调控HMGN5的活性分子在恶性肿瘤增殖和转移中的应用制造技术

本发明专利技术提供了调控HMGN5的活性分子在恶性肿瘤增殖和转移中的应用。本发明专利技术提供了靶向并高效抑制HMGN5的人工siRNA(siHMGN5)或其前体序列。实验表明，本发明专利技术的siRNA靶向HMGN5，并显著抑制HMGN5的转录与翻译，在细胞与动物水平调控乳腺癌等HMGN5高表达肿瘤的增殖、转移和迁移侵袭。乳腺癌裸鼠移植瘤模型中进一步证实了本发明专利技术siRNA可显著抑制裸鼠的肿瘤生长以及乳腺癌转移。本发明专利技术的siHMGN5可以用于治疗乳腺癌等HMGN5高表达肿瘤。腺癌等HMGN5高表达肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
调控HMGN5的活性分子在恶性肿瘤增殖和转移中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及调控HMGN5的活性分子在恶性肿瘤增殖和转移中的应用。

技术介绍

[0002]RNA干扰(RNAi)在实验室中是一种强大的实验工具，利用具有同源性的双链RNA(dsRNA)诱导序列特异的目标基因的沉寂，迅速阻断基因活性。siRNA在RNA沉默通路中起中心作用，是对特定信使RNA(mRNA)进行降解的指导要素。
[0003]siRNA是RNAi途径中的中间产物，是RNAi发挥效应所必需的因子。siRNA的形成主要由Dicer和Rde
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1调控完成。由于RNA病毒入侵、转座子转录、基因组中反向重复序列转录等原因,细胞中出现了dsRNA，Rde
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1(RNAi缺陷基因
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1)编码的蛋白质识别外源dsRNA，当dsRNA达到一定量的时候，Rde
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1引导dsRNA与Rde
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1编码的Dicer(Dicer是一种RNaseIII活性核酸内切酶，具有四个结构本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人工siRNA或其前体序列，其特征在于，所述的siRNA靶向高迁移率族核小体结合蛋白5(HMGN5)并抑制HMGN5表达,其中，所述siRNA对HMGN5表达的抑制率≥85％。2.如权利要求1所述的人工siRNA或其前体序列,其特征在于，所述siRNA为选自表1中靶向HMGN5的siRNA(siHMGN5)或其经修饰的衍生物：表13.如权利要求1所述的人工siRNA或其前体序列,其特征在于，所述前体序列具有式I所示的结构：B1为第一核糖核酸序列，其中所述的第一核糖核酸序列为HMGN5 siRNA正义链序列；B2为与B1基本互补或完全互补的序列，且B2与C不互补；C为茎环结构序列；A1和A2分别为无，或任选的由4
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5个碱基组成的RNA序列，其中，所示的前体序列能在宿主中加工形成靶向HMGN5并抑制HMGN5的siRNA。
4.如权利要求3所述的人工siRNA或其前体序列,其特征在于，在前体序列中，所述的基本互补指所述B2与B1有2
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8个碱基不互补，较佳地，所述B2与B1有3
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5个碱基不互补；更佳地，所述的B2较B1缺失1
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2个碱基。5.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸能被宿主细胞转录形成权利要求1中所述的人工siRNA或其前体序列。6.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：任进，牟珈慧，陈晓莺，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：