ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明专利技术在二氧化硅刺激的大鼠巨噬细胞和小鼠矽肺模型中给予ZLN005治疗，探究其对矽肺脂质代谢紊乱及肺纤维化的影响。结果发现二氧化硅诱导NR8383巨噬细胞中脂质代谢紊乱，ZLN005减缓了巨噬细胞和矽肺小鼠中的脂质代谢紊乱，并抑制的肺纤维化。因此，ZLN005通过减少矽肺小鼠的脂质代谢紊乱而显示出抗纤维化作用。本发明专利技术为ZLN005在矽肺纤维化中的疗效提供了实质性证据。ZLN005改善脂质代谢紊乱，抑制了SiO2诱导的纤维化，这表明ZLN005可以治疗矽肺病，抑制矽肺纤维化。矽肺纤维化。矽肺纤维化。

【技术实现步骤摘要】
ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用。

技术介绍

[0002]矽肺是一种由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起的一种潜在的肺间质性疾病，其特征是持续性的炎症和永久性的肺纤维化。地壳中丰富的二氧化硅及其在极其广泛的工业环境中的存在使矽肺的发病率很高。目前，该病的临床治疗方法有限，肺灌洗、肺移植和干细胞治疗都受到短暂治疗效果和频繁不良影响的限制。由于矽肺发病机制复杂，现有的防治手段仍不能有效的改善矽肺损伤。因此，迫切需要深入阐明矽肺发病机制，探寻新的干预靶点和防治手段，这具有十分重要的实际意义和临床应用价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术研究发现ZLN005可以抑制矽肺纤维化，因此可用于制备治疗矽肺的药物。
[0004]在肺部，巨噬细胞构成了抵御病原体和异物的第一道防线，在维持组织稳态方面发挥着重要作用。以往研究证实，巨噬细胞吞噬进入肺泡的二氧化硅后，释放炎症因子，放大了肺部的炎症反应。此外，巨噬细胞可以通过分泌转化生长因子
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β1刺激成纤维细胞的增殖和迁移，加速肺纤维化的进展。新近研究发现，二氧化硅会导致巨噬细胞脂质代谢紊乱，加剧巨噬细胞中脂质的积累，诱导泡沫细胞的形成。此外，研究证实矽肺患者肺泡灌洗液中氧化低密度脂蛋白(ox
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LDL)降低，肺泡灌洗液的巨噬细胞中ox
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LDL升高，ox
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LDL的摄入是巨噬细胞泡沫化的关键，加剧细胞中脂质的蓄积。众所周知，脂质代谢是肺的一种特殊代谢方式，主要利用脂肪酸氧化在缺氧状态下获取能量，并且磷脂、鞘脂等脂质是肺泡表面活性剂合成中的重要成分，对维持正常肺泡表面张力起着重要作用。本专利技术前期研究发现，二氧化硅促进巨噬细胞脂质代谢紊乱，并可能触发促纤维化因子的产生，加速矽肺的进展。这些研究表明，脂质代谢紊乱在矽肺纤维化进展中扮演着重要作用。
[0005]过氧化物酶体
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增殖物激活受体
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γ
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共激活剂
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1α是脂质和代谢调节的关键因子，在维持脂质稳态中起着至关重要的作用。据报道，PGC1α可以通过调控LXR
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ABCA1信号通路介导肾胆固醇外排来改善糖尿病肾损伤。此外，PGC1α也可以通过调控CD36介导脂质代谢紊乱改善肾间质纤维化。本专利技术前期证实CD36参与调控矽肺中的脂质代谢紊乱。表明PGC1α是调控脂质代谢紊乱的关键基因，可能在矽肺脂质代谢中扮演着重要的作用。然而，迄今为止，PGC1α在矽肺进展中的机制尚不清楚。本专利技术探讨了ZLN005在促进脂质稳态方面的保护作用，及其对矽肺纤维化可能的调控机制。
[0006]基于此，本专利技术提供了如下方案：
[0007]本专利技术提供ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用。
[0008]进一步地，所述治疗矽肺是指抑制矽肺的纤维化。
[0009]进一步地，所述矽肺是二氧化硅诱导。
[0010]本专利技术还提供一种治疗矽肺的药物，包括ZLN005。
[0011]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0012]进一步地，所述药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉剂或注射剂。
[0013]本专利技术还提供ZLN005在制备改善脂质代谢紊乱的药物中的应用。
[0014]进一步地，所述脂质代谢紊乱是二氧化硅诱导。
[0015]本专利技术公开了以下技术效果：
[0016]ZLN005是过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1α(PGC1α)的激活剂。为探究ZLN005是否可以减缓矽肺纤维化的进展，本专利技术在二氧化硅刺激的大鼠巨噬细胞和小鼠矽肺模型中给予ZLN005治疗，探究其对矽肺脂质代谢紊乱及肺纤维化的影响。结果发现二氧化硅诱导NR8383巨噬细胞中脂质代谢紊乱，ZLN005减缓了巨噬细胞和矽肺小鼠中的脂质代谢紊乱，并抑制的肺纤维化。因此，ZLN005通过减少矽肺小鼠的脂质代谢紊乱而显示出抗纤维化作用。本专利技术为ZLN005在矽肺纤维化中的疗效提供了实质性证据。ZLN005改善脂质代谢紊乱，抑制了SiO2诱导的纤维化，这表明ZLN005可以治疗矽肺病，抑制矽肺纤维化。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0018]图1为油红O染色和western blot检测SiO2对NR8383细胞中脂质的影响的结果；其中，A为油红O染色结果；B为PGC1α的western blot检测结果；C
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E分别为PGC1α、CD36和LXR的相对含量统计结果；
[0019]图2为ZLN005对SiO2诱导的脂质代谢紊乱的影响；其中，A为不同ZLN005浓度下PGC1α的western blot检测结果；B为PGC1α相对含量统计结果；C为细胞存活率；D和E分别为免疫荧光染色和BODIPY染色结果；F
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H分别为FC、TC和CE的含量；I为CE的比例；J为Western blot检测细胞中脂质相关因子CD36、PGC1α、LXR和ABCA1的表达情况的结果；K
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N为CD36、ABCA1、LXR和PGC1α相对含量统计结果；D和E中标尺均为20μm；
[0020]图3为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞样品保留时间和质荷比的二维离子强度图；
[0021]图4为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞的正离子PCA评分图(A)、OPLS
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DA图(B)、S
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plot图(C)和排列评分图(D)；
[0022]图5为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞的负离子PCA评分图(A)、OPLS
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DA图(B)、S
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plot图(C)和排列评分图(D)；
[0023]图6为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞的正离子的差异代谢物；
[0024]图7为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞的负离子的差异代谢物；
[0025]图8为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞的差异代谢物的富集分析；
[0026]图9为ZLN005刺激SiO2诱导的巨噬细胞的差异代谢物的通路分析；
[0027]图10为ox
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LDL对NR8383细胞脂质相关因子表达的影响；其中，A为油红O染色结果；B为脂质相关因子的western blot检测结果；C
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E分别为脂质相关因子PGC1α、CD36和LXR的相对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ZLN005在制备治疗矽肺的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗矽肺是指抑制矽肺的纤维化。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述矽肺是二氧化硅诱导。4.一种治疗矽肺的药物，其特征在于，包括ZLN005。5.根据权利要求4所述的药物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘和亮，何海兰，王宏丽，
申请(专利权)人：华北理工大学，
类型：发明
国别省市：