用于调节分化簇IV和/或VIII的生物工程T细胞介导的免疫、材料和其他方法技术

技术编号:38594311 阅读:19 留言:0更新日期:2023-08-26 23:31
在某些方面,本文提供了与CDS结合的抗体,以及含有载体的重组细胞和包含该抗体的组合物。在某些方面,本文还提供了与CD4结合的抗体,以及含有载体的重组细胞和包含该抗体的组合物。在某些方面,本文还提供了与CD4和CDS结合的多特异性抗体,以及含有载体的重组细胞和包含该抗体的组合物。还提供了制备该抗体的方法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节分化簇IV和/或VIII的生物工程T细胞介导的免疫、材料和其他方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年10月13日提交的美国序列号63/091,078的权益,其公开内容全文以引用方式并入本文。


[0003]在某些方面,本文提供了与CD4结合的抗体,以及含有载体的重组细胞和包含抗体的组合物。在某些方面,本文还提供了与CD8结合的抗体,以及含有载体的重组细胞和包含抗体的组合物。在某些方面,本文还提供了与CD4和CD8结合的多特异性抗体,以及含有载体的重组细胞和包含抗体的组合物。还提供了制备和使用抗体的方法。
[0004]以电子方式提交的参考序列表
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269

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技术实现思路

[0006]在一个方面,本文提供了结合CD8的抗体。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:31的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:65的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:66的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:99的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:100的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:133的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:134的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:167的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:168的氨基酸序列的VL。在
一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:201的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:202的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:235的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:236的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:269的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:270的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:303的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:304的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:337的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:338的氨基酸序列的VL。在一个实施方案中,CD8抗体包含:(i)VH,该VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:371的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,该VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、V本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:337的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:338的氨基酸序列的VL;(11)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:371的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:372的氨基酸序列的VL;(12)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:405的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:406的氨基酸序列的VL;(13)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:439的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:440的氨基酸序列的VL;(14)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:473的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:474的氨基酸序列的VL;(15)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:507的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:508的氨基酸序列的VL;(16)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:541的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:542的氨基酸序列的VL;(17)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:575的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:576的氨基酸序列的VL;(18)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:609的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:610的氨基酸序列的VL;(19)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:643的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:644的氨基酸序列的VL;
CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:984的氨基酸序列的VL;(30)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1017的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1018的氨基酸序列的VL;(31)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1051的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1052的氨基酸序列的VL;(32)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1085的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1086的氨基酸序列的VL;(33)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1119的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1120的氨基酸序列的VL;(34)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1153的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1154的氨基酸序列的VL;(35)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1187的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1188的氨基酸序列的VL;(36)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1221的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1222的氨基酸序列的VL;(37)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1255的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1256的氨基酸序列的VL;(38)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1289的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1290的氨基酸序列的VL;(39)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1323的氨基酸序列的VH;和(ii)
CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1663的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1664的氨基酸序列的VL;(50)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1697的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1698的氨基酸序列的VL;(51)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1731的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1732的氨基酸序列的VL;(52)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1765的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1766的氨基酸序列的VL;(53)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1799的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1800的氨基酸序列的VL;(54)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1833的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1834的氨基酸序列的VL;(55)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1867的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1868的氨基酸序列的VL;(56)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1901的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1902的氨基酸序列的VL;(57)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1935的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1936的氨基酸序列的VL;(58)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:1969的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1970的氨基酸序列的VL;
(59)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2003的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2004的氨基酸序列的VL;(60)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2037的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2038的氨基酸序列的VL;(61)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2071的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2072的氨基酸序列的VL;(62)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2105的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2106的氨基酸序列的VL;(63)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2139的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2140的氨基酸序列的VL;或者(64)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2173的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2174的氨基酸序列的VL;(B)结合CD4的抗体,所述抗体包含:(1)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2207的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2208的氨基酸序列的VL;(2)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2241的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2242的氨基酸序列的VL;(3)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2275的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2276的氨基酸序列的VL;(4)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2309的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所
CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2649的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2650的氨基酸序列的VL;(15)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2683的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2684的氨基酸序列的VL;(16)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2717的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2718的氨基酸序列的VL;(17)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2751的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2752的氨基酸序列的VL;(18)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2785的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2786的氨基酸序列的VL;(19)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2819的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2820的氨基酸序列的VL;(20)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2853的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2854的氨基酸序列的VL;(21)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2887的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2888的氨基酸序列的VL;(22)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2921的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2922的氨基酸序列的VL;(23)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:2955的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:2956的氨基酸序列的VL;
CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3296的氨基酸序列的VL;(34)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3329的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3330的氨基酸序列的VL;(35)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3363的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3364的氨基酸序列的VL;(36)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3397的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3398的氨基酸序列的VL;(37)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3431的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3432的氨基酸序列的VL;(38)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3465的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3466的氨基酸序列的VL;(39)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3499的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3500的氨基酸序列的VL;(40)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3533的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3534的氨基酸序列的VL;(41)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3567的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3568的氨基酸序列的VL;(42)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3601的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3602的氨基酸序列的VL;(43)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3635的氨基酸序列的VH;和(ii)
CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:3975的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:3976的氨基酸序列的VL;(54)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4009的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4010的氨基酸序列的VL;(55)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4043的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4044的氨基酸序列的VL;(56)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4077的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4078的氨基酸序列的VL;或者(57)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4111的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4112的氨基酸序列的VL。(58)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4145的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4146的氨基酸序列的VL;(59)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4179的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4180的氨基酸序列的VL;(60)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4213的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4214的氨基酸序列的VL;(61)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4247的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4248的氨基酸序列的VL;(62)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4281的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4282的氨基酸序列的VL;
CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4622的氨基酸序列的VL;(73)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VHCDR3,这些VH CDR属于具有SEQ ID NO:4655的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VLCDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:4656的氨基酸序列的VL;(74)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4689的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4690的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(75)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4723的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4724的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(76)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4757的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4758的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(77)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4791的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4792的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(78)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4825的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4826的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(79)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4859的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4860的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(80)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4893的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4894的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;(81)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4927的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4928的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;或者(82)(i)VH,所述VH包含分别具有SEQ ID NO:4961的VHCDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3;和(ii)VL,所述VL包含分别具有SEQ ID NO:4962的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;或者(C)多特异性抗体,其中所述多特异性抗体包含:与CD8结合的第一结合结构域以及与CD4结合的第二结合结构域,其中(a)与CD8结合的所述第一结合结构域包含:(1)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:31的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列的VL;(2)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、
VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:65的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:66的氨基酸序列的VL;(3)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:99的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:100的氨基酸序列的VL;(4)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:133的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:134的氨基酸序列的VL;(5)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:167的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:168的氨基酸序列的VL;(6)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:201的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:202的氨基酸序列的VL;(7)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:235的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:236的氨基酸序列的VL;(8)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:269的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:270的氨基酸序列的VL;(9)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:303的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:304的氨基酸序列的VL;(10)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:337的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:338的氨基酸序列的VL;(11)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:371的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:372的氨基酸序列的VL;
(12)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:405的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:406的氨基酸序列的VL;(13)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:439的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:440的氨基酸序列的VL;(14)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:473的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:474的氨基酸序列的VL;(15)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:507的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:508的氨基酸序列的VL;(16)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:541的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:542的氨基酸序列的VL;(17)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:575的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:576的氨基酸序列的VL;(18)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:609的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:610的氨基酸序列的VL;(19)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:643的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:644的氨基酸序列的VL;(20)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:677的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:678的氨基酸序列的VL;(21)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:711的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,
这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:712的氨基酸序列的VL;(22)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:745的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:746的氨基酸序列的VL;(23)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:779的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:780的氨基酸序列的VL;(24)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:813的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:814的氨基酸序列的VL;(25)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:847的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:848的氨基酸序列的VL;(26)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:881的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:882的氨基酸序列的VL;(27)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:915的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:916的氨基酸序列的VL;(28)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:949的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:950的氨基酸序列的VL;(29)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:983的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:984的氨基酸序列的VL;(30)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1017的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1018的氨基酸序列的VL;(31)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1051的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述
VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1052的氨基酸序列的VL;(32)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1085的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1086的氨基酸序列的VL;(33)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1119的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1120的氨基酸序列的VL;(34)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1153的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1154的氨基酸序列的VL;(35)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1187的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1188的氨基酸序列的VL;(36)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1221的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1222的氨基酸序列的VL;(37)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1255的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1256的氨基酸序列的VL;(38)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1289的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1290的氨基酸序列的VL;(39)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1323的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1324的氨基酸序列的VL;(40)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1357的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1358的氨基酸序列的VL;(41)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、
VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1391的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1392的氨基酸序列的VL;(42)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1425的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1426的氨基酸序列的VL;(43)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1459的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1460的氨基酸序列的VL;(44)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1493的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1494的氨基酸序列的VL;(45)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1527的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1528的氨基酸序列的VL;(46)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1561的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1562的氨基酸序列的VL;(47)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1595的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1596的氨基酸序列的VL;(48)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1629的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1630的氨基酸序列的VL;(49)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1663的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1664的氨基酸序列的VL;(50)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1697的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1698的氨基酸序列的VL;
(51)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1731的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1732的氨基酸序列的VL;(52)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1765的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1766的氨基酸序列的VL;(53)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3,这些VH CDR属于具有SEQID NO:1799的氨基酸序列的VH;和(ii)VL,所述VL包含分别具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,这些VL CDR属于具有SEQ ID NO:1800的氨基酸序列的VL;(54)(i)VH,所述VH包含分别具有VH CDR1、VHCDR2和VH CDR3的氨基酸序列的VH CD...

【专利技术属性】
技术研发人员:R
申请(专利权)人:詹森生物科技公司
类型:发明
国别省市:

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