抗IGSF1抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及与IGSF1特异性结合的新型抗体和用于预防或治疗癌症的包含该抗体作为活性成分的药物组合物。具体而言，本发明专利技术提供了与IGSF1的C端结合的抗体。根据本发明专利技术的抗IGSF1抗体对IGSF1表现出高特异性和高结合能力。当IGSF1过表达的肺癌细胞球体与人外周单个核细胞共培养时，根据本发明专利技术的抗IGSF1抗体增加了球体中免疫细胞的浸润。此外，根据本发明专利技术的抗IGSF1抗体在移植有IGSF1过表达的人肺癌细胞的人源化小鼠中抑制肿瘤生长，并增加肿瘤组织中细胞因子的表达。通过以上结果，证实了抗IGSF1抗体可通过增加免疫细胞向IGSF1表达增加的肺癌组织中的浸润以及免疫应答来抑制肿瘤生长。因此，抗IGSF1抗体可用作有效治疗IGSF1过表达的癌症的抗癌剂。IGSF1过表达的癌症的抗癌剂。IGSF1过表达的癌症的抗癌剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗IGSF1抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及与IGSF1特异性结合的新型抗体和包含该抗体作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。

技术介绍

[0002]尽管长期以来已经深入开展了对癌症的研究，但由于环境污染和不良饮食习惯，癌症的发病率不断上升。全世界每年出现超过1亿癌症患者，世界卫生组织(WHO)将癌症列为主要死因之一。因此，癌症是现代社会中死亡率居首位的重大疾病，尽管迄今已有许多研究，但尚无划时代的治疗方法。
[0003]在癌症的治疗中，诸如抗癌剂的化学疗法在一定程度上是有效的，但由于癌症的各种发病机制和对抗癌剂的耐药性，还需要进行许多研究。尽管近几十年来由于诊断和治疗技术的发展，癌症治疗率有所提高，但许多晚期癌症的5年生存率仍保持在5％至50％的范围内。此外，在一些癌症中，尽管进行了各种研究和治疗，但过去20年来的存活率并没有显著变化。
[0004]因此，癌症不易通过常规的癌症治疗方案进行治疗，会出现复发和转移到其他部位，因此需要更根本性的治疗方法。因此，人们越来越关注开发通过靶向生物标志物来治疗癌症的物质，这些生物标志物是癌细胞的特征，被确定为癌症的恶化、转移和复发的原因。
[0005]另一方面，韩国专利申请公开第2016
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0014564号公开了IGSF1(免疫球蛋白超家族成员1)基因可用作预测对MET(间充质
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上皮转化因子)抑制剂敏感性的生物标志物。在上述文件中，公开了在治疗癌症患者之前，可以通过使用生物标志物确定每个患者的敏感性来选择具有高治疗效果的抗癌剂。然而，尚未公开IGSF1特异性抗体可用作抗癌剂。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]本专利技术人为了开发治疗效果高的抗癌剂、特别是用于有效治疗IGSF1过表达的癌症的治疗剂而进行了研究。结果，本专利技术人开发了与IGSF1的C端特异性结合的抗体，并发现该抗体有效地预防或治疗癌症。
[0008]解决方案
[0009]为了实现上述目的，在本专利技术的一个方面，提供一种抗癌剂，该抗癌剂包含与IGSF1的C端特异性结合的抗IGSF1抗体作为活性成分。
[0010]在本专利技术的另一个方面，提供了一种IGSF1特异性抗体或其片段，其包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：1的H
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CDR1、SEQ ID NO：2的H
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CDR2和SEQ ID NO：3的H
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CDR3，并且该轻链可变区包含SEQ ID NO：4的L
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CDR1、SEQ ID NO：5的L
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CDR2和SEQ ID NO：6的L
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CDR3。
[0011]在本专利技术的另一个方面，提供了一种编码IGSF1特异性抗体或其片段的多核苷酸、一种包含该多核苷酸的表达运载体、以及一种导入了该表达运载体的转化细胞。
[0012]在本专利技术的另一个方面，提供了一种产生IGSF1特异性抗体或其片段的方法，该方法包括：培养转化细胞；以及回收抗IGSF1抗体或其片段。
[0013]在本专利技术的另一个方面，提供了一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，该药物组合物包含IGSF1特异性抗体或其片段作为活性成分。
[0014]在本专利技术的另一个方面，提供了一种预防或治疗癌症的方法，该方法包括向对象施用IGSF1特异性抗体或其片段。
[0015]专利技术效果
[0016]根据本专利技术的抗IGSF1抗体对IGSF1表现出高特异性和高结合能力。当IGSF1过表达的肺癌细胞球体(lung cancer cell spheroids)与人外周单个核细胞共培养时，根据本专利技术的抗IGSF1抗体增加了球体中免疫细胞的浸润。此外，根据本专利技术的抗IGSF1抗体在移植有IGSF1过表达的人肺癌细胞的人源化小鼠中抑制肿瘤生长。此外，该抗体增加了肿瘤组织中存在的细胞毒性T淋巴细胞中细胞因子的表达。通过以上结果，证实了抗IGSF1抗体可通过增加免疫细胞向IGSF1表达增加的肿瘤组织中的浸润以及免疫应答来抑制肿瘤生长。因此，抗IGSF1抗体可用作有效治疗IGSF1过表达的癌症的抗癌剂。
附图说明
[0017]图1示出了通过蛋白质印迹和RT
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PCR确认IGSF1过表达的人肺癌细胞(NCI
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H292 IGSF1O/E)和对照(NCI
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H292空白(MOCK))中IGSF1的表达水平而获得的结果。
[0018]图2示出了当IGSF1过表达的人肺癌细胞(NCI
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H292 IGSF1 O/E)和对照(NCI
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H292空白)球体与人外周单个核细胞(PBMC)共培养时，通过确认球体中存在的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)而获得的结果。
[0019]图3是示出了为了确认移植了IGSF1过表达的人肺癌细胞(NCI
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H292 IGSF1 O/E)或对照(NCI
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H292空白)的小鼠的肿瘤组织中存在肿瘤浸润淋巴细胞，通过流式细胞术分析hCD45+细胞的分布程度而获得的结果的图。
[0020]图4示出了通过免疫组织化学染色法确认移植了IGSF1过表达的人肺癌细胞(NCI
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H292IGSF1 O/E)或对照(NCI
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H292空白)的小鼠的肿瘤组织中的IGSF1表达以及肿瘤浸润淋巴细胞存在而获得的结果。
[0021]图5是示出了通过使用ELISA分析对WM
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A1
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3389抗体与IGSF1抗原的结合亲和力进行分析而获得的结果的图。
[0022]图6是示出了通过使用FACS分析对WM
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A1
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3389抗体与细胞中的IGSF1抗原的结合亲和力进行分析而获得的结果的图。
[0023]图7是示出了通过使用FACS分析对过表达IGSF的人肺癌细胞(NCI
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H292 IGSF1 O/E)和对照(NCI
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H292空白)中WM
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A1
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3389抗体与在细胞中表达的IGSF1的结合能力进行分析而获得的结果的图。
[0024]图8是示出了通过对两种过表达IGSF的人肺癌细胞(NCI
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H292 IGSF1 O/E和HEK293EIGSF1 O/E)和对照(NCI
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H292空白和HEK293E空白)中WM
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A1
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3389抗体在经shIGSF1处理的IGSF1敲除(K/D)细胞系中的结合特异性进行分析而获得的结果的图。
[0025]图9示出了通过显微镜图像确认当IGSF1过表达的人肺癌细胞(NCI
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H292 IGSF1 O/E)球体与人外周单个核细胞(PBMC)共培本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗癌剂，包含与IGSF1的C端特异性结合的抗IGSF1抗体作为有效成分。2.一种IGSF1特异性抗体或其片段，包括：重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO：1的H
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CDR1、SEQ ID NO：2的H
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CDR2和SEQ ID NO：3的H
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CDR3；和轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO：4的L
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CDR1、SEQ ID NO：5的L
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CDR2和SEQ ID NO：6的L
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CDR3。3.根据权利要求2所述的IGSF1特异性抗体或其片段，其中，所述重链可变区具有SEQ ID NO：7的氨基酸序列；以及所述轻链可变区具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。4.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码包含SEQ ID NO：1的H
‑
CDR1、SEQ ID NO：2的H
‑
CDR2和SEQ ID NO：3的H
‑
CDR3的重链可变区。5.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码包含SEQ ID NO：4的L
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：金成乐，孙惠辰，李美笑，金哈娜，李准炯，申原华，
申请(专利权)人：伟迈可生物有限公司，
类型：发明
国别省市：