一种截短型水痘-带状疱疹病毒gE蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种截短型水痘

【技术实现步骤摘要】
一种截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白及其应用


[0001]本专利技术涉及病毒疫苗领域，更具体地说，涉及一种截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白和包含该蛋白的药物组合物，其用于制备带状疱疹疫苗的用途，以及其在治疗带状疱疹病毒感染相关的疾病或病症中的应用。

技术介绍

[0002]带状疱疹(Herpes zoster，HZ)是一类急性感染性皮肤病，其主要由潜伏在体内的水痘－带状疱疹病毒(Varicella
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zoster virus，VZV)的再激活而引起。人类是水痘带状疱疹病毒的唯一宿主。其潜伏期约为14天。原发感染为水痘，潜伏在感觉神经节的VZV再激活引起带状疱疹。带状疱疹主要特点为呈带状分布的簇集水泡，并伴有明显神经痛，该病常见于高龄、免疫缺陷、使用免疫抑制剂等患者。带状疱疹患病后易患并发症，疼痛程度可达7级以上，严重影响生活质量，且存在一定复发率。
[0003]带状疱疹的发病率和严重程度随年龄增长而增高，50岁以后明显升高，这与老年人相关细胞介导免疫下降有关。据估计，85岁以上老年人约有一半发生过至少一次带状疱疹。在加拿大、以色列、日本、中国台湾和美国开展的研究显示，总的人群带状疱疹发病率为3.4
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5.0/1000人/年，65岁以上人群则为8
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11/1000人/年。在欧洲27个国家开展的一项研究发现，带状疱疹发病率在不同国家自2.0
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4.6/1000人/年不等，但未显示出明显的地域差异。
>[0004]水痘
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带状疱疹病毒基因组为线性双链DNA，全长125kbp，含有71个ORF，能编码68种蛋白，其中含12种糖蛋白。糖蛋白对于病毒生命周期尤为重要，其中gE(glycoprotein E)蛋白是VZV感染期内表达量最多的糖蛋白，在介导病毒复制和扩散方面发挥重要作用。另一方面，gE蛋白含有中和抗体、T细胞表位，可诱导机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，是设计带状疱疹疫苗的重要候选抗原。
[0005]带状疱疹到目前为止无特效治疗方法，接种疫苗也是唯一有效的预防控制手段。现有技术中已经开发了一些针对带状疱疹的疫苗，但存在蛋白表达效率低、蛋白活性差、免疫效果不理想等问题。因此本领域中有必要开发改进的VZV疫苗。
[0006]专利技术概述
[0007]本专利技术提供了一种截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白，及其用作制备预防或减轻带状疱疹和相关疾病的疫苗组合物的应用。本公开提供的益处广泛地适用于生物医药领域。
[0008]本专利技术的一个方面提供了一种截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白，其包含如下的氨基酸序列：
[0009](a)天然gE蛋白全长氨基酸序列的1
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496或31
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496位氨基酸的片段；
[0010](b)天然gE蛋白全长氨基酸序列的31
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537位氨基酸在C末端截短1
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50个(例如10个、15个、20个、25个、30个、35个、40个、45个，以及该范围的任何子范围或单个值)氨基酸的片段；或
[0011](c)与SEQ ID NO：1编码的氨基酸序列或如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有至少90％、95％或99％(例如91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％)同一性的氨基酸序列。
[0012]在一些实施方案中，所述截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白由SEQ ID NO：1编码的氨基酸序列或如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列组成。
[0013]本专利技术的又一个方面提供了一种载体，其包含编码截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白的多核苷酸序列。
[0014]本专利技术的再一个方面提供了一种宿主细胞，其包含含有截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白的载体。
[0015]本专利技术的另一个方面提供了一种疫苗组合物，其包含截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白或编码其的核酸分子，以及药学上可接受的载剂或佐剂。
[0016]所述佐剂可以是本领域中通常所有的佐剂，或者是其他带状疱疹疫苗组合物中使用的佐剂。所述佐剂可选自铝佐剂、AS0佐剂、角鲨烯水包油佐剂、皂苷佐剂、α
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半乳糖基神经酰胺衍生佐剂、多糖佐剂、诱导机体产生免疫应答的激动剂(例如TLR激动剂、NOD激动剂、CLR激动剂、RLR激动剂)及其任意组合。
[0017]在一些实施方案中，所述佐剂是角鲨烯水包油佐剂与TLR激动剂例如CpG ODN的组合。具体地，所述含角鲨烯水包油佐剂是MF59或MF59类似物，和/或所述CpG ODN是CpG1018。
[0018]在一些实施方案中，所述佐剂是铝佐剂例如氢氧化铝与TLR激动剂例如CpG ODN的组合。所述CpG ODN可以是CpG1018。
[0019]本专利技术的另一个方面提供了一种制备截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白的方法，其包括以下步骤：
[0020]‑
在宿主细胞中表达截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白；和
[0021]‑
从所述宿主细胞分离所述截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白。
[0022]本专利技术的另一个方面提供了截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白或编码其的核酸分子在制备用于预防或减轻受试者中的水痘
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带状疱疹病毒感染的疫苗组合物中的用途。
[0023]本专利技术的另一个方面提供了截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白或编码其的核酸分子在制备用于预防或治疗受试者中与水痘
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带状疱疹病毒相关的疾病或病症的药物中的用途。所述疾病或病症可选自水痘、带状疱疹和带状疱疹后遗神经痛。
[0024]在一些实施方案中，所述受试者为人或非人哺乳动物，优选为人。
[0025]本专利技术的另一个方面提供了一种试剂盒，其包含容器，所述容器包含本文公开的截短型水痘
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带状疱疹病毒gE蛋白或编码其的核酸分子。
[0026]本专利技术的另一个方面提供了角鲨烯水包油佐剂与CpG ODN的组合，其用作带状疱疹疫苗组合物中的佐剂。在一些实施方案中，所述角鲨烯水包油佐剂是MF59或MF59类似物，和/或所述CpG ODN是CpG1018。
[0027]本专利技术的另一个方面提供了所述组合在制备用于预防或减轻受试者中的水痘
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带状疱疹病毒感染和与水痘
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带状疱疹病毒相关的疾病或病症的疫苗组合物中的用途。所述疫苗组合物还包含作为抗原的天然gE蛋白、其片段(例如胞外区片段如天然gE蛋白全长氨基酸序列的1
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537或31
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537位氨基酸)或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种截短的gE蛋白，其由以下组成：(a)天然gE蛋白全长氨基酸序列的31
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496位氨基酸的片段；(b)天然gE蛋白全长氨基酸序列的31
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537位氨基酸在C末端截短1
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50个氨基酸的片段；或(c)与SEQ ID NO：1编码的氨基酸序列或如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有至少90％、95％或99％同一性的氨基酸序列。2.权利要求1的截短的gE蛋白，其由SEQ ID NO：1编码的氨基酸序列或如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列组成。3.一种核酸分子，其编码权利要求1或2的截短的gE蛋白。4.一种载体，其包含权利要求3的核酸分子。5.一种宿主细胞，其包含权利要求3的核酸分子或权利要求4的载体。6.一种药物组合物(如疫苗组合物)，其包含如权利要求1或2所述的截短的gE蛋白或者权利要求3的核酸分子，以及药学上可接受的载剂和/或佐剂。7.权利要求6的药物组合物，其中所述佐剂选自铝佐剂、AS0佐剂、角鲨烯水包油佐剂、皂苷佐剂、α
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半乳糖基神经酰胺衍生佐剂、多糖佐剂、诱导机体产生免疫应答的激动剂(例如TLR激动剂、NOD激动剂、CLR激动剂、RLR激动剂)及其任意组合。8.权利要求7的药物组合物，其中所述佐剂是角鲨烯水包油佐剂与TLR激动剂例如CpG ODN的组合。9.权利要求8的药物组合物，其中所述含角鲨烯水包油佐剂是MF59或MF59类似物，和/或所述CpG ODN是CpG1018。10.权利要求7的药物组合物，其中所述佐剂是铝佐剂例如氢氧化铝与TLR激动剂例如CpG ODN的组合。11.一种制备如权利要求1或2所述的截短的gE蛋白的方法，其包括以下步骤：
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【专利技术属性】
技术研发人员：李海燕，杨靖，陈玺光，胡雪，熊野林，安有才，李长青，陆永红，赵德兵，
申请(专利权)人：江苏中慧元通生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：