用于磨牙症的生物标记物及其用途制造技术

本申请涉及口腔领域，特别涉及用于磨牙症的生物标记物及其用途。本申请提供生物标记物用于制备磨牙症检测产品的用途，所述生物标记物包括口腔代谢产物、口腔微生物菌群、和炎症因子中的一种或多种的组合。本发明专利技术通过唾液宏基因组学和代谢组学的综合分析，比较夜磨牙个体与健康个体的唾液特征，检测出生物标记物，该生物标记物可以在磨牙症患者中诊断和预测磨牙症的发生和严重程度，并可以用于制备磨牙症及相关疾病的预防和治疗药物。症及相关疾病的预防和治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
用于磨牙症的生物标记物及其用途


[0001]本申请涉及口腔领域，特别涉及用于磨牙症的生物标记物及其用途。

技术介绍

[0002]夜磨牙(Sleep bruxism，SB)是口腔科的常见病症之一,指夜间睡眠时上下颌牙齿紧咬并摩擦的现象，是一种与多因素相关的中枢性行为。相较于健康人睡眠期间的正常咀嚼活动，夜磨牙患者的发生频率和力度明显增加，甚至可形成高达250磅的咬合力，被认为是对口颌系统危害最大的副功能运动之一。夜磨牙可发生于任何年龄阶段，尤以儿童和青少年期多见，通常在引起牙齿磨损之前该症状可自行缓解。但近年来成人患病率明显增加，全球范围内大约有20％的人口患有磨牙症。不同地区和人群之间存在磨牙症患病率的差异，例如在美国，患病率在5％到20％之间，而在中国国内的报道中，患病率介于9.78％到30.70％之间，相当于平均每3人中就有一个人存在夜磨牙症状。
[0003]长期夜磨牙行为可对口颌系统造成严重影响。正常情况下，健康人群咬紧牙齿时的咬合力约为前牙20
‑
60N,后牙130N，产生的压强约1MPA。然而，在夜磨牙期间，咬合力可达99kgf(1kgf＝9.8N)，近1000N，相当于100kg的物体重量作用在牙齿上。如此高强度的咬合力会带来以下影响：
[0004]1.导致牙齿异常磨损，引发牙齿过敏，甚至出现牙尖折断、牙隐裂和牙髓炎等症状。
[0005]2.引发牙龈炎和牙周炎，并加速牙周疾病患者的附着组织丧失，导致牙齿松动和脱落。
[0006]3.影响颞下颌关节的健康，额外的关节受力运动、关节内压力增加以及颌面肌肉的额外收缩可能导致颞下颌关节紊乱疾病。
[0007]4.引发面部咀嚼肌疼痛和头痛，由于过度用力，常表现出咀嚼肌疲劳、压痛、功能异常和肌肉紧张性疼痛，还可能出现自主神经系统症状和晨起时的头痛。
[0008]5.影响患者的容貌美观，牙齿过度磨损后可导致患者的下颌显得过短，呈现出老态。
[0009]长此以往，夜磨牙患者的睡眠质量、口腔健康和生活质量受到严重影响，因此有必要研究该领域，探索磨牙症的病因和治疗方法，以提高口腔健康水平和生活质量。
[0010]目前，夜磨牙的确切病因仍然未知，可能是多因素的，现有研究多认为夜磨牙与睡眠微觉醒、神经化学物质、遗传以及呼吸等因素相关。其中，心理因素的作用尤为突出：在睡眠期间，患者可表现出潜意识的情绪状态，特别是在焦虑情绪下，夜磨牙行为会更为严重。
[0011]夜磨牙患者往往难以察觉自己的磨牙行为，大约有80％的磨牙症患者尚未意识到自己存在夜磨牙症状。临床上，磨牙症患者主要分为两类：一部分患者是因为家人或室友告知他们存在夜磨牙现象而寻求治疗；而大部分患者则是由其他科室转诊而来，因为他们已经表现出牙齿异常磨损等症状。目前的磨牙症诊断方法包括：简单的问卷调查，操作方便，但由于一些磨牙症患者并不自知他们的夜磨牙行为，这种方法容易导致漏诊，仅适合进行
大范围的筛查；多通道睡眠监测是目前诊断夜磨牙的“金标准”，但这种方法成本高且耗时长，临床应用受到限制；肌电信号监测可以在一定程度上记录咀嚼肌的收缩力量和持续时间，但其收集到的数据往往不能直观反映磨牙情况。因此，需要开发新的方法来早期发现、诊断磨牙症，减少并预防其后续不可逆危害。
[0012]目前，磨牙症的治疗方法主要包括口腔矫正、口腔保护器、药物治疗等，但这些方法存在一定的局限性。口腔矫正主要针对牙齿错颌和咬合不正的患者，通过矫正牙齿位置和咬合关系或者调改义齿去除诱因来缓解磨牙症症状。口腔保护器是一种类似牙套的装置，可以在睡眠时戴在口腔内，起到保护牙齿和减轻磨牙症症状的作用。而其他大部分因心理神经等多种复杂的夜磨牙患者，通过心理治疗及失眠认知行为疗法或利用精神药物治疗包括使用肌肉松弛剂、镇静剂和抗抑郁药等，但这些药物存在副作用，如依赖性、口干、头晕等，且不能治愈磨牙症的根本原因。
[0013]因此，现有的夜磨牙诊断和治疗方法存在一定的局限性和缺陷，需要进一步研究开发更加有效的诊断和治疗方法。其中，利用口腔代谢产物或菌群来预防和治疗夜磨牙是一个备受关注的研究方向，因为它具有安全、便利、低成本等优点，有望成为磨牙症治疗的一种新途径。

技术实现思路

[0014]鉴于以上所述现有技术的缺点，为解决现有技术中磨牙症的诊断和治疗方法存在局限性这一技术问题，本申请的目的在于提供用于磨牙症的生物标记物及其用途，用于解决现有技术中的问题。本专利技术通过唾液宏基因组学和代谢组学的综合分析，比较夜磨牙个体与健康个体的唾液特征，检测出生物标记物，该生物标记物可以在磨牙症患者中诊断和预测磨牙症的发生和严重程度，并可以用于制备磨牙症及相关疾病的预防和治疗药物。
[0015]为实现上述目的及其他相关目的，本申请第一方面提供生物标记物用于制备磨牙症检测、预防及治疗产品的用途，所述生物标记物包括口腔代谢产物、口腔微生物菌群、和炎症因子中的一种或多种的组合。
[0016]本申请第二方面提供一种磨牙症检测试剂盒，试剂盒中包括前述用途中的生物标记物的检测试剂。
[0017]本申请第三方面提供一种治疗磨牙症的药物，所述药物包括口腔微生物菌群抑制剂，所述口腔微生物菌群包括毛螺菌科细菌NK3A20、类芽胞杆菌属sp_Soil766、第三梭状芽胞杆菌、金黄杆菌属细菌、丁酸弧菌属_sp_XPD2002、甲烷类土壤细菌、链球菌属_sp_HMSC077D04和膜杆菌属中的一种或多种的组合。
[0018]与现有技术相比，本申请的有益效果为：
[0019]1、本专利技术的生物标记物可以通过采集磨牙症患者的口腔样本进行检测，包括不限于例如唾液、口腔黏膜或牙龈等样本。
[0020]2、本专利技术的生物标记物可以快速、准确地检测磨牙症，并可以帮助医生更好地预测和治疗该疾病。此外，本专利技术的生物标记物具有高度的特异性和灵敏性，能够有效区分磨牙症和其他口腔疾病。
[0021]3、本专利技术的生物标记物也可以用于制备磨牙症的预防和治疗药物，可以针对该生物标记物开发特定的药物靶点或药物组合物，以实现精准治疗，或者包括可以有效地缓解
磨牙症的症状。
附图说明
[0022]图1为唾液菌群基本资料及多样性。(A)基于种水平的物种主成分分析图(PCA)展示。(B)基于种水平的物种NMDS结果展示。(Nor:正常组；Bru:磨牙症组)。
[0023]图2为宏基因组的数据分析。(A)两类群中门水平排名前十的物种。(B)两类群中属水平的优势物种。(C)每个样本在属水平上的相对丰度。(D)基于Metastats分析，图示为显著性差异物种排名前35的丰度聚类热图。中间热图对应的值为每一行物种相对丰度经过标准化处理后得到的Z值。
[0024]图3为宏基因组中Top12显著差异物种的箱形图。纵轴表示相应物种的相对丰度。(*q值<0.05；**q值<0.01)。
[0025]图4为基于物种丰度的RandomForest分析(A)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物标记物用于制备磨牙症检测产品的用途，所述生物标记物包括口腔代谢产物、口腔微生物菌群、和炎症因子中的一种或多种的组合。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述口腔代谢产物包括：五丙烯基丙二醇、尿素、生物素、1
‑
油酰基
‑2‑
肉豆蔻酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、赖氨酸
‑
苯丙氨酸、马钱子菌素H、拉帕孔碱、胞嘧啶、1
‑
十六烷基胺、烟酸酯、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
N,N
‑
二甲基、PC、N
‑
甲基
‑
3,4
‑
(亚甲基二氧)苄胺、2
‑
HDEAHPDA、腺苷、Atglistatin、5
‑
甲基四氢叶酸、苏氨酸
‑
苯丙氨酸、N
‑
十八烷基胺、胆碱醛、组氨酸
‑
苏氨酸、脱氧肉碱、1,2
‑
二亚油酰基甘油、1
‑
棕榈酰基
‑2‑
油酰基
‑3‑
亚油酰基
‑
rac
‑
甘油、L
‑
丙酰肉碱、1
‑
十八烷酰基
‑2‑
十八烯酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、1
‑
甲基腺苷、花生四烯酸硫代磷酸胆碱、精氨酸
‑
丝氨酸、阿莫西林、1,5
‑
戊二胺、苯丙氨酸
‑
酪氨酸、新橙皮糖、L
‑
N5
‑
(1
‑
亚胺基
‑3‑
戊烯基)鸟氨酸、2
‑
[2
‑
[19
‑
乙酰胺基
‑6‑
(3,4
‑
二羧基丁酰氧基)
‑
16,18
‑
二羟基
‑
5,9
‑
二甲基icosan
‑7‑
基]氧基
‑2‑
氧代乙基]丁二酸、1
‑
硬脂酰基
‑2‑
油酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱、精氨酸
‑
甘氨酸、脯氨酸
‑
谷氨酸、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：文晋，蒋欣泉，朱陈元，邓钰玮，江瑞雪，郁春华，赵军，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：