用细胞死亡诱导DFFA样效应B(CIDEB)抑制剂治疗肝病制造技术

本公开提供治疗患有肝病的受试者的方法，以及鉴定患肝病的风险提高的受试者的方法。以及鉴定患肝病的风险提高的受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用细胞死亡诱导DFFA样效应B(CIDEB)抑制剂治疗肝病
[0001]对序列表的引用
[0002]本申请包括作为文本文件以电子方式提交的序列表，所述文本文件命名为18923806202SEQ，于2021年12月21日创建，大小为2,576千字节。所述序列表以引用的方式并入本文中。


[0003]本公开一般涉及用细胞死亡诱导DFFA样效应B(CIDEB)抑制剂、含patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)抑制剂或羟基类固醇17
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β脱氢酶13(HSD17B13)抑制剂或其任何组合治疗患有肝病的受试者，以及鉴定患肝病的风险提高的受试者的方法。

技术介绍

[0004]慢性肝病和肝硬化是美国发病率和死亡率的主要原因，并且2014年导致38,170人死亡(占总死亡人数的1.5％)(Kochanek等人,Nat'l.Vital Stat.Rep.,2016,65,1
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122)。在美国，最常见的肝硬化病因是酒精性肝病、慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，在2004年至2013年期间，所述疾病共占等待肝移植患者的80％(Wong等人,Gastroenterology,2015,148,547
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555)。NAFLD在美国的估计患病率在19％与46％之间(Browning等人,Hepatology,2004,40,1387
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1395；Lazo等人,Am.J.Epidemiol.,2013,178,38
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45；和Williams等人,Gastroenterology,2011,140,124
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131)，并且随着时间的推移一直在上升(Younossi等人,Clin.Gastroenterol.Hepatol.,2011,9,524
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530)，可能与肥胖患病率增加有关，肥胖是其主要风险因素之一(Cohen等人,Science,2011,332,1519
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1523)。虽然丙型肝炎的治疗取得了重大进展，但目前还没有针对酒精性或非酒精性肝病或肝硬化的循证治疗方法。鉴定可保护免受肝损伤和肝病结果的自然发生的遗传变异可能是鉴定肝病新治疗靶点的途径(Abul
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Husn等人N.Engl.J.Med.,2018,378,1096
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106)。
[0005]CIDEB在肝脏和小肠中表达，并已被证明在调节脂质代谢的各个方面发挥作用。CIDEB可能通过与ApoB相互作用调节脂滴融合和极低密度脂蛋白(VLDL)脂化来参与脂质代谢。CIDEB也是VLDL转运囊泡的生物发生和小肠中乳糜微粒脂化所必需的。另外，CIDEB通过选择性促进SREBP/SCAP复合物从ER传递到高尔基体来调节肝脏SREBP激活(脂质代谢的主要调节因子)。甾醇耗竭诱导SCAP与CIDEB相互作用，CIDEB也结合Sec12，即Sar1的GEF，从而在ER出口位点处富集SCAP/SREBP，并增加SREBP/SCAP向COPII包被的囊泡中的包装。

技术实现思路

[0006]本公开提供治疗患有肝病或有患肝病的风险的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用CIDEB抑制剂。
[0007]本公开还提供用CIDEB抑制剂治疗受试者的方法，其中受试者患有肝病或有患肝病的风险，所述方法包括以下步骤：通过以下方式确定受试者是否具有CIDEB变体核酸分子：获得或已经获得来自受试者的生物样品；和对生物样品进行或已经进行序列分析以确
定受试者是否具有包含CIDEB变体核酸分子的基因型；和向CIDEB参考受试者施用或继续施用标准剂量的CIDEB抑制剂；以及向对CIDEB变体核酸分子呈杂合或纯合的受试者施用或继续施用等于或小于标准剂量的剂量的CIDEB抑制剂；其中具有CIDEB变体核酸分子的基因型的存在表明受试者患肝病的风险降低或患更严重形式的肝病的风险降低。
[0008]本公开还提供鉴定受试者患肝病的风险提高的方法，所述方法包括：确定或已经确定从受试者获得的生物样品中CIDEB变体核酸分子的存在或不存在；其中：当受试者为CIDEB参考时，受试者患肝病的风险提高；并且当受试者对CIDEB变体核酸分子呈杂合或纯合时，受试者患肝病的风险降低或患更严重形式肝病的风险降低。
[0009]本公开还提供治疗或抑制肝病的治疗性组合物，所述治疗性组合物用于治疗具有包含以下的CIDEB变体核酸分子的受试者的肝病：根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635:A:AGTAG、14:24305641:A:C、14:24305650:G:A、14:24305657:C:A、14:24305662:G:T、14:24305667:T:C、14:24305671:C:A、14:24305671:C:G、14:24305701:A:T、14:24305709:C:T、14:24305718:A:G、14:24305721:T:C、14:24305728:G:GGCCTT、14:24305743:T:C、14:24305948:T:C、14:24305966:C:T、14:24305974:T:C、14:24305980:TCA:T、14:24305988:C:T、14:24306014:C:T、14:24306034:A:C、14:24306041:C:G、14:24306044:G:A、14:24306047:G:A、14:24306051:T:G、14:24306064:T:C、14:24306074:A:G、14:24306077:G:C、14:24306082:A:G、14:24306083:T:A、14:24306095:G:A、14:24306122:A:G、14:24306134:C:G、14:24306373:C:G、14:24306379:T:C、14:24306382:G:A、14:24306383:G:T、14:24306426:T:G、14:24306437:C:G、14:24306439:G:C、14:24306442:A:G、14:24306444:A:G、14:24306457:C:T、14:24306463:C:T、14:24306469:C:T、14:24306480:A:G、14:24306486:A:C、14:24306504:A:G、14:24306519:A:G、14:24307382:G:C、14:24307405:A:G、14:24307417:A:T、14:24307421:T:A、14:24307441:C:A、14:24307444:A:C、14:24307444:A:G、14:24307450:C:CGCTG、14:24307461:TG:T、14:24307469:AG:A、14:24307474:C:T、14:24307475:A:G、14:24307833:G:C、14:24307851:T:TAC、14:24306426:T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有肝病或有患肝病的风险的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用细胞死亡诱导DFFA样效应B(CIDEB)抑制剂。2.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病是脂肪肝病。3.如权利要求2所述的方法，其中所述脂肪肝病是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。4.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病是肝硬化。5.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病是纤维化。6.如权利要求1所述的方法，其中所述脂肪肝病是肝酶升高。7.如权利要求6所述的方法，其中所述肝酶是丙氨酸转氨酶(ALT)。8.如权利要求6所述的方法，其中所述肝酶是天冬氨酸转氨酶(AST)。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，所述方法还包括施用含patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)抑制剂。10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，所述方法还包括施用羟基类固醇17
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β脱氢酶13(HSD17B13)抑制剂。11.如权利要求9所述的方法，其中所述PNPLA3抑制剂包含抑制性核酸分子。12.如权利要求10所述的方法，其中所述HSD17B13抑制剂包含抑制性核酸分子。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述CIDEB抑制剂包含抑制性核酸分子。14.如权利要求11所述的方法，其中所述抑制性核酸分子包括与PNPLA3 mRNA杂交的反义核酸分子、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。15.如权利要求12所述的方法，其中所述抑制性核酸分子包括与HSD17B13mRNA杂交的反义核酸分子、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。16.如权利要求14所述的方法，其中所述抑制性核酸分子包括与CIDEB mRNA杂交的反义核酸分子、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。17.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述CIDEB抑制剂包含Cas蛋白和向导RNA(gRNA)，所述gRNA与CIDEB基因组核酸分子内的gRNA识别序列杂交。18.如权利要求9所述的方法，其中所述PNPLA3抑制剂包含Cas蛋白和向导RNA(gRNA)，所述gRNA与PNPLA3基因组核酸分子内的gRNA识别序列杂交。19.如权利要求10所述的方法，其中所述HSD17B13抑制剂包含Cas蛋白和向导RNA(gRNA)，所述gRNA与HSD17B13基因组核酸分子内的gRNA识别序列杂交。20.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述Cas蛋白是Cas9或Cpf1。21.如权利要求17所述的方法，其中所述gRNA识别序列包括或接近以下位置中的任一者：根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635、14:24305641、14:24305650、14:24305657、14:24305662、14:24305667、14:24305671、14:24305701、14:24305709、14:24305718、14:24305721、14:24305728、14:24305743、14:24305948、14:24305966、14:24305974、14:24305980、14:24305988、14:24306014、14:24306034、14:24306041、14:24306044、14:24306047、14:24306051、14:24306064、14:24306074、14:24306077、14:24306082、14:24306083、14:24306095、14:24306122、14:24306134、14:24306373、14:24306379、14:24306382、14:24306383、14:24306426、14:24306437、14:24306439、14:
24306442、14:24306444、14:24306457、14:24306463、14:24306469、14:24306480、14:24306486、14:24306504、14:24306519、14:24307382、14:24307405、14:24307417、14:24307421、14:24307441、14:24307444、14:24307444、14:24307450、14:24307461、14:24307469、14:24307474、14:24307475、14:24307833、14:24307851、14:24306426、14:24307849、14:24307448、14:24305663、14:24305686、14:24307829、14:24307818、14:24307856、14:24306423、14:24306061、14:24307390、14:24306382、14:24306373、14:24305733、14:24307858、14:24306387、14:24305637、14:24306062、14:24307853、14:24307450、14:24306052、14:24305673、14:24306043、14:24307834、14:24306417、14:24307451、14:24307436、14:24305953、14:24306489、14:24307441、14:24306375、14:24305657、14:24306427、14:24306524、14:24307516、14:24307840、14:24307501、14:24305968、14:24305986、14:24307441、14:24307459、14:24306017、14:24307424、14:24306072、14:24307423、14:24307450、14:24306420、14:24307454、14:24305653、14:24307442、14:24306002、14:24306076、14:24305664、14:24305961、14:24305706、14:24305946、14:24306455、14:24307468、14:24307825、14:24306110、14:24305710、14:24307483、14:24306459、14:24305754、14:24305650、14:24305691、14:24306508、14:24306039、14:24306139、14:24306391、14:24306373、14:24307498、14:24307415、14:24306138、14:24307453、14:24305692、14:24305683、14:24307484、14:24307385、14:24306519、14:24307839、14:24305965、14:24305988、14:24306087、14:24307439、14:24307477、14:24306436、14:24306507、14:24307397、14:24307495、14:24306034、14:24306013、14:24307381、14:24306383、14:24305638、14:24307420、14:24306020、14:24306470、14:24307435、14:24306469、14:24306451、14:24306403、14:24307515、14:24307489、14:24307414、14:24306483、14:24305755、14:24305766、14:24306064、14:24307516、14:24305766、14:24306489、14:24306097、14:24305763、14:24307447、14:24307402、14:24305972、14:24306423、14:24305974、14:24307411、14:24306121、14:24307516、14:24306424、14:24306039、14:24307853、14:24306388、14:24305990、14:24307822、14:24305640、14:24307418、14:24305758、14:24306131、14:24305953、14:24305730、14:24306418、14:24306059、14:24307842、14:24307837、14:24306095、14:24306109、14:24307822、14:24306077、14:24307824、14:24306080、14:24305649、14:24306433、14:24306420、14:24305658、14:24306472、14:24307412、14:24306062、14:24306044、14:24306047、14:24306126、14:24306449、14:24307391或14:24307857。22.如权利要求17所述的方法，其中所述gRNA识别序列位于距以下位置约1000、约500、约400、约300、约200、约100、约50、约45、约40、约35、约30、约25、约20、约15、约10或约5个核苷酸处：根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635、14:24305641、14:24305650、14:24305657、14:24305662、14:24305667、14:24305671、14:24305701、14:24305709、14:24305718、14:24305721、14:24305728、14:24305743、14:24305948、14:24305966、14:24305974、14:24305980、14:24305988、14:24306014、14:24306034、14:24306041、14:24306044、14:24306047、14:24306051、14:24306064、14:24306074、14:24306077、14:24306082、14:24306083、14:24306095、14:24306122、14:24306134、14:24306373、14:24306379、14:24306382、14:24306383、14:24306426、14:24306437、14:
24306439、14:24306442、14:24306444、14:24306457、14:24306463、14:24306469、14:24306480、14:24306486、14:24306504、14:24306519、14:24307382、14:24307405、14:24307417、14:24307421、14:24307441、14:24307444、14:24307444、14:24307450、14:24307461、14:24307469、14:24307474、14:24307475、14:24307833、14:24307851、14:24306426、14:24307849、14:24307448、14:24305663、14:24305686、14:24307829、14:24307818、14:24307856、14:24306423、14:24306061、14:24307390、14:24306382、14:24306373、14:24305733、14:24307858、14:24306387、14:24305637、14:24306062、14:24307853、14:24307450、14:24306052、14:24305673、14:24306043、14:24307834、14:24306417、14:24307451、14:24307436、14:24305953、14:24306489、14:24307441、14:24306375、14:24305657、14:24306427、14:24306524、14:24307516、14:24307840、14:24307501、14:24305968、14:24305986、14:24307441、14:24307459、14:24306017、14:24307424、14:24306072、14:24307423、14:24307450、14:24306420、14:24307454、14:24305653、14:24307442、14:24306002、14:24306076、14:24305664、14:24305961、14:24305706、14:24305946、14:24306455、14:24307468、14:24307825、14:24306110、14:24305710、14:24307483、14:24306459、14:24305754、14:24305650、14:24305691、14:24306508、14:24306039、14:24306139、14:24306391、14:24306373、14:24307498、14:24307415、14:24306138、14:24307453、14:24305692、14:24305683、14:24307484、14:24307385、14:24306519、14:24307839、14:24305965、14:24305988、14:24306087、14:24307439、14:24307477、14:24306436、14:24306507、14:24307397、14:24307495、14:24306034、14:24306013、14:24307381、14:24306383、14:24305638、14:24307420、14:24306020、14:24306470、14:24307435、14:24306469、14:24306451、14:24306403、14:24307515、14:24307489、14:24307414、14:24306483、14:24305755、14:24305766、14:24306064、14:24307516、14:24305766、14:24306489、14:24306097、14:24305763、14:24307447、14:24307402、14:24305972、14:24306423、14:24305974、14:24307411、14:24306121、14:24307516、14:24306424、14:24306039、14:24307853、14:24306388、14:24305990、14:24307822、14:24305640、14:24307418、14:24305758、14:24306131、14:24305953、14:24305730、14:24306418、14:24306059、14:24307842、14:24307837、14:24306095、14:24306109、14:24307822、14:24306077、14:24307824、14:24306080、14:24305649、14:24306433、14:24306420、14:24305658、14:24306472、14:24307412、14:24306062、14:24306044、14:24306047、14:24306126、14:24306449、14:24307391或14:24307857。23.如权利要求17至22中任一项所述的方法，其中原间隔序列邻近基序(PAM)序列位于所述gRNA识别序列下游约2至约6个核苷酸处。24.如权利要求17至23中任一项所述的方法，其中所述gRNA包含约17至约23个核苷酸。25.如权利要求17至24中任一项所述的方法，其中所述gRNA识别序列包含根据SEQ ID NO:25
‑
37、SEQ ID NO:75
‑
94和SEQ ID NO:95
‑
104中的任一者的核苷酸序列。26.如权利要求1至25中任一项所述的方法，所述方法还包括检测来自所述受试者的生物样品中CIDEB变体核酸分子和/或CIDEB预测功能缺失多肽或错义多肽的存在或不存在。27.如权利要求26所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是基因组核酸分子。
28.如权利要求26所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是mRNA分子。29.如权利要求26所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是由mRNA分子产生的cDNA分子。30.如权利要求26所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是错义变体、剪接位点变体、终止获得变体、起始损失变体、终止损失变体、移码变体或框内插入缺失变体，或编码截短的CIDEB多肽的变体。31.如权利要求26所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子包含根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635:A:AGTAG、14:24305641:A:C、14:24305650:G:A、14:24305657:C:A、14:24305662:G:T、14:24305667:T:C、14:24305671:C:A、14:24305671:C:G、14:24305701:A:T、14:24305709:C:T、14:24305718:A:G、14:24305721:T:C、14:24305728:G:GGCCTT、14:24305743:T:C、14:24305948:T:C、14:24305966:C:T、14:24305974:T:C、14:24305980:TCA:T、14:24305988:C:T、14:24306014:C:T、14:24306034:A:C、14:24306041:C:G、14:24306044:G:A、14:24306047:G:A、14:24306051:T:G、14:24306064:T:C、14:24306074:A:G、14:24306077:G:C、14:24306082:A:G、14:24306083:T:A、14:24306095:G:A、14:24306122:A:G、14:24306134:C:G、14:24306373:C:G、14:24306379:T:C、14:24306382:G:A、14:24306383:G:T、14:24306426:T:G、14:24306437:C:G、14:24306439:G:C、14:24306442:A:G、14:24306444:A:G、14:24306457:C:T、14:24306463:C:T、14:24306469:C:T、14:24306480:A:G、14:24306486:A:C、14:24306504:A:G、14:24306519:A:G、14:24307382:G:C、14:24307405:A:G、14:24307417:A:T、14:24307421:T:A、14:24307441:C:A、14:24307444:A:C、14:24307444:A:G、14:24307450:C:CGCTG、14:24307461:TG:T、14:24307469:AG:A、14:24307474:C:T、14:24307475:A:G、14:24307833:G:C、14:24307851:T:TAC、14:24306426:T:C、14:24307849:G:C、14:24307448:G:T、14:24305671:C:T、14:24305663:C:T、14:24305686:C:G、14:24307829:A:C、14:24307818:CTGAG:C、14:24307856:C:T、14:24306423:T:C、14:24306061:AC:A、14:24307390:C:T、14:24306382:G:T、14:24306373:C:T、14:24305733:T:C、14:24307858:T:C、14:24306387:C:T、14:24305637:T:C、14:24306062:C:T、14:24307853:C:G、14:24307450:C:G、14:24306052:TG:T、14:24305673:G:A、14:24306043:C:T、14:24307834:G:A、14:24306417:C:T、14:24307451:G:A、14:24307436:A:C、14:24305953:ACTTT:A、14:24306489:G:T、14:24307441:C:T、14:24306375:C:T、14:24305657:C:G、14:24306427:C:T、14:24306524:C:T、14:24307516:C:A、14:24307840:G:C、14:24307501:A:G、14:24305968:A:C、14:24305986:C:T、14:24307441:C:G、14:24307459:G:T、14:24306017:T:A、14:24307424:G:A、14:24306072:G:T、14:24307423:C:T、14:24307450:C:T、14:24306420:G:A、14:24307454:G:A、14:24305653:C:T、14:24307442:G:A、14:24306002:C:T、14:24306076:C:T、14:24305664:C:T、14:24305961:TG:T、14:24305706:A:G、14:24305946:C:T、14:24306455:G:C、14:24307468:G:A、14:24307825:A:C、14:24306110:G:A、14:24305710:C:T、14:24307483:C:T、14:24306459:A:G、14:24305754:C:T、14:24305650:G:C、14:24305691:C:T、14:24306508:G:C、14:24306039:G:T、14:24306139:T:C、14:24306391:T:C、14:24306373:C:A、14:24307498:C:T、14:24307415:G:A、14:24306138:CTG:C、14:24307453:T:C、14:24305692:G:A、14:24305683:C:G、14:24307484:G:A、14:24307385:C:T、14:24306519:A:T、14:24307839:A:C、14:
24305965:C:T、14:24305988:CAT:C、14:24306087:C:G、14:24307439:C:T、14:24307477:A:C、14:24306436:G:T、14:24306507:A:G、14:24307397:C:T、14:24307495:G:A、14:24306034:A:T、14:24306013:G:A、14:24307381:A:G、14:24306383:G:C、14:24305638:A:G、14:24307420:G:A、14:24306020:C:T、14:24306470:A:C、14:24307435:C:T、14:24306469:C:G、14:24306451:C:T、14:24306403:G:A、14:24307515:C:G、14:24307489:A:G、14:24307414:C:T、14:24306483:A:G、14:24305755:G:A、14:24305766:C:T、14:24306064:T:G、14:24307516:C:G、14:24305766:C:G、14:24306489:G:A、14:24306097:T:C、14:24305763:T:G、14:24307447:G:A、14:24307402:G:A、14:24305972:C:G、14:24306423:T:G、14:24305974:T:TG、14:24307411:T:C、14:24306121:T:C、14:24307516:C:T、14:24306424:C:T、14:24306039:G:C、14:24307853:C:A、14:24306388:A:G、14:24305990:T:C、14:24307822:G:GT、14:24305640:G:A、14:24307418:T:C、14:24305758:G:C、14:24306131:C:T、14:24305953:A:G、14:24305730:C:A、14:24306418:A:G、14:24306059:AC:A、14:24307842:G:A、14:24307837:T:G、14:24306095:G:T、14:24306109:C:T、14:24307822:G:A、14:24306077:G:A、14:24307824:A:T、14:24306080:C:T、14:24305649:C:T、14:24306433:G:GA、14:24306420:G:C、14:24305658:T:G、14:24306472:C:T、14:24307412:TC:T、14:24306062:C:A、14:24306044:G:C、14:24306047:G:T、14:24306126:CAG:C、14:24306449:C:G、14:24307391:G:A或14:24307857:A:C。32.如权利要求26至31中任一项所述的方法，其中所述检测步骤在体外进行。33.如权利要求32所述的方法，其中所述检测步骤包括：从所述受试者获得或已经获得生物样品；以及对所述生物样品进行或已经进行测定以确定所述受试者是否具有所述CIDEB变体核酸分子和/或CIDEB预测功能缺失多肽或错义多肽。34.如权利要求33所述的方法，其中所述测定是序列分析，所述序列分析包括对所述生物样品中的所述CIDEB基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序。35.如权利要求33所述的方法，其中所述测定是序列分析，所述序列分析包括对所述生物样品中的所述CIDEB mRNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序。36.如权利要求33所述的方法，其中所述测定是序列分析，所述序列分析包括对由所述生物样品中的mRNA分子产生的所述CIDEB cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序。37.如权利要求34至36中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)使所述生物样品与引物接触，所述引物与所述CIDEB核酸分子的核苷酸序列中接近CIDEB变体核酸分子位置的一部分杂交；b)使所述引物至少延伸通过所述CIDEB变体核酸分子位置；以及c)确定所述引物的延伸产物是否在所述CIDEB变体核酸分子位置包含变体核苷酸。38.如权利要求34至37中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的整个核酸分子进行测序。39.如权利要求33所述的方法，其中所述测定是序列分析，所述序列分析包括：a)扩增所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子的至少一部分，其中所述部分包含CIDEB变体核酸分子位置；b)用可检测标记来标记所扩增的核酸分子；
c)使所标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述CIDEB变体核酸分子位置杂交的核苷酸序列；以及d)检测所述可检测标记。40.如权利要求39所述的方法，其中所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子是mRNA，并且在所述扩增步骤之前将所述mRNA逆转录成cDNA。41.如权利要求33所述的方法，其中所述测定是序列分析，所述序列分析包括：使所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与CIDEB变体核酸分子位置杂交的核苷酸序列；以及检测所述可检测标记。42.如权利要求26至41中任一项所述的方法，其中所述核酸分子存在于从所述受试者获得的细胞内。43.如权利要求26所述的方法，所述方法包括通过免疫测定检测CIDEB预测功能缺失多肽或错义多肽的存在。44.如权利要求1至25中任一项所述的方法，所述方法还包括确定所述受试者具有CIDEB变体核酸分子和/或CIDEB预测功能缺失多肽或错义多肽的基因负荷。45.如权利要求26至44中任一项所述的方法，其中所述受试者是CIDEB参考，并且向所述受试者施用标准剂量的所述CIDEB抑制剂。46.如权利要求26至44中任一项所述的方法，其中所述受试者对CIDEB变体核酸分子呈杂合，并且向所述受试者施用等于或小于标准剂量的剂量的所述CIDEB抑制剂。47.如权利要求9至46中任一项所述的方法，所述方法还包括检测编码PNPLA3 Ile148Met或Ile144Met的PNPLA3变体核酸分子的存在或不存在。48.如权利要求47所述的方法，其中所述受试者具有编码PNPLA3 Ile148Met或Ile144Met的PNPLA3变体核酸分子，并且向所述受试者施用所述PNPLA3抑制剂。49.如权利要求10至48中任一项所述的方法，其中所述PNPLA3抑制剂是AZD2693。50.如权利要求10至46中任一项所述的方法，所述方法还包括检测来自所述受试者的生物样品中编码参考HSD17B13多肽或功能性HSD17B13多肽的核酸分子和/或参考HSD17B13多肽或功能性HSD17B13多肽的存在或不存在。51.如权利要求10至50中任一项所述的方法，其中所述HSD17B13抑制剂是ARO
‑
HSD或ALN
‑
HSD。52.如权利要求47至51中任一项所述的方法，其中所述核酸分子存在于从所述受试者获得的细胞内。53.如权利要求1至52中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用用于治疗肝病的治疗剂。54.一种用细胞死亡诱导DFFA样效应B(CIDEB)抑制剂治疗受试者的方法，其中所述受试者患有肝病或有患肝病的风险，所述方法包括以下步骤：通过以下方式确定所述受试者是否具有CIDEB变体核酸分子：获得或已经获得来自所述受试者的生物样品；和对所述生物样品进行或已经进行序列分析以确定所述受试者是否具有包含所述CIDEB
变体核酸分子的基因型；和向CIDEB参考受试者施用或继续施用标准剂量的所述CIDEB抑制剂；以及向对所述CIDEB变体核酸分子呈杂合的受试者施用或继续施用等于或小于标准剂量的剂量的所述CIDEB抑制剂；其中具有所述CIDEB变体核酸分子的基因型的存在表明所述受试者患所述肝病的风险降低或患更严重形式的所述肝病的风险降低。55.如权利要求54所述的方法，其中所述受试者是CIDEB参考，并且向所述受试者施用或继续施用标准剂量的所述CIDEB抑制剂。56.如权利要求54所述的方法，其中所述受试者对所述CIDEB变体核酸分子呈杂合，并且向所述受试者施用或继续施用等于或小于标准剂量的剂量的所述CIDEB抑制剂。57.如权利要求54所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是基因组核酸分子。58.如权利要求54所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是mRNA分子。59.如权利要求54所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是由mRNA分子产生的cDNA分子。60.如权利要求54所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是错义变体、剪接位点变体、终止获得变体、起始损失变体、终止损失变体、移码变体或框内插入缺失变体，或编码截短的CIDEB多肽的变体。61.如权利要求54所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子包含根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635:A:AGTAG、14:24305641:A:C、14:24305650:G:A、14:24305657:C:A、14:24305662:G:T、14:24305667:T:C、14:24305671:C:A、14:24305671:C:G、14:24305701:A:T、14:24305709:C:T、14:24305718:A:G、14:24305721:T:C、14:24305728:G:GGCCTT、14:24305743:T:C、14:24305948:T:C、14:24305966:C:T、14:24305974:T:C、14:24305980:TCA:T、14:24305988:C:T、14:24306014:C:T、14:24306034:A:C、14:24306041:C:G、14:24306044:G:A、14:24306047:G:A、14:24306051:T:G、14:24306064:T:C、14:24306074:A:G、14:24306077:G:C、14:24306082:A:G、14:24306083:T:A、14:24306095:G:A、14:24306122:A:G、14:24306134:C:G、14:24306373:C:G、14:24306379:T:C、14:24306382:G:A、14:24306383:G:T、14:24306426:T:G、14:24306437:C:G、14:24306439:G:C、14:24306442:A:G、14:24306444:A:G、14:24306457:C:T、14:24306463:C:T、14:24306469:C:T、14:24306480:A:G、14:24306486:A:C、14:24306504:A:G、14:24306519:A:G、14:24307382:G:C、14:24307405:A:G、14:24307417:A:T、14:24307421:T:A、14:24307441:C:A、14:24307444:A:C、14:24307444:A:G、14:24307450:C:CGCTG、14:24307461:TG:T、14:24307469:AG:A、14:24307474:C:T、14:24307475:A:G、14:24307833:G:C、14:24307851:T:TAC、14:24306426:T:C、14:24307849:G:C、14:24307448:G:T、14:24305671:C:T、14:24305663:C:T、14:24305686:C:G、14:24307829:A:C、14:24307818:CTGAG:C、14:24307856:C:T、14:24306423:T:C、14:24306061:AC:A、14:24307390:C:T、14:24306382:G:T、14:24306373:C:T、14:24305733:T:C、14:24307858:T:C、14:24306387:C:T、14:24305637:T:C、14:24306062:C:T、14:24307853:C:G、14:24307450:C:G、14:24306052:TG:T、14:24305673:G:A、14:24306043:C:T、14:24307834:G:A、14:24306417:C:T、14:24307451:G:A、14:24307436:A:C、14:24305953:ACTTT:A、14:24306489:G:T、14:24307441:C:T、14:24306375:
C:T、14:24305657:C:G、14:24306427:C:T、14:24306524:C:T、14:24307516:C:A、14:24307840:G:C、14:24307501:A:G、14:24305968:A:C、14:24305986:C:T、14:24307441:C:G、14:24307459:G:T、14:24306017:T:A、14:24307424:G:A、14:24306072:G:T、14:24307423:C:T、14:24307450:C:T、14:24306420:G:A、14:24307454:G:A、14:24305653:C:T、14:24307442:G:A、14:24306002:C:T、14:24306076:C:T、14:24305664:C:T、14:24305961:TG:T、14:24305706:A:G、14:24305946:C:T、14:24306455:G:C、14:24307468:G:A、14:24307825:A:C、14:24306110:G:A、14:24305710:C:T、14:24307483:C:T、14:24306459:A:G、14:24305754:C:T、14:24305650:G:C、14:24305691:C:T、14:24306508:G:C、14:24306039:G:T、14:24306139:T:C、14:24306391:T:C、14:24306373:C:A、14:24307498:C:T、14:24307415:G:A、14:24306138:CTG:C、14:24307453:T:C、14:24305692:G:A、14:24305683:C:G、14:24307484:G:A、14:24307385:C:T、14:24306519:A:T、14:24307839:A:C、14:24305965:C:T、14:24305988:CAT:C、14:24306087:C:G、14:24307439:C:T、14:24307477:A:C、14:24306436:G:T、14:24306507:A:G、14:24307397:C:T、14:24307495:G:A、14:24306034:A:T、14:24306013:G:A、14:24307381:A:G、14:24306383:G:C、14:24305638:A:G、14:24307420:G:A、14:24306020:C:T、14:24306470:A:C、14:24307435:C:T、14:24306469:C:G、14:24306451:C:T、14:24306403:G:A、14:24307515:C:G、14:24307489:A:G、14:24307414:C:T、14:24306483:A:G、14:24305755:G:A、14:24305766:C:T、14:24306064:T:G、14:24307516:C:G、14:24305766:C:G、14:24306489:G:A、14:24306097:T:C、14:24305763:T:G、14:24307447:G:A、14:24307402:G:A、14:24305972:C:G、14:24306423:T:G、14:24305974:T:TG、14:24307411:T:C、14:24306121:T:C、14:24307516:C:T、14:24306424:C:T、14:24306039:G:C、14:24307853:C:A、14:24306388:A:G、14:24305990:T:C、14:24307822:G:GT、14:24305640:G:A、14:24307418:T:C、14:24305758:G:C、14:24306131:C:T、14:24305953:A:G、14:24305730:C:A、14:24306418:A:G、14:24306059:AC:A、14:24307842:G:A、14:24307837:T:G、14:24306095:G:T、14:24306109:C:T、14:24307822:G:A、14:24306077:G:A、14:24307824:A:T、14:24306080:C:T、14:24305649:C:T、14:24306433:G:GA、14:24306420:G:C、14:24305658:T:G、14:24306472:C:T、14:24307412:TC:T、14:24306062:C:A、14:24306044:G:C、14:24306047:G:T、14:24306126:CAG:C、14:24306449:C:G、14:24307391:G:A或14:24307857:A:C。62.如权利要求54至61中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述CIDEB基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序。63.如权利要求54至61中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的所述CIDEB mRNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序。64.如权利要求54至61中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对由所述生物样品中的mRNA分子产生的所述CIDEB cDNA分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序。65.如权利要求62至64中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)使所述生物样品与引物接触，所述引物与所述CIDEB核酸分子的核苷酸序列中接近CIDEB变体核酸分子位置的一部分杂交；b)使所述引物至少延伸通过所述CIDEB变体核酸分子位置；以及c)确定所述引物的延伸产物是否在所述CIDEB变体核酸分子位置包含变体核苷酸。
66.如权利要求62至64中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括对所述生物样品中的整个核酸分子进行测序。67.如权利要求54至61中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：a)扩增所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子的至少一部分，其中所述部分包含CIDEB变体核酸分子位置；b)用可检测标记来标记所扩增的核酸分子；c)使所标记的核酸分子与包含改变特异性探针的支持物接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与所述CIDEB变体核酸分子位置杂交的核苷酸序列；以及d)检测所述可检测标记。68.如权利要求67所述的方法，其中所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子是mRNA，并且在所述扩增步骤之前将所述mRNA逆转录成cDNA。69.如权利要求54至61中任一项所述的方法，其中所述序列分析包括：使所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子与包含可检测标记的改变特异性探针接触，其中所述改变特异性探针包含在严格条件下与CIDEB变体核酸分子位置杂交的核苷酸序列；以及检测所述可检测标记。70.如权利要求54至69中任一项所述的方法，其中所述核酸分子存在于从所述受试者获得的细胞内。71.如权利要求54至70中任一项所述的方法，所述方法还包括确定所述受试者具有CIDEB变体核酸分子的基因负荷。72.如权利要求54至71中任一项所述的方法，所述方法还包括施用含patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)抑制剂。73.如权利要求54至72中任一项所述的方法，所述方法还包括施用羟基类固醇17
‑
β脱氢酶13(HSD17B13)抑制剂。74.如权利要求72所述的方法，所述方法还包括检测来自所述受试者的生物样品中编码PNPLA3 Ile148Met或Ile144Met多肽的PNPLA3变体核酸分子的存在或不存在。75.如权利要求72至74中任一项所述的方法，其中所述受试者具有编码PNPLA3 Ile148Met或Ile144Met多肽的PNPLA3变体核酸分子，并且向所述受试者施用PNPLA3抑制剂。76.如权利要求72至75中任一项所述的方法，其中所述PNPLA3抑制剂是AZD2693。77.如权利要求73至76中任一项所述的方法，所述方法还包括检测来自所述受试者的生物样品中编码参考HSD17B13多肽或功能性HSD17B13多肽的核酸分子和/或参考HSD17B13多肽或功能性HSD17B13多肽的存在或不存在。78.如权利要求73至77中任一项所述的方法，其中所述HSD17B13抑制剂是ARO
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HSD或ALN
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HSD。79.如权利要求72至78中任一项所述的方法，其中所述核酸分子存在于从所述受试者获得的细胞内。80.如权利要求54至79中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用用于治疗肝病的治疗剂。
81.一种鉴定患肝病的风险提高的受试者的方法，所述方法包括：确定或已经确定从所述受试者获得的生物样品中细胞死亡诱导DFFA样效应B(CIDEB)变体核酸分子的存在或不存在；其中：当所述受试者是CIDEB参考时，则所述受试者患所述肝病的风险提高；并且当所述受试者对所述CIDEB变体核酸分子呈杂合或纯合时，则所述受试者患所述肝病的风险降低。82.如权利要求81所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是基因组核酸分子。83.如权利要求81所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是mRNA分子。84.如权利要求81所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是由mRNA分子产生的cDNA分子。85.如权利要求81所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子是错义变体、剪接位点变体、终止获得变体、起始损失变体、终止损失变体、移码变体或框内插入缺失变体，或编码截短的CIDEB多肽的变体。86.如权利要求81所述的方法，其中所述CIDEB变体核酸分子包含根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635:A:AGTAG、14:24305641:A:C、14:24305650:G:A、14:24305657:C:A、14:24305662:G:T、14:24305667:T:C、14:24305671:C:A、14:24305671:C:G、14:24305701:A:T、14:24305709:C:T、14:24305718:A:G、14:24305721:T:C、14:24305728:G:GGCCTT、14:24305743:T:C、14:24305948:T:C、14:24305966:C:T、14:24305974:T:C、14:24305980:TCA:T、14:24305988:C:T、14:24306014:C:T、14:24306034:A:C、14:24306041:C:G、14:24306044:G:A、14:24306047:G:A、14:24306051:T:G、14:24306064:T:C、14:24306074:A:G、14:24306077:G:C、14:24306082:A:G、14:24306083:T:A、14:24306095:G:A、14:24306122:A:G、14:24306134:C:G、14:24306373:C:G、14:24306379:T:C、14:24306382:G:A、14:24306383:G:T、14:24306426:T:G、14:24306437:C:G、14:24306439:G:C、14:24306442:A:G、14:24306444:A:G、14:24306457:C:T、14:24306463:C:T、14:24306469:C:T、14:24306480:A:G、14:24306486:A:C、14:24306504:A:G、14:24306519:A:G、14:24307382:G:C、14:24307405:A:G、14:24307417:A:T、14:24307421:T:A、14:24307441:C:A、14:24307444:A:C、14:24307444:A:G、14:24307450:C:CGCTG、14:24307461:TG:T、14:24307469:AG:A、14:24307474:C:T、14:24307475:A:G、14:24307833:G:C、14:24307851:T:TAC、14:24306426:T:C、14:24307849:G:C、14:24307448:G:T、14:24305671:C:T、14:24305663:C:T、14:24305686:C:G、14:24307829:A:C、14:24307818:CTGAG:C、14:24307856:C:T、14:24306423:T:C、14:24306061:AC:A、14:24307390:C:T、14:24306382:G:T、14:24306373:C:T、14:24305733:T:C、14:24307858:T:C、14:24306387:C:T、14:24305637:T:C、14:24306062:C:T、14:24307853:C:G、14:24307450:C:G、14:24306052:TG:T、14:24305673:G:A、14:24306043:C:T、14:24307834:G:A、14:24306417:C:T、14:24307451:G:A、14:24307436:A:C、14:24305953:ACTTT:A、14:24306489:G:T、14:24307441:C:T、14:24306375:C:T、14:24305657:C:G、14:24306427:C:T、14:24306524:C:T、14:24307516:C:A、14:24307840:G:C、14:24307501:A:G、14:24305968:A:C、14:24305986:C:T、14:24307441:C:G、14:24307459:G:T、14:24306017:T:A、14:24307424:G:A、14:24306072:G:T、14:24307423:
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24306426、14:24307849、14:24307448、14:24305663、14:24305686、14:24307829、14:24307818、14:24307856、14:24306423、14:24306061、14:24307390、14:24306382、14:24306373、14:24305733、14:24307858、14:24306387、14:24305637、14:24306062、14:24307853、14:24307450、14:24306052、14:24305673、14:24306043、14:24307834、14:24306417、14:24307451、14:24307436、14:24305953、14:24306489、14:24307441、14:24306375、14:24305657、14:24306427、14:24306524、14:24307516、14:24307840、14:24307501、14:24305968、14:24305986、14:24307441、14:24307459、14:24306017、14:24307424、14:24306072、14:24307423、14:24307450、14:24306420、14:24307454、14:24305653、14:24307442、14:24306002、14:24306076、14:24305664、14:24305961、14:24305706、14:24305946、14:24306455、14:24307468、14:24307825、14:24306110、14:24305710、14:24307483、14:24306459、14:24305754、14:24305650、14:24305691、14:24306508、14:24306039、14:24306139、14:24306391、14:24306373、14:24307498、14:24307415、14:24306138、14:24307453、14:24305692、14:24305683、14:24307484、14:24307385、14:24306519、14:24307839、14:24305965、14:24305988、14:24306087、14:24307439、14:24307477、14:24306436、14:24306507、14:24307397、14:24307495、14:24306034、14:24306013、14:24307381、14:24306383、14:24305638、14:24307420、14:24306020、14:24306470、14:24307435、14:24306469、14:24306451、14:24306403、14:24307515、14:24307489、14:24307414、14:24306483、14:24305755、14:24305766、14:24306064、14:24307516、14:24305766、14:24306489、14:24306097、14:24305763、14:24307447、14:24307402、14:24305972、14:24306423、14:24305974、14:24307411、14:24306121、14:24307516、14:24306424、14:24306039、14:24307853、14:24306388、14:24305990、14:24307822、14:24305640、14:24307418、14:24305758、14:24306131、14:24305953、14:24305730、14:24306418、14:24306059、14:24307842、14:24307837、14:24306095、14:24306109、14:24307822、14:24306077、14:24307824、14:24306080、14:24305649、14:24306433、14:24306420、14:24305658、14:24306472、14:24307412、14:24306062、14:24306044、14:24306047、14:24306126、14:24306449、14:24307391或14:24307857；其中当所述生物样品中的所述CIDEB核酸分子的所测序部分包含：根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635:A:AGTAG、14:24305641:A:C、14:24305650:G:A、14:24305657:C:A、14:24305662:G:T、14:24305667:T:C、14:24305671:C:A、14:24305671:C:G、14:24305701:A:T、14:24305709:C:T、14:24305718:A:G、14:24305721:T:C、14:24305728:G:GGCCTT、14:24305743:T:C、14:24305948:T:C、14:24305966:C:T、14:24305974:T:C、14:24305980:TCA:T、14:24305988:C:T、14:24306014:C:T、14:24306034:A:C、14:24306041:C:G、14:24306044:G:A、14:24306047:G:A、14:24306051:T:G、14:24306064:T:C、14:24306074:A:G、14:24306077:G:C、14:24306082:A:G、14:24306083:T:A、14:24306095:G:A、14:24306122:A:G、14:24306134:C:G、14:24306373:C:G、14:24306379:T:C、14:24306382:G:A、14:24306383:G:T、14:24306426:T:G、14:24306437:C:G、14:24306439:G:C、14:24306442:A:G、14:24306444:A:G、14:24306457:C:T、14:24306463:C:T、14:24306469:C:T、14:24306480:A:G、14:24306486:A:C、14:24306504:A:G、14:24306519:A:G、14:24307382:
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89.根据权利要求81至86中任一项所述的方法，其中所述确定步骤包括：a)使所述生物样品与引物接触，所述引物与所述CIDEB核酸分子的核苷酸序列中接近对应于以下位置的位置的一部分杂交：根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635、14:24305641、14:24305650、14:24305657、14:24305662、14:24305667、14:24305671、14:24305701、14:24305709、14:24305718、14:24305721、14:24305728、14:24305743、14:24305948、14:24305966、14:24305974、14:24305980、14:24305988、14:24306014、14:24306034、14:24306041、14:24306044、14:24306047、14:24306051、14:24306064、14:24306074、14:24306077、14:24306082、14:24306083、14:24306095、14:24306122、14:24306134、14:24306373、14:24306379、14:24306382、14:24306383、14:24306426、14:24306437、14:24306439、14:24306442、14:24306444、14:24306457、14:24306463、14:24306469、14:24306480、14:24306486、14:24306504、14:24306519、14:24307382、14:24307405、14:24307417、14:24307421、14:24307441、14:24307444、14:24307444、14:24307450、14:24307461、14:24307469、14:24307474、14:24307475、14:24307833、14:24307851、14:24306426、14:24307849、14:24307448、14:24305663、14:24305686、14:24307829、14:24307818、14:24307856、14:24306423、14:24306061、14:24307390、14:24306382、14:24306373、14:24305733、14:24307858、14:24306387、14:24305637、14:24306062、14:24307853、14:24307450、14:24306052、14:24305673、14:24306043、14:24307834、14:24306417、14:24307451、14:24307436、14:24305953、14:24306489、14:24307441、14:24306375、14:24305657、14:24306427、14:24306524、14:24307516、14:24307840、14:24307501、14:24305968、14:24305986、14:24307441、14:24307459、14:24306017、14:24307424、14:24306072、14:24307423、14:24307450、14:24306420、14:24307454、14:24305653、14:24307442、14:24306002、14:24306076、14:24305664、14:24305961、14:24305706、14:24305946、14:24306455、14:24307468、14:24307825、14:24306110、14:24305710、14:24307483、14:24306459、14:24305754、14:24305650、14:24305691、14:24306508、14:24306039、14:24306139、14:24306391、14:24306373、14:24307498、14:24307415、14:24306138、14:24307453、14:24305692、14:24305683、14:24307484、14:24307385、14:24306519、14:24307839、14:24305965、14:24305988、14:24306087、14:24307439、14:24307477、14:24306436、14:24306507、14:24307397、14:24307495、14:24306034、14:24306013、14:24307381、14:24306383、14:24305638、14:24307420、14:24306020、14:24306470、14:24307435、14:24306469、14:24306451、14:24306403、14:24307515、14:24307489、14:24307414、14:24306483、14:24305755、14:24305766、14:24306064、14:24307516、14:24305766、14:24306489、14:24306097、14:24305763、14:24307447、14:24307402、14:24305972、14:24306423、14:24305974、14:24307411、14:24306121、14:24307516、14:24306424、14:24306039、14:24307853、14:24306388、14:24305990、14:24307822、14:24305640、14:24307418、14:24305758、14:24306131、14:24305953、14:24305730、14:24306418、14:24306059、14:24307842、14:24307837、14:24306095、14:24306109、14:24307822、14:24306077、14:24307824、14:24306080、14:24305649、14:24306433、14:24306420、14:24305658、14:24306472、14:24307412、14:24306062、14:24306044、14:24306047、14:24306126、14:
24306449、14:24307391或14:24307857；b)使所述引物至少延伸通过所述CIDEB核酸分子的核苷酸序列的对应于以下位置的位置：根据GRCh38/hg38人类基因组组装坐标的14:24305635、14:24305641、14:24305650、14:24305657、14:24305662、14:24305667、14:24305671、14:24305701、14:24305709、14:24305718、14:24305721、14:24305728、14:24305743、14:24305948、14:24305966、14:24305974、14:24305980、14:24305988、14:24306014、14:24306034、14:24306041、14:24306044、14:24306047、14:24306051、14:24306064、14:24306074、14:24306077、14:24306082、14:24306083、14:24306095、14:24306122、14:24306134、14:24306373、14:24306379、14:24306382、14:24306383、14:24306426、14:24306437、14:24306439、14:24306442、14:24306444、14:24306457、14:24306463、14:24306469、14:24306480、14:24306486、14:24306504、14:24306519、14:24307382、14:24307405、14:24307417、14:24307421、14:24307441、14:24307444、14:24307444、14:24307450、14:24307461、14:24307469、14:24307474、14:24307475、14:24307833、14:24307851、14:24306426、14:24307849、14:24307448、14:24305663、14:24305686、14:24307829、14:24307818、14:24307856、14:24306423、14:24306061、14:24307390、14:24306382、14:24306373、14:24305733、14:24307858、14:24306387、14:24305637、14:24306062、14:24307853、14:24307450、14:24306052、14:24305673、14:24306043、14:24307834、14:24306417、14:24307451、14:24307436、14:24305953、14:24306489、14:24307441、14:24306375、14:24305657、14:24306427、14:24306524、14:24307516、14:24307840、14:24307501、14:24305968、14:24305986、14:24307441、14:24307459、14:24306017、14:24307424、14:24306072、14:24307423、14:24307450、14:24306420、14:24307454、14:24305653、14:24307442、14:24306002、14:24306076、14:24305664、14:24305961、14:24305706、14:24305946、14:24306455、14:24307468、14:24307825、14:24306110、14:24305710、14:24307483、14:24306459、14:24305754、14:24305650、14:24305691、14:24306508、14:24306039、14:24306139、14:24306391、14:24306373、14:24307498、14:24307415、14:24306138、14:24307453、14:24305...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：雷杰纳荣制药公司，
类型：发明
国别省市：