含活动精子结构域的蛋白质2抗体及其使用方法技术

本公开涉及特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(MOSPD2)的抗体或其抗原结合片段以及其使用方法。及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含活动精子结构域的蛋白质2抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年9月10日提交的美国临时申请号63/076,697和2021年3月29日提交的美国临时专利号63/167,317的优先权权益，它们的内容通过引用整体并入本文。
[0003]电子提交的序列表的引用
[0004]与本申请一起提交的以ASCII文本文件(名称：3182_096PC03_Seqlisting_ST25.txt；大小：40,794字节；且创建日期：2021年9月7日)电子提交的序列表的内容通过引用整体并入本文。


[0005]本公开涉及特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(MOSPD2)的抗体及其抗原结合片段及其使用方法。

技术介绍

[0006]白细胞是参与保护身体免受传染病和异物侵害的免疫系统细胞。单核细胞是一种白细胞，并且在先天免疫和适应性免疫、免疫监视和颗粒清除中具有关键作用。虽然单核细胞的子集是“驻留的”并独立于炎症刺激而被募集到组织以协助稳态监测、伤口愈合和炎症消退，但大多数(80
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90％)的人类循环单核细胞被归类为“炎性的”。循环单核细胞可以感知炎症刺激，并通过血管或淋巴管内皮快速迁移到外周，在那里它们可以分化成巨噬细胞和树突状细胞(DC)，巨噬细胞和树突状细胞与其它细胞子集合作促进炎症。虽然单核细胞在宿主防御中起着必要的作用，但它仍被确定为炎性病症的关键介质。
[0007]趋化因子受体和粘附分子在调节白细胞运输中起关键作用。一系列复杂的趋化因子受体、G
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蛋白偶联的受体(GPCR)(在白细胞谱系和子集上差异表达)在不同条件下调节哪些细胞类型会迁移以及迁移到哪个组织。趋化因子或趋化细胞因子是调节白细胞和基质细胞迁移和活化的分泌蛋白。趋化因子与趋化因子受体的结合激活信号通路，例如MAPK/ERK和PI3K/AKT通路，这分别导致ERK和AKT的磷酸化。在炎性单核细胞的情况下，从骨髓排出穿过单层内皮细胞(血细胞渗出)进入循环系统(进入血管内渗)并迁移到发炎组织取决于C
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C基序受体2(CCR2)信号，其响应由趋化因子C
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C基序配体(CCL)2(也称为单核细胞趋化蛋白
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1；MCP
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1)和CCL7(MCP
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3)的激活。另一方面，驻留单核细胞向非发炎组织的组成型迁移主要依赖于CCL3(也称为巨噬细胞炎性蛋白
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1α；MIP
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1α)和趋化因子(C
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X3
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C基序)配体1(CX3CL1)。
[0008]抑制炎性细胞向炎性部位迁移(例如，白细胞趋化性)是治疗慢性疾病的有吸引力的抗炎途径。抑制慢性发炎组织中不需要的单核细胞和/或巨噬细胞的积累具有治疗潜力，并且迁移抑制剂已相应地在动物模型和临床试验中显示出有益的治疗结果。然而，趋化因子和趋化因子受体拮抗剂的II期临床试验有数次失败，这可能是由于靶受体的冗余和诸如多发性硬化症和类风湿性关节炎等异质性疾病的复杂性所致。
[0009]纤维化是在器官或组织中形成过多的纤维结缔组织。纤维化类似于疤痕形成的过
程，因为两者都涉及铺设结缔组织的受刺激的细胞(例如，成纤维细胞)，包括胶原蛋白和糖胺聚糖。纤维发生是一个动态过程并且以四个阶段发生：i)起始，由于器官/组织的损伤；ii)效应细胞的发炎和激活；iii)细胞外基质(ECM)的合成增强；和iv)随着进展至终末器官衰竭的ECM沉积。
[0010]纤维化可导致严重的病态并对患者的日常功能、日常生活活动(ADL)和生活质量产生有害影响，并可导致不良预后。例如，特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性顽固性疾病，与恶化和衰弱的呼吸急促有关。IPF患者变得依赖氧气，并且诊断后的平均中位生存时间为三年并且五年生存率为20％至40％。因此，需要开发新的纤维化疗法。
[0011]转移，即癌细胞从其起源组织扩散到其它器官，是涉及许多分子的多步骤过程的结果。有证据表明，趋化因子和趋化因子受体在肿瘤转移中起重要作用。
[0012]MOSPD2是一种长度为518个氨基酸的高度保守蛋白，在人类和小鼠之间具有90％的同源性。生物信息学分析表明，MOSPD2含有CRAL
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TRIO区域，其是以细胞视黄醛结合蛋白(CRALBP)和TRIO蛋白命名的。MOSPD2还含有与线虫主要精子蛋白结构相关的区域和一个跨膜区域。
[0013]MOSPD2在已经渗入发炎组织的单核细胞表面上和多种肿瘤类型上表达(国际公开号WO 2017/021857)。其与癌细胞的转移有关并且促进单核细胞迁移(国际公开号WO 2017/021857)。因此，MOSPD2的抑制(例如，用抗MOSPD2抗体)已被描述为对炎性疾病和病症的治疗(国际公开号WO 2017/021855)以及对癌症和癌症转移的治疗(国际公开号WO 2017/021857)。

技术实现思路

[0014]本文提供了一种特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(MOSPD2)的抗体或其抗原结合片段，包含：
[0015]重链CDR1，包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有80％或更高同一性的序列；
[0016]重链CDR2，包含SEQ ID NO:2
‑
8中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2
‑
8中任一个具有80％或更高同一性的序列；
[0017]重链CDR3，包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；
[0018]轻链CDR1，包含SEQ ID NO:10
‑
18中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10
‑
18中任一个具有80％或更高同一性的序列；
[0019]轻链CDR2，包含SEQ ID NO:19
‑
24中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:19
‑
24中任一个具有80％或更高同一性的序列；和
[0020]轻链CDR3，包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列或与SEQ ID NO:25具有80％或更高同一性的序列。
[0021]在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：
[0022]重链CDR1，包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有90％或更高同一性的序列；
[0023]重链CDR2，包含SEQ ID NO:2
‑
8中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2
‑
8中任一个具有90％或更高同一性的序列；
[0024]重链CDR3，包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；
[0025]轻链CDR1，包含SEQ ID NO:10
‑
18中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(MOSPD2)的抗体或其抗原结合片段，包含：重链CDR1，包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有80％或更高同一性的序列；重链CDR2，包含SEQ ID NO:2
‑
8中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2
‑
8中任一个具有80％或更高同一性的序列；重链CDR3，包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；轻链CDR1，包含SEQ ID NO:10
‑
18中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10
‑
18中任一个具有80％或更高同一性的序列；轻链CDR2，包含SEQ ID NO:19
‑
24中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:19
‑
24中任一个具有80％或更高同一性的序列；和轻链CDR3，包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列或与SEQ ID NO:25具有80％或更高同一性的序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包含：重链CDR1，包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有90％或更高同一性的序列；重链CDR2，包含SEQ ID NO:2
‑
8中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2
‑
8中任一个具有90％或更高同一性的序列；重链CDR3，包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；轻链CDR1，包含SEQ ID NO:10
‑
18中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10
‑
18中任一个具有90％或更高同一性的序列；轻链CDR2，包含SEQ ID NO:19
‑
24中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:19
‑
24中任一个具有90％或更高同一性的序列；和轻链CDR3，包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列或与SEQ ID NO:25具有90％或更高同一性的序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，包含：重链CDR1，包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有95％或更高同一性的序列；重链CDR2，包含SEQ ID NO:2
‑
8中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2
‑
8中任一个具有95％或更高同一性的序列；重链CDR3，包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列；轻链CDR1，包含SEQ ID NO:10
‑
18中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:10
‑
18中任一个具有95％或更高同一性的序列；轻链CDR2，包含SEQ ID NO:19
‑
24中任一个的氨基酸序列或与SEQ ID NO:19
‑
24中任一个具有95％或更高同一性的序列；和轻链CDR3，包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列或与SEQ ID NO:25具有95％或更高同一性的序列。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；
包含SEQ ID NO:2
‑
8中任一个的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:10
‑
18中任一个的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19
‑
24中任一个的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。6.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。7.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。8.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。9.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。10.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。11.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。12.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。13.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9
的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。14.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。15.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。16.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。17.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。18.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。19.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。20.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。21.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。22.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1；包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2；包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链CDR3；包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的轻链CDR1；包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链CDR2；和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊扎克，
申请(专利权)人：脉管生物生长有限公司，
类型：发明
国别省市：