本发明专利技术提供一种鹧鸪麻总三萜化合物，主要含有五种环阿尔廷型三萜化合物，鹧鸪麻总三萜通过醇提或回流、减压浓缩得浸膏，再将浸膏进行前处理后上大孔树脂进行分离，先后以水及３０％醇洗脱除去杂质，再以６０－１００％醇洗脱，收集这部分洗脱液后浓缩，得鹧胡麻总三萜，再经过多级色谱分离获得五种环阿尔廷型三萜化合物。本发明专利技术提供的鹧鸪麻总三萜及五种阿尔廷型三萜化合物，对呋喃妥因诱导的人肝癌细胞株Ｈｅｐ Ｇ２细胞毒具有强效保护作用，提示该类化合物具有潜在的保肝价值，可在制备保护肝细胞药物中的应用。本发明专利技术首次从鹧胡麻中制备了环阿尔廷型三萜化合物，并提供了一种设计合理，简便实用的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药领域，具体涉及一种环阿尔廷型总三萜化合物，以及以鹧鸪 麻为原料制备总三萜化合物的方法，还涉及该总三萜化合物在制备保肝药物中 的应用。鹧鸪麻为常绿高大乔木，主要分布于亚、非、大洋洲热带地区，其叶在我 国海南省、台湾省，以及东南亚等地作为民间药治疗疥疮、癣疾、皮疹痒痛、头虱、肝病等(中国植物志，49巻第二分册，142—144;中华本草，第5巻， 387—388。)。对该民间药的化学成分研究较少，以前主要发现其化学成分为 脂肪酸和黄酮类化合物(Dan, S.; Dan, S. S. F/totera;^a 1988， M， 348-349. Siddiqi, I. A.; Osman, S. M.; Subbaram， M. R.; Achaya， K. T. /"d / C/2em. 1971， 9: 209-210.)。目前尚未见到从该植物中发现环阿尔廷型三萜化合物的报道。本专利技术的目的是提供一种鹧鸪麻总三萜化合物，主要含有以下五种环阿尔 廷型三萜化合物，化合物1一5的结构如下
技术介绍
技术实现思路
化合物l: R=(3-OMe化合物2: R=P-OH化合物3: R=a-OHit合物4: cycloartan-l，24-diene画3,23-dione:化合物5:栀子花乙酸，gardenolicacidB:其中化合物1-4为首次发现的新化合物。本专利技术的另一个目的是提供所述鹧鸪麻总三萜化合物的制备方法，通过以 下步骤实现(1)提取取鹧鸪麻枝叶，干燥，粉碎后按重量/体积比药材: 溶剂为l: 6-10倍量加入醇，室温浸提或回流提取2-3次，至提取物颜色较浅， 合并提取液，减压浓縮得浸膏，(2)分离将步骤(1)获得的浸膏进行前处 理后上大孔树脂进行分离，先后以水及30%醇洗脱除去杂质，再以60-100%醇 洗脱，收集这部分洗脱液后浓縮，得鹧胡麻总三萜。所述步骤(2)的前处理方法为将此浸膏用低浓度醇(20%)溶解后上大 孔树脂。其中所用的醇是甲醇或乙醇。所述步骤(2)的前处理方法为将减压浓縮得到的浸膏用水混悬溶解，用 有机溶剂萃取2—3次，经溶剂回收后，再用低浓度醇(。0%)溶解，上大孔 树脂。其中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、石油醚、氯仿或正丁醇中的一种；所 用的醇是甲醇或乙醇。所述步骤(2)的前处理方法为将此浸膏直接与大孔树脂拌样，加入至大 孔树脂柱顶端。五种环阿尔廷型三萜化合物的制备通过以下步骤实现取上述浓縮获得的 鹧胡麻总三萜，与硅胶或氧化铝拌样，加入装有硅胶或氧化铝的色谱柱顶端， 以氯仿-甲醇系统洗脱，氯仿甲醇80: 1极性段洗脱，经重结晶后得到化合物h以氯仿甲醇60: l极性段洗脱，经MCI柱层析，以水甲醇80: 20 洗脱后得到化合物2与3的混合物；氯仿甲醇50: 1极性段洗脱，洗脱液收集后用Sephadex凝胶色谱纯化，以甲醇为洗脱溶剂，得到化合物4;以氯仿 甲醇40: l极性段洗脱，再经过反相硅胶C-18硅胶柱色谱，以水-甲醇梯度洗脱，收集水甲醇30: 70洗脱部位得化合物5。本专利技术的再一个目的是提供获得的鹧鸪麻总三萜及五种阿尔廷型三砲化 合物在制备保护肝细胞药物中的应用。经实验证实，本专利技术获得的鹧鸪麻总三萜及阿尔廷型三萜化合物对呋喃妥因(nitrofurantoin)诱导的人肝癌细胞株Hep G2细胞毒具有强效保护作用。提示该类化合物具有潜在的保肝价值，可望开 发成保肝新药。本专利技术制备所得到的鹧鸪麻总三萜及环阿尔廷型三砲化合物，通过添加各 种药用辅料制成医学上可接受的各种制剂，包括片剂、胶囊和注射制剂。在用呋喃妥因(nitrofurantoin)诱导的人肝癌细胞株Hep G2细胞毒模型筛 选具有肝保护作用的药物时发现，鹧鸪麻总提取物具有较强的保护肝细胞的活 性。经过多级色谱分离(包括硅胶、氧化铝、反相硅胶及凝胶色谱)得到了化 合物1 一5，通过多种波谱技术测试，包括UV、IR、MS及NMR( 1D及2DNMR)， 在对波谱信息进行详细的解析后确证结构为含有不饱和共轭体系的环阿尔廷 型三萜，经文献检索发现1一4为新化合物。本专利技术的有益之处是(1)首次从鹧胡麻中制备了环阿尔廷型三萜化合 物，并提供了一种设计合理，简便实用的鹧胡麻总三萜的制备方法；(2)利用本专利技术的方法，可从鹧胡麻总三萜中制备出五个环阿尔廷型三砲化合物，其中4个为新化合物；(3)研究证实本专利技术获得的鹧胡麻总三萜及五个环阿尔 廷型三萜化合物，对呋喃妥因诱导的人肝癌细胞株Hep G2细胞毒具有保护作 用。提示该类化合物具有潜在的保肝价值，可望开发成保肝新药。 具体实施例方式本专利技术结合具体实施例作进一步说明。实施例1.鹧鸪麻总三萜及化合物1-5的制备鹧鸪麻5kg干燥枝叶粉碎，加入50L乙醇，渗漉提取二次，第一次7天， 滤液收集后补加50L乙醇继续渗漉5天。合并两次提取液后减压浓縮得浸膏 700g，将此浸膏与大孔树脂拌样，上D101型大孔树脂，用乙醇水系统洗脱， 收集60%—95%乙醇部位，干燥后即得25.8g鹧鸪麻总三萜。取上述鹧鸪麻总三萜，与15g硅胶拌样，加入装有600g硅胶的色谱柱顶端，以氯仿-甲醇系统洗脱，氯仿甲醇80: 1极性段洗脱，经重结晶后得到 化合物l (20mg)，氯仿甲醇60: 1极性段洗脱，经MCI柱层析，以水甲醇80: 20洗脱后得到化合物2与3的混合物(15mg)，氯仿甲醇50: 1 极性段洗脱，洗脱液收集后用Sephadex凝胶色谱纯化，以甲醇为洗脱溶剂， 得到化合物4(llmg);氯仿甲醇40: 1极性段洗脱，再经过反相硅胶C-18 硅胶柱色谱，以水-甲醇梯度洗脱，收集水甲醇30: 70洗脱部位得化合物5 (12mg)。化合物1_4的理化及UV、 IR、 MS波谱数据如下化合物1:白色粉末；29D + 7.5 (c 0.16， CH3OH); UV (MeOH) 4ax (log s) 270 (3.76), 214 (3.81) nm; IR (KBr disc) vmax 3448， 2956, 1767， 1668, 1458, 1380， 1339, 1100, 948, 605 cm—1; iH國画R (CDC13, 400 MHz) and 13C NMR (CDC13， 100 固z),表1和2; ESIMS (positive) m/z 495 +; HRESIMS (positive) m/z 495.3111 + (calcd for C31H4305， 495.3105).化合物2 & 3 (约1 1混合物)白色粉末；18D - 6.8 (c 0.8, CH3OH); UV (MeOH) ;Ux (log f) 266 (3.84), 225 (3.59) nm; IR (KBr disc) vmax 3443, 2944, 2872, 1769, 1667， 1604， 1463, 1129， 976 cm-1; !H-画R (CDC13, 400 MHz) and 13C NMR (CDC13, 100 MHz)，表1和2; ESIMS (positive) w/z 503 +， 481 +; ESIMS (negative) m/z 4本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种鹧鸪麻总三萜化合物，主要含有以下１－５种环阿尔廷型三萜化合物，其中化合物１－４的结构式分别为： ＊＊＊ 化合物１：Ｒ＝β－ＯＭｅ 化合物２：Ｒ＝β－ＯＨ 化合物３：Ｒ＝α－ＯＨ 化合物４： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周长新，甘礼社，任刚，张相宜，莫建霞，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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