固体制剂制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂，该药物制剂包含活性药物成分；以及甲基丙烯酸共聚物或纤维素衍生物中的一种或组合，其中该活性药物成分是登革热病毒复制抑制剂。还描述了包含所述药物制剂的固体剂型、用于制备这些的方法以及它们在预防和/或治疗和/或抑制病毒复制的方法中的用途。途。途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】固体制剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂，该药物制剂包含：活性药物成分；和甲基丙烯酸共聚物、羟丙基甲基纤维素或它们的组合，以及包含所述药物制剂的固体剂型。本专利技术还涉及制备此类药物制剂的方法，以及此类药物制剂用于预防或治疗疾病、综合征、病况或病症的用途。

技术介绍

[0002]由蚊子或蜱虫传播的黄病毒在人类中引起威胁生命的感染，诸如脑炎和出血热。已知黄病毒登革热(登革热病毒)的四种不同但密切相关的血清型。WO 2016/180696公开了对登革热病毒的所有四(4)种血清型显示出高效活性的活性药剂。
[0003]许多活性药物成分(API)具有诸如疏水性和不稳定性的性质，导致给提供合适的药物制剂带来了挑战。
[0004]存在对活性药物成分(诸如WO 2016/180696中描述的登革热病毒复制抑制剂)的改进药物制剂的需要。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及一种药物制剂，该药物制剂包含：
[0006]a)活性药物成分(API)；和
[0007]b1)甲基丙烯酸共聚物，或
[0008]b2)纤维素衍生物，诸如甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠(NaCMC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC)；
[0009]其中API是登革热病毒复制抑制剂。
[0010]本专利技术的实施方案包括如本文所述的药物制剂，其中API是登革热病毒复制抑制剂。
[0011]本专利技术还提供了包含如本文所述的药物制剂的固体剂型。
[0012]在其中API是登革热病毒复制抑制剂的实施方案中，本专利技术提供了用于使用本文所述的药物制剂和固体剂型来治疗或预防受试者的疾病、综合征、病况或病症的方法，该受试者包括其疾病、综合征、病况或病症是登革热病毒感染的哺乳动物和/或人。
[0013]在某些实施方案中，本专利技术涉及用于在感染登革热病毒或有感染登革热病毒风险的哺乳动物和/或人中抑制登革热病毒复制的方法。
[0014]本专利技术还涉及此类药物制剂和/或固体剂型在制备药物中的用途，其中该药物被制备用于治疗或预防登革热病毒感染。
[0015]本专利技术还涉及将此类药物制剂和/或固体剂型用作药物。在另一个实施方案中，本专利技术涉及用于治疗或预防登革热病毒感染的本文所述的药物制剂和/或固体剂型。
[0016]在某些实施方案中，本专利技术涉及用于在哺乳动物和/或人中抑制登革热病毒复制的本文所述的药物制剂和/或固体剂型。
[0017]本专利技术还提供了一种用于制备如本文所述的药物制剂的方法，该方法包括以下步骤：
[0018]a)将API溶解于溶剂中以形成溶液；
[0019]b)将甲基丙烯酸共聚物或羟丙基甲基纤维素或它们的组合与步骤a)中形成的溶液混合，从而获得混合物；
[0020]c)将混合物喷雾干燥以获得固体分散体；
[0021]d)任选地将该固体分散体与至少一种药学上可接受的赋形剂共混；
[0022]以提供如本文所述的药物制剂。
[0023]本专利技术还提供了一种用于制备本文所述的固体剂型的方法，该方法包括以下步骤：
[0024]a)将API溶解于溶剂中以形成溶液；
[0025]b)将甲基丙烯酸共聚物或羟丙基甲基纤维素或它们的组合与步骤a)中形成的溶液混合，从而获得混合物；
[0026]c)将混合物喷雾干燥以获得固体分散体；
[0027]d)任选地将该固体分散体与至少一种药学上可接受的赋形剂共混；
[0028]e)将共混物压制成片剂；
[0029]以提供如本文所述的固体剂型。
[0030]在某些实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备如本文所述的药物制剂或固体剂型的方法，该方法包括将活性药物成分与甲基丙烯酸共聚物或与纤维素衍生物(例如，羟丙基甲基纤维素)组合以形成药物制剂或固体剂型。
附图说明
[0031]当结合附图阅读时，进一步理解
技术实现思路
以及下文的具体实施方式。出于示出本专利技术的目的，附图中所示的是本专利技术的示例性实施方案；然而，本专利技术并不限于附图的具体公开内容。
[0032]图1是实施例1中制备的概念1至7的固体分散体的溶出的API％对温育时间的曲线图。该曲线图示出了在模拟胃液(SGF)和空腹状态模拟肠液(FaSSIF)中的2相溶出曲线。
[0033]图2是实施例1中制备的概念8至12的固体分散体的溶出的API％对温育时间的曲线图。该曲线图示出了在模拟胃液(SGF)和空腹状态模拟肠液(FaSSIF)中的2相溶出曲线。
[0034]图3A和图3B是实施例5B中制备的固体分散体的溶出的API％对温育时间(图3A)和溶出的API的重量(以mg计)对温育时间(图3B)的曲线图。该曲线图示出了在模拟胃液(SGF
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垂直虚线左侧)和空腹状态模拟肠液(FaSSIF
‑
垂直虚线右侧)中的2相溶出曲线。
[0035]图4是实施例5B中制备的固体分散体的溶出的API％对温育时间的曲线图。该曲线图示出了在模拟胃液(SGF
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垂直虚线左侧)和进食状态模拟肠液(FeSSIF
‑
垂直虚线右侧)中的2相溶出曲线。
具体实施方式
[0036]通过参考以下描述，包括以下术语表和结论性实施例，可更完全地理解本公开。应当理解，所公开的药物制剂和方法的某些特征为清楚起见在单独方面的上下文中进行描
述，但也可以组合形式在单个方面中进行提供。相反地，所公开的药物制剂和方法的各种特征为简明起见在单个方面的上下文中进行描述，也可分开地或以任何子组合形式进行提供。
[0037]本文给出的一些数量表述没有用术语“约”修饰。应当理解，无论是否明确地使用了术语“约”，本文所给出的每个量都意在指代实际的给定值，并且还意在指代由本领域的普通技术人员可合理推测出的这些给定值的近似值，包括这些给定值的由实验和/或测量条件所产生的近似值。如本文所用的术语“约”或“大约”在涉及数值或范围时允许该值或范围的一定程度的波动，例如，在所述值或所述范围界限的10％内(即，
±
10％)、5％内(即，
±
5％)或2.5％内(即，
±
2.5％)。
[0038]在本说明书的描述和权利要求书通篇中，字词“包含(comprise)”和“含有(contain)”以及这些字词的变型例如“包含(comprising)”和“包含(comprises)”意指“包括但不限于”，并且不旨在(并且不)排除其他成分。
[0039]通过端点表述的数值范围包括所有整数，并且在适当的情况下，包括该范围内包含的分数(例如，当涉及例如多个要素时，1至5可包括1、2、3、4，并且当涉及例如测量结果时，还可包括1.5、2、2.75和3.80)。端点的表述还包括端点值本身(例如，1.0至5.0包括1.0和5.0两者)。本文所表述的任本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物制剂，包含：a)活性药物成分；和b1)甲基丙烯酸共聚物，或b2)纤维素衍生物；其中所述活性药物成分是登革热病毒复制抑制剂。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中，所述药物制剂是固体制剂。3.根据权利要求1或2中任一项所述的药物制剂，其中，所述活性药物成分与所述甲基丙烯酸共聚物或所述纤维素衍生物中的一者以4:1w/w至1:5w/w的比率存在于所述制剂中。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂，其中，所述甲基丙烯酸共聚物选自包括以下项的组：甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物；甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物，以及它们的混合物。5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂，其中，所述纤维素衍生物在25℃下在2重量％的H2O溶液中具有介于3mPa.s和5000mPa.s之间的范围内的粘度，并且选自包括以下项的组：HPMC E5、HPMCE6、HPMC E15、HPMC E50、HPMC K4M和HPMC
‑
AS。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物制剂，其中，相对于所述制剂的总重量，所述制剂包含至多40重量％、优选地至多30重量％、优选地至多25重量％的所述活性药物成分。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物制剂，其中，所述制剂还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述药学上可接受的赋形剂选自崩解剂、粘结剂、填充剂、润滑剂、稳定剂、润湿剂、助流剂、渗透剂、着色剂、增塑剂和包衣。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物制剂，其中，所述制剂包含形成所述制剂的颗粒内相的多个颗粒和形成所述制剂的颗粒外相的一种或多种赋形剂。9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物制剂，其中，所述活性药物成分是式(I)的化合物其立体异构形式、药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物；所述化合物选自以下组，其中：R1为H，R2为F，并且R3为H或CH3，R1为H、CH3或F，R2为OC...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：杨森制药公司，
类型：发明
国别省市：