免疫调节剂制造技术

本发明专利技术涉及一种可用于调节免疫反应的多糖。糖。糖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节剂


[0001]本专利技术涉及一种多糖、一种分离的多糖的方法、一种包括多糖的组合物、作为药剂使用的多糖、一种使用多糖治疗的方法以及该多糖的其它特定医学用途。

技术介绍

[0002]一旦微生物进入动物或人体，先天免疫系统就会充当第一道防线。适应性免疫系统是第二道防线，当先天免疫系统在处理微生物时，特别是当先天免疫系统无法清除微生物时，它就会发挥作用。与先天免疫系统不同，适应性免疫系统对入侵微生物上存在的独特抗原表现出特异性，并且即使在微生物已从体内清除后，它也会记住该独特的微生物抗原。适应性免疫系统的这些特性使其能够在独特微生物第二次或第三次进入人体时更快地排出该抗原(和相关微生物)，同时也构成了疫苗发挥作用的基础。
[0003]疫苗通常且至少含有一种抗原，可以启动适应性免疫系统。因此，如果随后遇到具有相同抗原的活微生物，适应性免疫系统的记忆B细胞和记忆T细胞(它们记住了抗原，并且在第一次遇到抗原后由幼稚T细胞形成)协调特定且更有效的免疫反应，使抗原/微生物更快被清除。
[0004]成熟的B细胞(B淋巴细胞)通常通过产生针对细胞外微生物的抗体发挥作用，而成熟的T淋巴细胞通常有助于杀死细胞内微生物。CD8+T细胞也称为细胞毒性T细胞，通过与受感染的细胞结合并释放细胞毒性剂来杀死细胞内微生物。CD4+T细胞也称为T辅助细胞(T
H
)，通过产生诱导炎症反应激活(通过激活巨噬细胞)或诱导体液反应激活(通过激活B细胞)的细胞因子而提供针对细胞内微生物的防护。诱导炎症反应激活的T辅助细胞称为T
H
1细胞，而诱导体液反应激活的T辅助细胞称为T
H
2细胞。
[0005]不幸的是，一些疫苗无法充分启动适应性免疫系统，使其无法对微生物形成足够的反应。替代地或附加地，一些疫苗可能需要大量的外来微生物材料以诱导免疫反应。但是，如果疫苗中含有过多的微生物物质，则可能对用户有害。由于这些和其它问题，一些疫苗与免疫调节剂(例如佐剂)一起给药以增强疫苗的效果。为了使佐剂有效，它必须能够增强相关的适应性免疫反应(例如T
H
1介导的免疫反应或T
H
2介导的免疫反应)。
[0006]因此，需要可用于调节适应性免疫反应的免疫调节剂。

技术实现思路

[0007]根据本专利技术的第一方面，提供了包括“n”个重复单元的多糖，其中“n”个重复单元中的每一个包括α
‑
(1
‑
5)
‑
连接的阿拉伯呋喃糖残基的主链、(1
‑
2)
‑
连接至该主链的阿拉伯呋喃糖残基的单个α
‑
阿拉伯呋喃糖残基的第一侧链、和(1
‑
3)
‑
连接至该主链的相同阿拉伯呋喃糖残基的单个α
‑
阿拉伯呋喃糖残基的第二侧链。
[0008]专利技术人已经发现，多种植物的提取物表现出免疫调节特性(见实施例3)。在实施例4中，确认新型多糖负责所观察到的免疫调节活性。因此，有利地，根据本专利技术的多糖可用于调节(即刺激和/或减弱)免疫反应。如实施例中所示，该多糖在诱导T
H
1介导的免疫反应方
面特别有效。然而，鉴于T
H
1反应和T
H
2反应是相互抵消的(counteractive)，应当理解本专利技术的多糖可用于减弱或预防T
H
2介导的免疫反应。因此，根据本专利技术的多糖可用于刺激和/或增强免疫反应以及停止和/或减弱免疫反应。该多糖是有利的还因为它可食用、口服后无毒且有效，并且不会引起过敏反应。因此，它可以口服给药。
[0009]根据本专利技术的多糖可能够进行以下的一种或多种：
[0010]·
诱导或增强T
H
1细胞因子(例如IFNγ、TNFα和/或IL
‑
2)的释放；
[0011]·
诱导或增强淋巴细胞(如T细胞和/或B细胞)的增殖；
[0012]·
诱导或增强IgM、IgA和/或IgG抗体的产生；
[0013]·
激活或增强巨噬细胞的激活(例如，激活iNOS/释放NO和/或释放O2
‑
)；
[0014]·
诱导或增强巨噬细胞的吞噬作用；
[0015]·
具有益生元作用(通过充当有益细菌或真菌的底物来刺激在肠道定殖的有益细菌或真菌的生长和/或活性)；
[0016]·
诱导或增强IL
‑
6和/或TNFα的释放，特别是在巨噬细胞中；
[0017]·
诱导或增强IL
‑
6和/或IL
‑
12的释放，特别是在小胶质细胞中；
[0018]·
诱导或增强免疫细胞释放IL
‑
9、IL
‑
6和/或IL
‑
71A；
[0019]·
诱导或增强免疫细胞中IL
‑
8的产生；和
[0020]·
抑制或阻止免疫细胞中MIG(γ诱导的单核因子)的产生。
[0021]因此，根据本专利技术的多糖可能够治疗、预防或减轻异物或微生物如细菌、真菌和/或病毒的感染。
[0022]根据本专利技术的多糖或可能够进行以下的一种或多种：
[0023]·
减弱(atternuate)或预防T
H
2细胞因子(例如IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
9、IL
‑
10、IL
‑
13和/或IL
‑
25)的释放；
[0024]·
预防或减弱B细胞类别转换为IgE；
[0025]·
预防或减弱IgE抗体的释放；
[0026]·
预防或减弱肥大细胞脱颗粒；
[0027]·
预防或抑制嗜碱性粒细胞脱颗粒；
[0028]·
预防或抑制嗜酸性粒细胞增多；和
[0029]·
预防或抑制树突状细胞的活化。
[0030]本专利技术的多糖可以分离自锦葵目(Malvales)植物。本专利技术的多糖可以分离自锦葵目(Malvales order)的植物。锦葵目包括红木科、半日花科、簇花草科、龙脑香科、文定果科、沙莓科、旋花树科、球萼树科、瑞香料和锦葵科。优选地，植物是锦葵科的成员。锦葵科包括亚科木棉亚科(Bombacoideae)、杯萼椴亚科(Brownlowioideae)、Bytnnerioideae、刺果藤亚科(Byttnerioideae)、非洲芙蓉亚科(Dombeyoideae)、扁担杆亚科(Grewioideae)、山芝麻亚科(Helicteroideae)、锦葵亚科(Malvoideae)、梧桐亚科(Sterculioideae)和椴树亚科(Tiliode本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括“n”个重复单元的多糖，其中所述“n”个重复单元中的每个包括α
‑
(1
‑
5)
‑
连接的阿拉伯呋喃糖残基的主链、(1
‑
2)
‑
连接至所述主链的阿拉伯呋喃糖残基的单个α
‑
阿拉伯呋喃糖残基的第一侧链、以及(1
‑
3)
‑
连接至所述主链的同一阿拉伯呋喃糖残基的单个α
‑
阿拉伯呋喃糖残基的第二侧链。2.根据权利要求1所述的多糖，其中所述重复单元包括本文以下定义的式(I)(其在本文也可称为嵌段“A”)或由其组成：3.根据权利要求1或2所述的多糖，其中所述重复单元进一步包括由以下式(II)表示的嵌段E：4.根据权利要求1至3中任一项所述的多糖，其中所述重复单元进一步包括由以下式(III)表示的嵌段F：5.根据权利要求2至4中任一项所述的多糖，其中每个嵌段的所述主链通过α
‑
(1
‑
5)
‑
糖苷键连接。6.根据权利要求2至5中任一项所述的多糖，其中所述重复单元中A:E:F的比率为约4
‑
6:1
‑
2:1。7.根据权利要求2至5中任一项所述的多糖，其中所述重复单元中A:F的比率为约4
‑
6:1。8.根据权利要求2至5中任一项所述的多糖，其中所述重复单元中A:E的比率为约2
‑
6:1。9.根据权利要求1所述的多糖，其中所述重复单元包括本文以下定义的式(IV)：
其中式(IV)的每个星号对应阿拉伯呋喃糖，优选L
‑
阿拉伯呋喃糖，更优选α
‑
阿拉伯呋喃糖，最优选α
‑
L
‑
阿拉伯呋喃糖。10.根据权利要求1至9中任一项所述的多糖，其中“n”为约5至约1000、约10至约500、或约15至约250、或约15至约230、或约15至约220，优选“n”为约15至约220或约15至约230。11.一种从锦葵目植物中分离根据本发明的多糖的方法，所述方法包括：i.将所述锦葵目植物均质化和脱水，从而形成脱水的锦葵目植物颗粒和/或粉末；和ii.从所述脱水的锦葵目植物颗粒和/或粉末中提取多糖，从而从所述锦葵目植物中分离所述多糖。12.根据权利要求11所述的方法，其中将所述锦葵目植物均质化包括将所述植物研磨和/或切碎成颗粒和/或粉末。13.根据权利要求11或12所述的方法，其中将所述锦葵目植物脱水包括冻干或加热植物材料以去除水分。14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中从所述脱水的锦葵目植物颗粒或粉末中提取所述多糖包括第一醇提取步骤，然后是一个或多个水性提取步骤，然后是第二醇提取步骤。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述第二醇提取步骤是对汇集在一起的一个或多个水性提取步骤的水相进行的，使得形成包括分离的多糖的醇相和沉淀物。16.根据权利要求15所述的方法，其中通过离心将所述醇相与所述沉淀物分离。17.根据权利要求16所述的方法，包括进一步的纯化步骤，例如色谱技术、结晶技术或蒸馏技术。18.一种由根据权利要求11至17中任一项所述的方法生产的分离的多糖。19.一种培养基，包括根据权利要求1至10中任一项所述的分离的多糖，或由根据权利要求11至17中任一项所述的方法生产的分离的多糖。20.根据权利要求19所述的培养基，其中所述培养基是克隆介质或杂交瘤饲料补充剂。21.根据权利要求19或20所述的培养基，进一步包括细胞、生物组织、生物器官或有机体。22.一种组合物，包括根据权利要求1至10中任一项所述的多糖，或由根据权利要求11至17中任一项所述的方法生产的分离的多糖，任选地其中所述组合物是药物组合物和药学上可接受的载体等，或可食用组合物(例如益生元)。23.一种免疫佐剂，包括根据权利要求1至10中任一项所述的多糖，或由根据权利要求11至17中任一项所述的方法生产的分离的多糖。24.一种包括根据权利要求23所述的免疫佐剂的疫苗。25.根据权利要求1至10中任一项所述的多糖、由根据权利要求11至17中任一项所述的方法生产的分离的多糖、根据权利要求22所述的组合物、根据权利要求23所述的免疫佐剂
或根据权利要求24所述的疫苗，用于在药剂中使用。26.根据权利要求23所述的免疫佐剂或根据权利要求24所述的疫苗，用于在受试者的疫苗接种中使用。27.根据权利要求1至10中任一项所述的多糖、由根据权利要求11至17中任一项所述的方法生产的分离的多糖、根据权利要求22所述的组合物、根据权利要求23所述的免疫佐剂或根据权利要求24所述的疫苗，用于在治疗、改善或预防受试者的疾病或病症中使用。28.根据权利要求1至10中任一项所述的多...

【专利技术属性】
技术研发人员：布赖恩，
申请(专利权)人：英国贝尔法斯特女王大学，
类型：发明
国别省市：