预测和/或诊断头皮的皮层状况的方法技术

预测和/或诊断头皮的皮层状况的方法。本发明专利技术涉及基于测量活化形式的转谷氨酰胺酶(3)的量来预测和/或诊断头皮的皮层状况的方法。本发明专利技术还涉及用于头皮的美容性处理方法，鉴定用于减轻和/或消除皮层状况的化合物的方法。最后，本发明专利技术涉及试剂盒及其在鉴定用于减轻和/或消除皮层状况的化合物中的用途。和/或消除皮层状况的化合物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预测和/或诊断头皮的皮层状况的方法


[0001]本专利技术涉及基于测量活化形式的转谷氨酰胺酶3的量来预测和/或诊断头皮的皮层状况(pellicular condition)的方法。本专利技术还涉及用于头皮的美容性处理方法，鉴定用于减轻和/或消除皮层状况的化合物的方法。最后，本专利技术涉及试剂盒及其在鉴定用于减轻和/或消除皮层状况的化合物中的用途。

技术介绍

[0002]皮肤，尤其是头皮，是持续更新的上皮。更新(或脱屑)是一种协调且精细的调节过程，其不知不觉且无形之中引起表面细胞的消除。然而，由于各种原因，角质层中细胞的异常或不规则脱落会导致形成肉眼可见的大而厚的细胞团块，称为“皮屑”，或头皮中的情况下称为“头皮屑”，或在其他情况下，导致角质层变薄。
[0003]作为促使皮屑或头皮屑出现的因素的示例，可提到压力、冬季、皮脂过多、缺乏水合作用和/或皮肤或毛囊被马拉色菌sp.(Malassezia sp.)定植。特别是马拉色菌sp.类型的酵母菌，其在没有头皮屑的受试者的头皮表面形成正常共生菌群的一部分，在头皮屑的情况下比例大大增加。
[0004]皮屑或皮层状况的存在，由于其明显不雅观的性质，是一种慢性的、频繁的、复发性的和丧失社交能力的状况。此外，头皮上的皮层状况或皮肤的异常脱屑会导致瘙痒的感觉，从而导致抓挠行为，放大了皮屑或头皮屑的现象。
[0005]头皮的皮层状况可以是油性的或干性的。头皮的干性皮层状况更经常发生。头皮富含皮脂腺，在皮脂过量存在的情况下，更容易出现皮层状况。因此，皮脂分泌过多或者说皮脂分泌过多症(hyperseborrhea)，会促使头皮出现油性皮层状况或油性头皮屑，这通常与烦恼、不舒服的感觉和审美障碍有关。一般来说，皮层状况对各种局部或全身处理都有反应。然而，这些处理方法的有效性仅仅是暂时的，而且往往涉及到使用者的全面复查(足够的使用频率和施用时间)。然而，每天和长期使用这些处理方法会产生一种习惯现象，降低其有效性，而且一般与停止中断时发生的反弹现象有关。这种现象表现为皮脂分泌过多症，使皮层状况恶化。此外，某些去头皮屑剂对表皮细胞或头皮生态区的侵犯性也会诱发皮层状况恶化。
[0006]已知的是，许多表皮因子的表达、生物活性或成熟的改变、降低或增加直接或间接参与了皮肤，特别是头皮的更新或脱屑过程。然而，对于皮肤脱屑，特别是头皮屑的发作，密切的机制和参与的因素仍存在许多未知。
[0007]因此，需要新的生物标志物来表征头皮的皮层状况或预测皮层状况的发作，特别是帮助预测复发。

技术实现思路

[0008]本专利技术旨在应对这一需求。
[0009]本专利技术源于专利技术人的意外发现：活化形式的转谷氨酰胺酶3(TGM3)的量与头皮中
的皮层状况相关。事实上，专利技术人证实：与正常头皮相比，受头皮屑影响的头皮样本中TGM3的活化形式的量显著增加。
[0010]TGM3催化多种蛋白质中的谷氨酰胺和赖氨酸残基之间形成异肽交联，以及多胺与蛋白质缀合。在毛囊中，它参与帮助根内鞘硬化的结构性蛋白交联。
[0011]TGM3由包含13个外显子的42.8kb基因编码。它位于20号染色体上：2 296001
‑
2 341 079，在有义链上。TGM3以原形(proform)形式来生产，其氨基酸序列为SEQ ID NO:3，共693个氨基酸(其核苷酸序列为SEQ ID NO:4)。这种酶通过对原形的蛋白分解处理而被活化，产生活化形式。如此产生的活化形式具有SEQ ID NO:1所示的470个氨基酸的序列作为其氨基酸序列(以及SEQ ID NO:2作为其核苷酸序列)。
[0012]与正常头皮相比，在受头皮屑影响的头皮中原形TGM3的表达被质谱鉴定为减少(Cavusoglu et al.,Archives of Dermatological Research volume 308,pages631
–
642(2016))。然而，本专利技术人在此发现，在受头皮屑影响的头皮中，可通过简单的Elisa测试检测到活化形式的量增加，而非减少。然而，原形蛋白质的量与活化形式蛋白质的量之间没有直接联系，这两个量取决于多种因素(如原形的产生率、原形转化为活化形式的速度、原形的降解率和活化形式的降解率)。
[0013]因此，本专利技术涉及一种预测(prognosis)和/或诊断受试者中头皮的皮层状况的方法，所述方法包括以下步骤：
[0014]a.测量来自所述受试者的头皮样本中活化形式的转谷氨酰胺酶3
[0015](TGM3)的量。
[0016]本专利技术还涉及一种美容性预防和/或处理受试者中具有皮层状况的头皮的方法，所述方法包括以下步骤：
[0017]a.测量来自所述受试者的头皮样本中活化形式的TGM3的量；
[0018]b.由步骤a)中推断出所述受试者的头皮是否有皮层状况或所述受试者的头皮是否有可能发展为皮层状况；
[0019]c.如果在步骤b)中鉴定所述头皮有皮层状况或可能发展为皮层状况，则用针对皮层状况的美容性组合物处理所述头皮。
[0020]本专利技术还涉及一种鉴定用于预防和/或减轻和/或消除头皮的皮层状况的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
[0021]a.测量暴露于所述候选化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量；
[0022]b.将步骤a)中测量的所述量与未暴露于所述化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量进行比较；
[0023]c.当检测到暴露于所述候选化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量相对于未暴露于所述候选化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量减少时，将所述候选化合物鉴定为预防和/或减轻和/
[0024]或消除头皮的皮层状况的化合物。
[0025]本专利技术还涉及到一种试剂盒，包括：
[0026]a.用于测量头皮样本中活化形式的TGM3的量的工具(means)，和
[0027]b.说明单(instruction leaflet)。
[0028]本专利技术还涉及根据本专利技术的试剂盒在鉴定用于预防和/或减轻和/或消除头皮的
皮层状况的化合物中的用途。
[0029]本专利技术的详细描述
[0030]活化形式的TGM3
[0031]“活化形式的活性TGM3”在本文中是指经过蛋白水解后的TGM3蛋白。优选地，活化形式的TGM3与序列SEQ ID NO:1具有至少80％、至少90％或至少95％的一致性。优选地，活化形式的TGM3具有SEQ ID NO:1所示序列作为其氨基酸序列。其尤其可通过该活化形式的特异性抗体来进行检测。
[0032]“活化形式的TGM3的特异性抗体”是指与活化形式的TGM3结合的抗体或抗体片段。
[0033]抗体片段包括Fab片段、单链Fv(scFv)、域抗体、微抗体(minibody)、双链抗体(diabody)和三链抗体(triabody)。提到抗体是指全长的抗体；而提到抗体片段是指包含参考抗体中提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预测和/或诊断受试者中头皮的皮层状况的方法，所述方法包括以下步骤：a.测量来自所述受试者的头皮样本中活化形式的转谷氨酰胺酶3(TGM3)的量。2.一种美容性预防和/或处理受试者中具有皮层状况的头皮的方法，所述方法包括以下步骤：a.测量来自所述受试者的头皮样本中活化形式的TGM3的量；b.由步骤a)中推断出所述受试者的头皮是否有皮层状况或所述受试者的头皮是否有可能发展为皮层状况；c.如果所述头皮在步骤b)中鉴定为有皮层状况或可能发展为皮层状况，则用针对皮层状况的美容性组合物处理所述头皮。3.一种鉴定用于预防和/或减轻和/或消除头皮的皮层状况的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：a.测量暴露于所述候选化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量；b.将步骤a)中测量的所述量与未暴露于所述化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量进行比较；c.当检测到暴露于所述候选化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量相对于未暴露于所述候选化合物的头皮样本中活化形式的TGM3的量减少时，将所述候选化合物鉴定...

【专利技术属性】
技术研发人员：娜米塔，
申请(专利权)人：欧莱雅，
类型：发明
国别省市：