用环指蛋白213(RNF213)抑制剂治疗肝病制造技术

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗患有肝病的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用环指蛋白213(rnf213)抑制剂。

2.一种治疗患有脂肪肝病的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用环指蛋白213(rnf213)抑制剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述脂肪肝病是酒精性脂肪肝病(afld)或非酒精性脂肪肝病(nafld)。

4.一种治疗患有肝细胞癌的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用环指蛋白213(rnf213)抑制剂。

5.一种治疗患有肝硬化的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用环指蛋白213(rnf213)抑制剂。

6.一种治疗患有肝纤维化的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用环指蛋白213(rnf213)抑制剂。

7.一种治疗患有单纯性脂肪变性、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用环指蛋白213(rnf213)抑制剂。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述rnf213抑制剂包含与rnf213mrna杂交的反义核酸分子、小干扰rna(sirna)或短发夹rna(shrna)。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述rnf213抑制剂包含cas蛋白和与rnf213基因组核酸分子内的grna识别序列杂交的指导rna(grna)。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述cas蛋白是cas9或cpf1。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述grna识别序列包括或邻近对应于以下的位置：根据seq id no:1的位置102,917、根据seq id no:1的位置102,391或根据seq id no:1的位置103,226。

12.根据权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述grna识别序列位于距对应于以下的位置约1000、约500、约400、约300、约200、约100、约50、约45、约40、约35、约30、约25、约20、约15、约10或约5个核苷酸处：根据seq id no:1的位置102,917、根据seq id no:1的位置102,391或根据seq id no:1的位置103,226。

13.根据权利要求9或权利要求10所述的方法，其中原间隔序列邻近基序(pam)序列在所述grna识别序列下游约2至约6个核苷酸处。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述grna包含约17至约23个核苷酸。

15.根据权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述grna识别序列包含根据seq idno:62-81中任一者的核苷酸序列。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，所述方法还包括检测来自所述受试者的生物样品中编码人rnf213多肽的rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子的存在或不存在。

17.根据权利要求16所述的方法，其中当所述受试者是rnf213参考时，还向所述受试者施用标准剂量的治疗或抑制肝病的治疗剂。

18.根据权利要求16所述的方法，其中当所述受试者对rnf213预测功能丧失或错义变体呈杂合时，还以等于或低于标准剂量的剂量向所述受试者施用治疗或抑制肝病的治疗剂。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子是编码glu3915gly、glu3964gly、glu822gly、glu350gly、glu146gly、glu37gly、glu28gly、val3838leu、val3887leu、val745leu、val273leu或val69leu的核酸分子。

20.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子是编码glu3915gly或val3838leu的核酸分子。

21.根据权利要求19所述的方法，其中所述rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子是：

22.根据权利要求16至21中任一项所述的方法，其中所述检测步骤在体外进行。

23.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括对所述生物样品中的所述rnf213基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据seq id no:2或其互补序列的位置102,917；根据seq idno:3或其互补序列的位置102,391；或根据seq id no:4或其互补序列的位置103,226；

24.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括对所述生物样品中的所述rnf213 mrna分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据seq id no:12或其互补序列的位置11,887；根据seq id no:13或其互补序列的位置12,036；根据seq id no:14或其互补序列的位置2,685；根据seq idno:15或其互补序列的位置1,050；根据seq id no:16或其互补序列的位置438；根据seq idno:17或其互补序列的位置112；或根据seq id no:18或其互补序列的位置84；根据seq idno:19或其互补序列的位置11,655；根据seq id no:20或其互补序列的位置11,804；根据seq id no:21或其互补序列的位置2,453；根据seq id no:22或其互补序列的位置818；或根据seq id no:23或其互补序列的位置206；

25.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括对所述生物样品中由mrna分子产生的所述rnf213 cdna分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据seq id no:31或其互补序列的位置11,887；根据seq id no:32或其互补序列的位置12,036；根据seq id no:33或其互补序列的位置2,685；根据seq id no:34或其互补序列的位置1,050；根据seq id no:35或其互补序列的位置438；根据seq id no:36或其互补序列的位置112；或根据seq id no:37或其互补序列的位置84；根据seq id no:38或其互补序列的位置11,655；根据seq id no:39或其互补序列的位置11,804；根据seq id no:40或其互补序列的位置2,453；根据seq id no:41或其互补序列的位置818；或根据seq id no:42或其互补序列的位置206；

26.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

27.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

28.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

29.根据权利要求23至28中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括对整个核酸分子进行测序。

30.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

31.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

32.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

33.根据权利要求32所述的方法，其中所述样品中的所述核酸分子是mrna，并且所述mrna在所述扩增步骤之前被逆转录成cdna。

34.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

35.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

36.根据权利要求16至22中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括：

37.一种用治疗或抑制肝病的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者罹患肝病，所述方法包括以下步骤：

38.根据权利要求37所述的方法，其中所述受试者是rnf213参考，并且以标准剂量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或抑制肝病的治疗剂，并且施用rnf213抑制剂。

39.根据权利要求37所述的方法，其中所述受试者对rnf213预测功能丧失或错义变体呈杂合，并且以等于或低于标准剂量的量向所述受试者施用或继续施用所述治疗或抑制肝病的治疗剂，并且施用rnf213抑制剂。

40.根据权利要求37至39中任一项所述的方法，其中所述rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子是编码glu3915gly、glu3964gly、glu822gly、glu350gly、glu146gly、glu37gly、glu28gly、val3838leu、val3887leu、val745leu、val273leu或val69leu的核酸分子。

41.根据权利要求37至39中任一项所述的方法，其中所述rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子是编码glu3915gly或val3838leu的核酸分子。

42.根据权利要求40所述的方法，其中所述rnf213预测功能丧失或错义变体核酸分子是：

43.根据权利要求37至42中任一项所述的方法，其中所述基因分型测定包括对所述生物样品中的所述rnf213基因组核酸分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据seq id no:2或其互补序列的位置102,917；根据seqid no:3或其互补序列的位置102,391；或根据seq id no:4或其互补序列的位置103,226；

44.根据权利要求37至42中任一项所述的方法，其中所述基因分型测定包括对所述生物样品中的所述rnf213 mrna分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根据seq id no:12或其互补序列的位置11,887；根据seq idno:13或其互补序列的位置12,036；根据seq id no:14或其互补序列的位置2,685；根据seqid no:15或其互补序列的位置1,050；根据seq id no:16或其互补序列的位置438；根据seqid no:17或其互补序列的位置112；或根据seq id no:18或其互补序列的位置84；根据seqid no:19或其互补序列的位置11,655；根据seq id no:20或其互补序列的位置11,804；根据seq id no:21或其互补序列的位置2,453；根据seq id no:22或其互补序列的位置818；或根据seq id no:23或其互补序列的位置206；

45.根据权利要求37至42中任一项所述的方法，其中所述基因分型测定包括对所述生物样品中的所述rnf213 cdna分子的核苷酸序列的至少一部分进行测序，其中所述测序部分包含对应于以下的位置：根...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·A·洛塔，N·维尔韦杰，M·A·R·费雷拉，A·巴拉斯，
申请(专利权)人：雷杰纳荣制药公司，
类型：发明
国别省市：