用于预防或治疗其中存在KRAS突变和活化RON的癌症的药物组合物制造技术

技术编号：35256030 阅读：20 留言：0更新日期：2022-10-19 10:12

本发明专利技术涉及用于预防或治疗其中存在KRAS突变和活化RON的癌症的药物组合物。具体地，该药物组合物可用作抗癌药物，其对具有KRAS G13突变或KRAS G12突变和RON突变或酪氨酸磷酸化RON的癌细胞，表现出优异的诱导细胞凋亡的能力。力。力。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗其中存在KRAS突变和活化RON的癌症的药物组合物

[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物适用于具有KRAS突变和活化RON的癌细胞的癌症患者。

技术介绍

[0002]KRAS(V
‑
Ki
‑
ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)基因是与非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等的发展相关的若干基因之一，KRAS被认为是确定抗癌药物(如西妥昔单抗(cetuximab))有效性的关键。具体而言，考虑到KRAS基因的突变，已知KRAS基因显著改善癌症患者的药物反应和存活。
[0003]在另一方面，RON(recepteur d'origine nantais)是指属于c
‑
MET家族的蛋白受体，是巨噬细胞刺激蛋白(macrophage
‑
stimulating protein；MSP)的受体，巨噬细胞刺激蛋白是由肝脏分泌并调节巨噬细胞作用的血清蛋白。RON的活性在肿瘤的发生、发展和转移中起到重要作用。特别地，据报道，RON在结直肠癌和乳腺癌中的过表达或活性过强有助于诱导肿瘤侵袭和转移以及抑制细胞死亡。能够特异性抑制RON的这种异常活动的物质可以有效地治疗与RON相关的各种疾病，特别是肿瘤，如结直肠癌。
[0004]因此，最近一直在持续且积极地进行研究，能够特异性杀伤具有KRAS突变和异常活化RON的癌症患者的癌细胞的物质。
[0005][现有技术文件][0006](非专利文件1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】烷基或3至9元杂环烷基，A是3至12元杂环，以及R5和R6各自独立地为氢、硝基、氨基、卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、氨基
‑
C1‑6烷氧基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二C1‑6烷基氨基羰基、C1‑6烷基羰基氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基氨基
‑
C1‑6烷氧基、C6‑
10
芳基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基或5至9元杂芳基，其中R5和R6各自独立地任选被C1‑6烷基；C1‑6烷基或C1‑6烷基氨基
‑
C1‑6烷基所取代，或被C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基氨基、3至9元环烷基和3至9元杂环烷基中的任一个；3至9元环烷基；或3至9元杂环烷基所取代，环烷基或杂环烷基任选具有一个或多个取代基，其选自卤素、氧代、氰基、羟基、羟基
‑
C1‑6烷基、氨基、二C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷氧基
‑
C1‑6烷基，和在上式2中对取代基的定义中提到的杂环、杂芳基和杂环烷基各自独立地包含一个或多个选自N、O和S的杂原子。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中由式1表示的化合物选自：4
‑
乙氧基
‑
N
‑
[3
‑
氟
‑4‑
({2
‑
[5
‑
(吗啉代甲基)吡啶
‑2‑
基]噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
基}氧基)苯基]
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑3‑
甲酰胺；4
‑
乙氧基
‑
N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
{[2
‑
(5
‑
{[(2
‑
甲氧基乙基)氨基]甲基}吡啶
‑2‑
基)噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
基]氧基}苯基)
‑2‑
氧代
‑1‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑3‑
甲酰胺；和4
‑
乙氧基
‑
N
‑
{3
‑
氟
‑4‑
[(2
‑
{5
‑
[(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)甲基]吡啶
‑2‑
基}噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
基)氧基]苯基}
‑2‑
氧代
‑1‑
苯基
‑
1,2
‑
二氢吡啶
‑3‑
甲酰胺。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中由式2表示的化合物选自：N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)噻吩并[3,2
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：申在植，高永玉，李敏基，金用锡，崔淳珍，林娜廷，金民和，李准炯，
申请(专利权)人：伟迈可生物有限公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人