油酯//20mg/20mg
[0035]/：代表不含有该种物质
[0036]对以上实施1
‑
3和对比例1
‑
6的载药量和包封率进行检测，具体如图1。
[0037]实施例1：一种盐酸普罗帕酮脂质缓释片及其制备方法(1000片)
[0038]将50g的单乙醇胺、50g的菜油甾醇溶于适量正丁醇，冷冻干燥得到冻干粉末，再用溶有50g的盐酸普罗帕酮、20g的聚
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普罗帕酮缓释片，其特征在于，所述的缓释片含有盐酸普罗帕酮脂质体、巴西棕榈蜡、填充剂、崩解剂、润滑剂；以重量比计算：2.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮缓释片，所述盐酸普罗帕酮脂质体的制备方法为：将0.8
‑
1.5重量份单乙醇胺、0.5
‑
2.5重量份的菜油甾醇溶于有机溶剂，冷冻干燥得到冻干粉末，用溶有1重量份盐酸普罗帕酮、0.2
‑
0.6重量份聚
‑
ε己内酯的水溶液水化，超声，过滤，浓缩，得到盐酸普罗帕酮脂质体。3.根据权利要求2所述的盐酸普罗帕酮缓释片，其特征在于，所述单乙醇胺的用量为1重量份；所述菜油甾醇的用量为1重量份；所述聚
‑
ε己内酯的用量为0.4重量份。4.根据权利要求2所述的盐酸普罗帕酮缓释片，其特征在于，所述有机溶剂选自正丁醇、三氯甲烷、异丙醇中的一种，优选为正丁醇。5.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮缓释片，其特征在于，所述的缓释片含有盐酸普罗帕酮脂质体、巴西棕榈蜡、填充剂、崩解剂、润滑剂；以重量比计算：6.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮缓释片，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：石磊，韩猛祥，
申请(专利权)人：济南市中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：