含有多非利特和美西律的组合物及其应用制造技术

描述了以固定剂量组合的药物组合物，其包含：a)多非利特组分；和b)美西律组分；其中，多非利特组分和美西律组分彼此物理分离，以及通过向有需要的受试者施用这样的药物组合物从而在所述受试者中治疗或预防房颤或与之相关的症状的方法，以及制备这样的固定剂量组合产品的方法。品的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有多非利特和美西律的组合物及其应用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年11月18日提交的美国临时申请号为63/115,258的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。
[0003]专利技术背景
[0004]房颤是最常见的异常心律，在美国约有520万人被影响，在中国超过1000万人被影响
1,2
，全世界有3300万人被影响3。尽管冠状动脉疾病的一级和二级预防有所改善，高血压和其他心脏疾病的治疗也很有效，但房颤的患病率仍在持续上升。房颤的增加可能至少部分是由于人类的平均寿命延长。据预测，到2023年美国的房颤患病率将增加到1210万例4。房颤使患者，尤其是老年人，患中风、心力衰竭和死亡的风险更高。在美国，每年约有35％的中风是由房颤引起的。
[0005]房颤的重要治疗方法之一是恢复和维持正常的心律。目前，临床上有两种主要的治疗方法：(1)药物治疗；和(2)射频消融。两种方法各有利弊，均不足以消除房颤。
[0006]由于药物治疗房颤的疗效相对较差和不良反应发生率更高，因此当患者接受药物治疗时，房本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种单位剂型的药物组合物，其包含：a)多非利特组分；以及b)美西律组分；其中，所述多非利特组分和所述美西律组分包含在单个剂型中；其中，所述多非利特组分包含有效量的多非利特和一种或多种多非利特组分药学上可接受的赋形剂的混合物；其中，所述美西律组分包含有效量的美西律和一种或多种美西律组分药学上可接受的赋形剂的混合物；和其中，选自所述多非利特组分和所述美西律组分的两种组分中的至少一种包有包衣。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述单个剂型是胶囊。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述有效量的美西律包含盐酸美西律。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述包衣是聚合物薄膜包衣。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，选自所述多非利特组分和所述美西律组分的两种组分中的至少一种是被压缩的。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述包衣是聚合物薄膜包衣，所述聚合物薄膜包衣包括聚乙烯醇(PVA)。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述多非利特组分和所述美西律组分均被包衣。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种多非利特组分药学上可接受的赋形剂包括选自助流剂和润滑剂的组分。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种多非利特组分药学上可接受的赋形剂包括胶体二氧化硅和硬脂酸镁。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种美西律组分药学上可接受的赋形剂包括选自助流剂和润滑剂的组分。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种美西律组分药学上可接受的赋形剂包括胶体二氧化硅和硬脂酸镁。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述多非利特组分和美西律组分均进一步包含胶体二氧化硅和硬脂酸镁。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的药物组合物，其特征在于，包含在所述多非利特组分中的所述混合物是干混合物。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的药物组合物，其特征在于，包含在所述美西律组分中的所述混合物是粒状混合物。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述有效量的多非利特包括平均粒径(d90)小于10μm的多非利特。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述美西律组分被制成微丸并包有聚乙烯醇聚合物薄膜包衣。17.根据权利要求1
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16中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述美西律组分包含
盐酸美西律、聚乙烯吡咯烷酮粘合剂和第二微晶纤维素的粒状混合物，其中，所述盐酸美西律的粒状混合物进一步与第三微晶纤维素、胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合，其中，所述粒状混合物被制成微丸并包有聚乙烯醇聚合物薄膜包衣，所述第二微晶纤维素和第三微晶纤维素具有不同的粒径。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述第二微晶纤维素和所述第三微晶纤维素具有不同的粒径。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述有效量的多非利特在0.113μmol至5.66μmol范围内，所述有效量的美西律在0.139mmol至4.64mmol范围内。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述有效量的多非利特在50mcg至2500mcg范围内，所述有效量的美西律以盐酸美西律的形式在30mg至1000mg范围内。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂型包含所述有效量的多非利特，其量为100mcg至600mcg，和所述有效量的美西律，其量为100mg至500mg的盐酸美西律，例如(a)125mcg多非利特和150、200、250、300、350、400、450或500mg盐酸美西律，(b)250mcg多非利特和150、200、250、300、350、400、450或500mg盐酸美西律，(c)375mcg多非利特和150、200、250、300、350、400、450或500mg盐酸美西律，(d)500mcg多非利特和150、200、250、300、350、400、450、500mg盐酸美西律。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂型包含500mcg多非利特和275mg盐酸美西律。23.根据权利要求1
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21中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂型包含500mcg多非利特和245mg盐酸美西律。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂型包含所述有效量的多非利特，其量为125mcg至500mcg的多非利特，和所述有效量的美西律，其量为160mg至280mg盐酸美西律，如500mcg多非利特和245、250、255、260、265、270、275或280mg盐酸美西律。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂型包含所述有效量的多非利特，其量为250mcg或500mcg的多非利特，和所述有效量的美西律，其量为165mg或245mg的盐酸美西律。26.根据权利要求1
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25中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述多非利特组分进一步包含胶体二氧化硅和硬脂酸镁作为干混合物，其被制成片状；其中，所述美西律组分进一步包含胶体二氧化硅和硬脂酸镁，并且所述包含胶体二氧化硅和硬脂酸镁的美西律组分被制成微丸并包有聚乙烯醇聚合物薄膜包衣。27.根据权利要求1
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24中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂型包含(a)所述有效量的多非利特，其量为250mcg多非利特，和所述有效量的美西律，其量为165mg盐酸美西律，或(b)所述有效量的多非利特，其量为500mcg多非利特，和所述有效量的美西律，其量为245mg盐酸美西律。28.一种单位剂型的药物组合物，其包含：a)多非利特组分；以及b)美西律组分；
其中，所述多非利特组分和所述美西律组分包含在明胶胶囊内；其中，所述多非利特组分包含微粉化多非利特、第一微晶纤维素、预胶化淀粉、胶体二氧化硅和硬脂酸镁的片状干混合物；其中，所述美西律组分包含盐酸美西律、聚乙烯吡咯烷酮粘合剂和第二微晶纤维素的粒状混合物，所述粒状混合物进一步与第三微晶纤维素、胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合，其中，所述粒状混合物被制成微丸并包有聚乙烯醇聚合物薄膜包衣，其中，所述第二微晶纤维素具有比所述第三微晶纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：FBHRS有限责任公司，
类型：发明
国别省市：