【技术实现步骤摘要】
一种检测核酶同分异构体的单分子方法
[0001]本专利技术涉及一种用于核酶同分异构体检测和核酶候选药物成药性评估的单分子力学方法，通过单分子技术对核酶进行力学探测和酶活测量，特别是基于单分子力学技术控制核酶的折叠状态并实时测量核酶的解折叠长度和关键力，解析核酶的同分异构体，属于药物化学生物学领域，也属于核酸药物领域。
技术介绍
[0002]在过去的三十多年里，对生物样本施加力的实验方案已经发展到可以实时监测和精细控制单个生物分子的程度。目前，磁镊、光镊和原子力显微镜是主流的单分子力学技术。单分子力谱以其高时空分辨率的优势已经广泛用于研究生物分子在不同力水平下的行为，包括核酸结构，高分子聚合物的力学，马达蛋白的动力学，蛋白质折叠和解折叠的途径，配体
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受体结合，以及参与机械生物过程的生物分子复合体的结合和解离等。
[0003]单分子磁镊作为单分子力谱的一项代表性技术，通过在与生物分子结构和功能调节相适应的水平上施加力学负载，使其能够在溶液中探测单个分子随机的精细动态行为，其解析率能够在生物反应时间尺度...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种基于单分子技术检测核酶同分异构体的方法，其特征在于：通过单分子力学方法控制核酶解折叠状态，并以解折叠长度和关键力来检测核酶同分异构体构象。2.根据权利要求1所述的用于检测核酶同分异构体的单分子技术，其特征在于：以单分子力学技术通过施加外力的方式检测核酶的解折叠长度和关键力；优选地，选择单分子磁镊作为代表性力学技术控制核酶的构象状态。3.根据权利要求1所述的用于单分子技术检测的力学操控结构物，其特征在于：由左右修饰拉索、左右隔离拉索和DNA
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RNA
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DNA分子连接形成；优选地，左右修饰拉索采用DNA，长度大于600碱基对。4.根据权利要求3所述的用于构建力学操控结构物的DNA
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RNA
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DNA分子，其特征在于：DNA
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RNA
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DNA结构中左右DNA侧翼序列长于7个核苷酸；优选地，RNA以核酶分子为代表，采用最小锤头核酶，其具有高度保守的序列。5.根据权利要求3所述的用于构建力学操控结构物的左右隔离拉索，其特征在于：所述左侧隔离拉索连接左侧...
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