【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体涉及用含环状结构跨膜蛋白1(kremen1)抑制剂治疗患有骨矿物质密度降低或处于发展出骨矿物质密度降低风险中的受试者，以及鉴定具有增加的发展出骨矿物质密度降低风险的受试者的方法。
技术介绍
1、骨的退行性病状可使个体易患骨折、骨痛和其他并发症。骨的两种显著退行性病状为骨质减少和骨质疏松症。骨矿物质密度降低(骨质减少)是骨的一种病状，其是骨质疏松症的前兆并且特征在于由于骨损失的速率大于新骨生长而导致的骨量减少。骨质减少表现在骨中矿物质密度低于正常峰值骨矿物质密度，但不如骨质疏松症中发现的低。骨质减少可由肌肉活动减少引起，这可能因骨折、卧床休息、骨折固定、关节重建、关节炎等而发生。骨质疏松症是一种进行性疾病，其特征在于由于骨脱矿质导致的渐进的骨弱化。骨质疏松症表现在骨薄且脆，使得它们更容易断裂。与妇女更年期相关的激素缺乏和由于两性老化导致的激素缺乏导致骨的退行性病症。另外，对骨生长和维持所必需的矿物质的饮食摄取不足是骨损失的重要原因。
2、通过再现肌肉使用对骨骼的一些作用，可减缓、停止、甚至逆转骨质减少的影响。这通常涉...
【技术保护点】
1.一种治疗患有骨矿物质密度降低或处于发展出骨矿物质密度降低的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(KREMEN1)抑制剂。
2.一种治疗患有骨质减少或处于发展出骨质减少的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(KREMEN1)抑制剂。
3.一种治疗患有I型骨质疏松症或处于发展出I型骨质疏松症的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(KREMEN1)抑制剂。
4.一种治疗患有II型骨质疏松症或处于发展出II型骨质疏松症的风险中的受试者的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有骨矿物质密度降低或处于发展出骨矿物质密度降低的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(kremen1)抑制剂。
2.一种治疗患有骨质减少或处于发展出骨质减少的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(kremen1)抑制剂。
3.一种治疗患有i型骨质疏松症或处于发展出i型骨质疏松症的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(kremen1)抑制剂。
4.一种治疗患有ii型骨质疏松症或处于发展出ii型骨质疏松症的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(kremen1)。
5.一种治疗患有继发性骨质疏松症或处于发展出继发性骨质疏松症的风险中的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含环状结构跨膜蛋白1(kremen1)抑制剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述kremen1抑制剂包含与kremen1核酸分子杂交的抑制性核酸分子。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抑制性核酸分子包含反义核酸分子、小干扰rna(sirna)或短发夹rna(shrna)。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述kremen1抑制剂包含与kremen1基因组核酸分子内的指导rna(grna)识别序列杂交的cas蛋白和grna。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述cas蛋白是cas9或cpf1。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其中所述grna识别序列位于seq id no:1内。
11.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其中原间隔序列邻近基序(pam)序列在所述grna识别序列下游约2至约6个核苷酸处。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述grna包含约17至约23个核苷酸。
13.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述grna识别序列包含根据seq idno:17-36中任一个的核苷酸序列。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其还包括检测从所述受试者获得的生物样品中存在或不存在编码kremen1预测的功能丧失多肽的kremen1变体核酸分子。
15.根据权利要求14所述的方法，其还包括以标准剂量向受试者施用治疗或预防骨矿物质密度降低的治疗剂，其中所述kremen1变体核酸分子不存在于所述生物样品中。
16.根据权利要求14所述的方法，其还包括以同于或低于标准剂量的剂量向对于所述kremen1变体核酸分子是杂合的受试者施用治疗或预防骨矿物质密度降低的治疗剂。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述kremen1预测的变体核酸分子是剪接位点变体、终止获得变体、起始丧失变体、终止丧失变体、移码变体或同框插入缺失变体，或编码截短的kremen1预测的功能丧失多肽的变体。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述kremen1预测的功能丧失变体核酸分子是在图3或表2中列出的分子，或由所述分子产生的mrna分子，或由所述mrna分子产生的cdna分子。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所述kremen1变体核酸分子编码截短的kremen1预测的功能丧失多肽。
20.一种用治疗或预防骨矿物质密度降低的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者患有骨矿物质密度降低或处于发展出骨矿物质密度降低的风险中，所述方法包括以下步骤：
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述受试者是kremen1参考，并且以标准剂量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或预防骨矿物质密度降低的治疗剂，且施用kremen1抑制剂。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述受试者对于kremen1变体核酸分子是杂合的，并且以同于或低于标准剂量的量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或预防骨矿物质密度降低的治疗剂，且施用kremen1抑制剂。
23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中所述kremen1变体核酸分子是剪接位点变体、终止获得变体、起始丧失变体、终止丧失变体、移码变体或同框插入缺失变体，或编码截短的kremen1预测的功能丧失多肽的变体。
24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中所述kremen1预测的功能丧失变体核酸分子是在图3或表2中列出的分子，或由所述分子产生的mrna分子，或由所述mrna分子产生的cdna分子。
25.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中所述kremen1变体核酸分子编码截短的kremen1预测的功能丧失多肽。
26.根据权利要求20至25中任一项所述的方法，其中所述kremen1抑制剂包含与kremen1核酸分子杂交的抑制性核酸分子。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述抑制性核酸分子包含反义核酸分子、小干扰rna(sirna)或短发夹rna(shrna)。
28.根据权利要求20至25中任一项所述的方法，其中所述kremen1抑制剂包含与kremen1基因组核酸分子内的指导rna(grna)识别序列杂交的cas蛋白和grna。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述cas蛋白是cas9或cpf1。
30.根据权利要求28或权利要求29所述的方法，其中所述grna识别序列位于seq idno:1内。
31.根据权利要求28或权利要求29所述的方法，其中原间隔序列邻近基序(pam)序列在所述grna识别序列下游约2至约6个核苷酸处。
32.根据权利要求28至31中任一项所述的方法，其中所述grna包含约17至约23个核苷酸。
33.根据权利要求28至31中任一项所述的方法，其中所述grna识别序列包含根据seqid no:17-36中任一个的核苷酸序列。
34.根据权利要求20至33中任一项所述的方法，其中所述骨矿物质密度降低是骨质减少。
35.根据权利要求20至33中任一项所述的方法，其中所述骨矿物质密度降低是i型骨质疏松症。
36.根据权利要求20至33中任一项所述的方法，其中所述骨矿物质密度降低是ii型骨质疏松症。
37.根据权利要求20至33中任一项所述的方法，其中所述骨矿物质密度...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·博维金，O·索西纳，L·A·洛塔，A·巴拉斯，
申请(专利权)人：雷杰纳荣制药公司，
类型：发明
国别省市：
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