SOX及其功能性小肽在抑制炎症小体活性中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，公开了SOX及其功能性小肽在抑制炎症小体活性中的应用。本发明专利技术首次公开SOX功能性小肽及其相关的生物材料，SOX功能性小肽及其相关的生物材料可作用于炎症小体活性通路，对炎症小体活性具有广谱的抑制作用，可以抑制炎症小体活性、促进病毒裂解复制子代病毒释放、预防和/或治疗炎症小体异常活化相关疾病；进一步地，通过在小肽偶联穿透信号肽后，具有很好的穿透性，可以直接进入细胞内部，更好发挥抑制炎症小体活性、促进病毒裂解复制子代病毒释放、预防和/或治疗炎症小体异常活化相关疾病等作用。炎症小体异常活化相关疾病等作用。

【技术实现步骤摘要】
SOX及其功能性小肽在抑制炎症小体活性中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及SOX及其功能性小肽在抑制炎症小体活性中的应用。

技术介绍

[0002]疱疹病毒(herpes virus)是一类含有包膜的双链DNA病毒，因其具有相似的生物学特性，均属于疱疹病毒科。该病毒种类繁多，目前已发现100多种，分为α，β，γ三个亚科：α疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘
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带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变；β疱疹病毒(如巨细胞病毒)，生长周期长，感染细胞形成巨细胞；γ疱疹病毒(如Epstein
‑
Barr病毒(EBV)、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV))，感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。
[0003]KSHV是一种全球范围内分布的致瘤病毒，也称为人类疱疹病毒8型(human herpes simplex virus type 8,HHV8)，隶属于γ疱疹病毒亚科。1994年张远教授和Moore教授从AIDS
‑
KS(艾滋病患者)组织中分离出。目前已确定KSHV为原位渗出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma,PEL)、多中心型卡斯特莱曼病(multicentric Castleman
’
s disease，MCD)及卡波氏肉瘤(Kaposi
’
s sarcoma,KS)的主要病因。KSHV的预防具有极大的挑战性，与EBV(鼻咽癌病毒)一样，由于存在持续性感染和恶性肿瘤发展的潜在危险，很难使用减毒活疫苗，因此目前尚未开发出候选疫苗。到目前为止，一些西方国家，在对艾滋病毒感染者进行抗逆转录病毒治疗的同时显著降低了KS的发病率，其发病率的降低在极大程度上得益于患者免疫功能的改善。此外，一些抑制KSHV裂解复制的化合物(如奈非那韦、更昔洛韦)在KSHV传播及KS的发展过程中具有一定的阻断作用，这也给后续的研究提供了重要的思路。
[0004]炎症小体是细胞内的一种多蛋白复合物，可以自催化激活炎性半胱天冬酶pro
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caspase
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1，并释放细胞因子和诱导炎性细胞死亡(细胞焦亡)。炎症是宿主应对感染或组织损伤的一种急性反应，炎症调节失衡或慢性炎症都可能导致宿主的继发性损伤。炎症小体在调节炎症和组织修复过程中发挥着重要的作用。炎症小体活化后，有利于宿主清除病原体和损伤的细胞器；同时，炎症小体的过度活化可导致宿主自身免疫性疾病和代谢失调。
[0005]经典途径的炎症小体活化过程如下：当特定的配体被检测到时，受体蛋白从抑制状态释放并招募衔接蛋白ASC，ASC进一步活化并发生寡聚，募集pro
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caspase
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1发生自剪切，形成具有酶活性的半胱天冬酶，进一步切割pro
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IL
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1β和pro
‑
IL
‑
18并形成成熟的细胞因子IL
‑
1β和IL
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18。同时，活化的caspase
‑
1通过切割孔洞形成蛋白gasdermin D(GSDMD)，促进IL
‑
1β和IL
‑
18的分泌和引发细胞焦亡，最终细胞因子释放到邻近细胞进一步发挥免疫应答作用。目前，研究学者们普遍认为，病毒首先激活了炎症小体，然后再反过来介导宿主的抗病毒反应。

技术实现思路

[0006]本专利技术第一方面的目的，在于提供SOX功能性小肽。
[0007]本专利技术第二方面的目的，在于提供与本专利技术第一方面的SOX功能性小肽相关的生物材料。
[0008]本专利技术第三方面的目的，在于提供本专利技术第一方面的SOX功能性小肽和/或本专利技术第二方面的生物材料的应用。
[0009]本专利技术第四方面的目的，在于提供一种产品。
[0010]本专利技术第五方面的目的，在于提供SOX的应用。
[0011]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
[0012]本专利技术的第一个方面，提供SOX功能性小肽，所述SOX功能性小肽的氨基酸序列为：IPTLLIVTPVYF(SEQ ID NO.4)。
[0013]优选地，所述SOX功能性小肽的一端偶联有穿透信号肽。
[0014]优选地，所述SOX功能性小肽的N端偶联有穿透信号肽。
[0015]优选地，所述穿透信号肽的氨基酸序列为GRKKRRQRRRPQ
‑
G(SEQ ID NO.6)。
[0016]本专利技术的第二个方面，提供与SOX功能性小肽相关的生物材料，所述生物材料包含b1)～b12)中任一种：
[0017]b1)编码本专利技术第一个方面的SOX功能性小肽的核酸分子；
[0018]b2)包含b1)所述核酸分子的表达盒；
[0019]b3)包含b1)所述核酸分子的载体；
[0020]b4)包含b2)所述表达盒的载体；
[0021]b5)包含b1)所述核酸分子的转基因细胞系；
[0022]b6)包含b2)所述表达盒的转基因细胞系；
[0023]b7)包含b3)所述载体的转基因细胞系；
[0024]b8)包含b4)所述载体的转基因细胞系；
[0025]b9)包含b1)所述核酸分子的病毒；
[0026]b10)包含b2)所述表达盒的病毒；
[0027]b11)包含b3)所述载体的病毒；
[0028]b12)包含b4)所述载体的病毒。
[0029]优选地，所述转基因细胞系不包含繁殖材料。
[0030]本专利技术的第三个方面，提供c1)～c3)中至少一种在制备产品的应用；所述产品具有(1)～(3)中至少一种功能：
[0031]c1)本专利技术第一个方面的SOX功能性小肽；
[0032]c2)本专利技术第二个方面的生物材料；
[0033]c3)靶向上调本专利技术第一个方面的SOX功能性小肽的表达量和/或增强本专利技术第一个方面的SOX功能性小肽活性的试剂；
[0034](1)抑制炎症小体活性；
[0035](2)促进病毒裂解复制；
[0036](3)预防和/或治疗炎症小体异常活化相关疾病。
[0037]优选地，(1)中所述炎症小体活性是由疱疹病毒激活的。
[0038]优选地，所述疱疹病毒包含EB病毒(Epstein
‑
barr virus，EBV)、I型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV
‑
1)、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)中的至少一种；进一步
包含I型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV
‑
1)。
[0039]优选地，(2)中所述病毒包含疱疹病毒。
[0040]优选地，所述疱疹病毒包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SOX功能性小肽，所述SOX功能性小肽的氨基酸序列为：IPTLLIVTPVYF(SEQ ID NO.4)。2.根据权利要求1所述的SOX功能性小肽，其特征在于：所述SOX功能性小肽的一端偶联有穿透信号肽。3.根据权利要求2所述的SOX功能性小肽，其特征在于：所述穿透信号肽的氨基酸序列为GRKKRRQRRRPQ
‑
G(SEQ ID NO.6)。4.与SOX功能性小肽相关的生物材料，所述生物材料包含b1)～b12)中任一种：b1)编码权利要求1～3任一项所述的SOX功能性小肽的核酸分子；b2)包含b1)所述核酸分子的表达盒；b3)包含b1)所述核酸分子的载体；b4)包含b2)所述表达盒的载体；b5)包含b1)所述核酸分子的转基因细胞系；b6)包含b2)所述表达盒的转基因细胞系；b7)包含b3)所述载体的转基因细胞系；b8)包含b4)所述载体的转基因细胞系；b9)包含b1)所述核酸分子的病毒；b10)包含b2)所述表达盒的病毒；b11)包含b3)所述载体的病毒；b12)包含b4)所述载体的病毒。5.c1)～c3)中至少一种在制备产品的应用；所述产品具有(1)～(3)中至少一种功能：c1)权利要求1～3任一项所述的SOX功能性小肽；c2)权利要求4所述的生物材料；c3)靶向上调权利要求1所述的SOX功能性小肽的表达量和/或增强权利要求1所述的SOX功能性小肽活性的试剂；(1)抑制炎症小体活性；(2)促进病毒裂解复制；(3)预防和/或治疗炎症小体异常活化相关疾病。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：(1)中所述炎症小体活性是由疱疹病毒激活的；优选地，所述疱疹病毒包含EB病毒、I型单纯疱疹病毒、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒中的至少一种；优选地，(2)中所述病毒包含疱疹病毒；优选地，(3)中所述相关疾病包含：痛风、动脉粥样硬化、非酒精性肝炎、感染性炎症性疾病、遗传性Cryopyrin相关周期性发热综合征、神经性疾病及脑损伤中的至少一种；优选地，所述产品包含试剂、试剂盒、药物中的至少一种。7.一种产品，包含：c1)～c3)中至少一种；c1)权利要求1～3任一项所述的SOX功能性小肽；c2)权利要求4所述的生物材料；c3)靶向上调权利要求1所述的SOX...

【专利技术属性】
技术研发人员：况二胜，张小林，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：