细胞因子释放和细胞因子风暴的抑制制造技术

本发明专利技术包括用于在受试者中改善由触发细胞因子的广泛释放的感染性疾病或疾病病症所触发的一种或多种不良反应的症状或治疗由触发细胞因子的广泛释放的感染性疾病或疾病病症所触发的一种或多种不良反应的方法和组合物，该方法包括以下步骤：鉴定需要改善触发细胞因子的广泛释放的感染性疾病或疾病病症的症状或治疗触发细胞因子的广泛释放的感染性疾病或疾病病症的受试者；以及给予一种或多种药物组合物，该一种或多种药物组合物包含溶解或分散于合适的水性或非水性介质中的足以降低宿主中的细胞因子水平的治疗有效量的姜黄素提取物、类姜黄素或合成姜黄素(S

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞因子释放和细胞因子风暴的抑制
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请是于2020年7月31日提交的序列号16/945,195的美国专利申请的部分继续申请的PCT国际申请，该申请要求于2014年12月31日提交的序列号62/098,898的美国临时申请、2015年5月22日提交的序列号62/165,567的美国临时申请以及2015年8月28日提交的序列号62/211,450的美国临时申请的优先权，这些申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]专利技术的

[0004]本专利技术总体涉及触发细胞因子级联的感染性疾病和疾病病症的领域，并且更具体地涉及减少细胞因子级联的组合物的用途。
[0005]联邦资助的研究的声明
[0006]本专利技术是在美国政府的支持下由美国陆军传染病医学研究院(USAMRIID)在项目号1323839下完成的。政府对本专利技术享有一定权利。
[0007]专利技术的背景
[0008]在不限制本专利技术范围的情况下，其背景是结合触发例如过敏性细胞因子级联的感染性疾病和疾病病症进行描述的。
[0009]描述了授予Har
‑
Noy的名称为“T
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cell compositions that elicit type Icytokine response”的第8,354,276号美国专利，该申请涉及操作同种异体细胞用于同种异体细胞治疗方案的方法。该方法提供了高度活化的同种异体T细胞的组合物，将这些T细胞输注到免疫活性癌症患者中以引发称为“镜像效应”的新型抗肿瘤免疫机制。本专利技术人认为，与移植物中的T细胞介导有益的移植物抗肿瘤(GVT)和有害的移植物抗宿主(GVH)效应的当前同种异体细胞治疗方案相比，本专利技术的同种异体细胞刺激宿主T细胞以介导这些效应的“镜像”。据说本专利技术的高度活化的同种异体细胞在先前未进行骨髓移植或未接受化疗和/或放射调理方案的患者中在完全HLA错配的情况下刺激宿主免疫。
[0010]授予Li等人的第8,309,519号美国专利，名称为“Compositions and methods for inhibiting vascular permeability”，并且涉及用于抑制血管通透性和病理性血管生成的化合物、组合物和方法。这些专利技术人教导了用于生产和筛选能够抑制血管通透性和病理性血管生成的化合物和组合物的方法。据说所述组合物可用于抑制血管通透性和病理性血管生成的方法，包括抑制由特定血管生成、通透性和炎症因子例如VEGF、βFGF和凝血酶诱导的血管通透性和病理性血管生成的方法。
[0011]授予Keller的第7,479,498号美国专利，名称为“Treatments for viral infections”，并且涉及用于治疗病毒感染和诱导细胞因子风暴的其他疾病和病症的改进的方法和组合物。进一步地说，本专利技术涉及包含槲皮素和抗惊厥剂，诸如苯妥英，与多种维生素组合作为抗病毒组合物的新型组合物及其使用方法。
[0012]由O'Toole等人提交的第20100075329号美国专利申请，名称为“Methods For Predicting Production Of Activating Signals By Cross
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Linked Binding Proteins”，并且涉及特异性结合到人白介素
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21受体(IL21R)的人结合蛋白及其抗原结合片段，及其用途。据说本专利技术包括预测本专利技术的结合蛋白是否可在体内呈现激动活性并且
产生细胞因子风暴的方法。此外，据说本专利技术提供了基于鉴定几种IL21应答基因来确定抗IL21R结合蛋白是否是中和抗IL21R结合蛋白的方法。最后，据说这些结合蛋白可用作IL21R活性的拮抗剂，从而总体而言调节免疫应答，并且特别是由IL21R介导的那些免疫应答。

技术实现思路

[0013]在一个实施方案中，本专利技术包括在受试者中改善由细胞因子的广泛释放所触发的一种或多种不良反应的症状或治疗由细胞因子的广泛释放所触发的一种或多种不良反应的方法，该方法包括以下步骤：鉴定需要改善触发细胞因子的广泛释放的一种或多种感染性疾病或疾病病症的症状或治疗触发细胞因子的广泛释放的一种或多种感染性疾病或疾病病症的受试者；以及给予一种或多种药物组合物，该一种或多种药物组合物包含溶解或分散于合适的水性或非水性介质中的足以降低受试者中的细胞因子水平的治疗有效量的脂质。在一方面，细胞因子的广泛释放是由一种或多种感染性疾病引起的，所述感染性疾病选自以下中的至少一种：病毒性、细菌性、真菌性、蠕虫性、原生动物性或出血性传染原。在另一方面，该一种或多种感染性疾病选自以下感染中的至少一种：鼻病毒、冠状病毒、副黏液病毒科、正黏液病毒科、腺病毒、副流感病毒、偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、沙粒病毒科、丝状病毒科、布尼亚病毒科、黄病毒科、弹状病毒科病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、克里米亚
‑
刚果出血热(CCHF)、南美出血热、登革热、黄热病、裂谷热、鄂木斯克出血热病毒、夸赛纳森林病(Kyasanur Forest)、胡宁病毒(Junin)、马秋波病毒、沙比亚病毒(Sabi
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)、瓜纳里多病毒(Guanarito)、加里萨病毒(Garissa)、伊莱沙病毒(Ilesha)或拉萨热病毒。在另一方面，该一种或多种疾病病症选自以下中的至少一种：恶病质、败血性休克综合征、慢性炎症反应、败血性休克综合征、创伤性脑损伤、脑细胞因子风暴、移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性疾病、多发性硬化、急性胰腺炎或肝炎。在另一方面，该一种或多种疾病病症是由用抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞或抗肿瘤细胞疗法、活化的树突细胞、活化的巨噬细胞或活化的B细胞治疗引起的不良反应。在另一方面，该组合物还包含配置于脂质中的姜黄素提取物、姜黄素、类姜黄素，其中所述类姜黄素选自以下中的至少一种：Ar
‑
姜黄酮、甲基姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、姜黄素钠、二苯甲酰甲烷、乙酰姜黄素、阿魏酰甲烷、四氢姜黄素、1,7
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双(4
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羟基
‑3‑
甲氧基苯基)
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1,6
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庚二烯
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二酮(姜黄素1)、1,7
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庚二烯
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1,6
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庚二烯
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2,5
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羟基萘基姜黄素)和1,1
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双(苯基)
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1,3,8,10
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十一碳四烯
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5,7
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二酮。在另一方面，该脂质或磷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中改善由细胞因子的广泛释放所触发的一种或多种不良反应的症状或治疗由细胞因子的广泛释放所触发的一种或多种不良反应的方法，所述方法包括以下步骤：鉴定需要改善触发细胞因子的广泛释放的一种或多种感染性疾病或疾病病症的症状或治疗触发细胞因子的广泛释放的一种或多种感染性疾病或疾病病症的受试者；以及给予一种或多种药物组合物，所述一种或多种药物组合物包含溶解或分散于合适的水性或非水性介质中的足以降低所述受试者中的所述细胞因子水平的治疗有效量的脂质。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞因子的广泛释放是由一种或多种感染性疾病引起的，所述感染性疾病选自以下中的至少一种：病毒性、细菌性、真菌性、蠕虫性、原生动物性或出血性传染原。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种感染性疾病选自以下感染中的至少一种：鼻病毒、冠状病毒、副黏液病毒科、正黏液病毒科、腺病毒、副流感病毒、偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、沙粒病毒科、丝状病毒科、布尼亚病毒科、黄病毒科、弹状病毒科病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、克里米亚
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刚果出血热(CCHF)、南美出血热、登革热、黄热病、裂谷热、鄂木斯克出血热病毒、夸赛纳森林病、胡宁病毒、马秋波病毒、沙比亚病毒、瓜纳里多病毒、加里萨病毒、伊莱沙病毒或拉萨热病毒。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种疾病病症选自以下中的至少一种：恶病质、败血性休克综合征、慢性炎症反应、败血性休克综合征、创伤性脑损伤、脑细胞因子风暴、移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性疾病、多发性硬化、急性胰腺炎或肝炎。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种疾病病症是由用抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞或抗肿瘤细胞疗法、活化的树突细胞、活化的巨噬细胞或活化的B细胞治疗引起的不良反应。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含配置于脂质中的姜黄素提取物、姜黄素、类姜黄素，其中所述类姜黄素选自以下中的至少一种：Ar
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姜黄酮、甲基姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、姜黄素钠、二苯甲酰甲烷、乙酰姜黄素、阿魏酰甲烷、四氢姜黄素、1,7
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双(4
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羟基
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甲氧基苯基)
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庚二烯
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二酮(姜黄素1)、1,7
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双(胡椒基)
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二酮(胡椒基姜黄素)、1,7
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羟基萘基)
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羟基萘基姜黄素)和1,1
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双(苯基)
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1,3,8,10
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十一碳四烯
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5,7
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二酮。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述脂质或磷脂选自二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DMPG)、磷脂酰胆碱、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血DMPC、溶血DMPG、溶血DSPG、溶血DPPC、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、心磷脂、磷脂酸、脑苷脂、二鲸蜡基磷酸酯、磷脂酰胆碱和二棕榈酰磷脂酰甘油、硬脂胺、十二烷基胺、十六烷基胺、乙酰基棕榈酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、硬脂酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、两性丙烯酸聚合物、脂肪酸、脂肪酸酰胺、胆固醇、胆固醇酯、二酰基甘油和二酰基甘油琥珀酸酯。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量包括50nM/kg、10nM/kg至100nM/kg、25nM/kg至75nM/kg、10nM/kg、20nM/kg、30nM/kg、40nM/kg、50nM/kg、60nM/kg、70nM/kg、80nM/kg、90nM/kg或100nM/kg所述受试者体重。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含活性剂，并且具有3:1、1:1、0.3:1和0.1:1的脂质磷脂与活性剂的比率。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病是类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化、复发性多发性硬化或炎症性肠病。11.一种用于在受试者中改善由触发细胞因子的广泛释放的感染性疾病或疾病病症所触发的一种或多种不良反应的症状或治疗由触发细胞因子的广泛释放的感染性疾病或疾病病症所触发的一种或多种不良反应的组合物，其中所述组合物包含溶解或分散于合适的水性或非水性介质中的治疗有效量的脂质或溶血磷脂酰。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述一种或多种感染性疾病选自以下中的至少一种：病毒性、细菌性、真菌性、蠕虫性、原生动物性或出血性传染原。13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述一种或多种感染性疾病选自以下感染中...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：萨恩帕斯药物有限公司，
类型：发明
国别省市：