【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对链球菌M蛋白的抗体
[0001]本专利技术涉及医学科学、免疫学和药物产品领域。本专利技术提供了能够影响免疫系统并抑制病原体感染例如链球菌(streptococcal)感染的抗体和组合物。本专利技术还提供了用于获得这样的抗体的方法以及这样的抗体的用途。
技术介绍
[0002]抗体是用于识别并中和外部入侵者(例如病原体细菌)的免疫系统重要组分。它们由B细胞在其B细胞受体与淋巴组织中特定抗原反应之后。B细胞成熟和抗体发育已经进化到允许能够实现不同靶标结合的非寻常品种。V(D)J重组事件以及体细胞高突变产生大量的抗体可变结构域。B细胞活化、克隆扩增、成熟和类别转换的结果是产生针对感染原提供长期保护的IgG抗体。IgG抗体是由两个相同的Fab片段和一个Fc结构域构成的Y形分子,其中独特的特异性是由Fab与抗原的相互作用提供的。IgG通常使用任一Fab进行结合,并且根据抗原密度和组织,可通过亲合力与同一抗原的两个拷贝以更高的强度结合(Klein and Bjorkman 2010)。我们将后一种结合形式称为双Fab反式结合。当IgG ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.与链球菌(streptococcal)M蛋白结合的抗体,其中所述抗体包含:互补决定区(CDR)H3环,其包含序列A1至A
18
,其中:A1是C,A2是A或V,A3是R或K,A4是S、N、Q或D,A5是Y、S、G或不存在,A6是P、F或不存在,A7是H、R、D或不存在,A8是K、S或T,A9是R或G,A
10
是W、G或F,A
11
是L、Y、E或W,A
12
是R或不存在,A
13
是P、F、D或G,A
14
是P、F、A或I,A
15
是F,A
16
是D或E,A
17
是Y或I,A
18
是W,或所述序列A1至A
18
包含不超过6个相对于其的保守替换;和CDR L3环,其包含序列B1至B
17
,其中:B1是Q,B2是Y或R,B3是N、D或S,B4是S、N或G,B5是Y、L或W,B6是P,B7是V、L、S或P,B8是I或不存在,B9是F或不存在,B
10
是T,B
11
是F,B
12
是G,B
13
是Q、G或P,B
14
是G,B
15
是T,B
16
是K,B
17
是V,或所述序列B1至B
17
包含不超过6个相对于其的保守替换。2.根据权利要求1所述的抗体,其以小于50
×
10
‑9M
‑1的K
D
与链球菌M蛋白结合,所述K
D
通过与化脓性链球菌(Streptococcus pyogene)SF370的结合来确定。3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述CDR H3环选自SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4;并且所述CDR L3环选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其选自以下:
‑
包含来自SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:21的所有六种CDR的抗体,
‑
包含来自SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:22的所有六种CDR的抗体,
‑
包含来自SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:23的所有六种CDR的抗体,以及
‑
包含来自SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:24的所有六种CDR的抗体。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其...
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