KRASG12C抑制剂的晶型制造技术

本发明专利技术涉及KRas G12C抑制剂及其盐的晶型。具体地，本发明专利技术涉及KRas G12C抑制剂2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】KRAS G12C抑制剂的晶型


[0001]本专利技术涉及KRas G12C抑制剂的晶型。具体地，本专利技术涉及KRas G12C抑制剂2
‑
[(2S)
‑4‑
[7
‑
(8
‑
氯
‑1‑
萘基)
‑2‑
[[(2S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基]甲氧基]‑
6,8
‑
二氢
‑
5H
‑
吡啶并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
基]‑1‑
(2
‑
氟丙
‑2‑
烯酰基)哌嗪
‑2‑
基]乙腈的晶型、包含所述晶型的药物组合物、用于制备所述晶型的过程及其使用方法。

技术介绍

[0002]柯尔斯顿大鼠肉瘤(Kirsten Rat Sarcoma)2病毒致癌基因同源物(“KRas”)为小GTP酶和Ras致癌基因家族的成员。KRas充当非活性(GDP结合)状态与活性(GTP结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种2
‑
[(2S)
‑4‑
[7
‑
(8
‑
氯
‑1‑
萘基)
‑2‑
[[(2S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基]甲氧基]
‑
6,8
‑
二氢
‑
5H
‑
吡啶并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
基]
‑1‑
(2
‑
氟丙
‑2‑
烯酰基)哌嗪
‑2‑
基]乙腈的晶型。2.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型A，所述晶型A具有在选自8.6
±
0.2、14.6
±
0.2、16.9
±
0.2和18.3
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。3.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型A，所述晶型A具有在8.6
±
0.2、14.6
±
0.2、16.9
±
0.2和18.3
±
0.2的
°
2θ处包含两个或更多个峰的X射线粉末衍射图案。4.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型A，所述晶型A具有在8.6
±
0.2、14.6
±
0.2、16.9
±
0.2和18.3
±
0.2的
°
2θ处包含峰的X射线粉末衍射图案。5.根据权利要求3所述的晶型，其中晶型A具有在5.8
±
0.2、8.6
±
0.2、12.3
±
0.2、13.0
±
0.2、14.2
±
0.2、14.6
±
0.2、16.0
±
0.2、16.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.3
±
0.2、20.4
±
0.2、21.2
±
0.2、23.9
±
0.2和25.5
±
0.2的
°
2θ处包含峰的X射线粉末衍射图案。6.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图1A或图1B所示的XRPD图案的晶型A。7.根据权利要求2所述的晶型，其中晶型A的特征在于通过差示扫描量热法得出具有在约107℃处起始的吸热峰。8.根据权利要求2所述的晶型，其中晶型A的特征在于通过差示扫描量热法得出具有在约119℃处起始的吸热峰。9.根据权利要求2所述的晶型，其中晶型A具有基本上如图2所示的DSC热谱图。10.根据权利要求9所述的晶型，其中晶型A具有在选自8.6
±
0.2、14.6
±
0.2、16.9
±
0.2和18.3
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。11.根据权利要求9所述的晶型，其中晶型A具有在选自5.8
±
0.2、8.6
±
0.2、12.3
±
0.2、13.0
±
0.2、14.2
±
0.2、14.6
±
0.2、16.0
±
0.2、16.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.3
±
0.2、20.4
±
0.2、21.2
±
0.2、23.9
±
0.2和25.5
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。12.根据权利要求2所述的晶型，其中晶型A具有基本上如图11所示的DSC热谱图。13.根据权利要求12所述的晶型，其中晶型A具有在选自5.8
±
0.2、8.6
±
0.2、12.3
±
0.2、13.0
±
0.2、14.2
±
0.2、14.6
±
0.2、16.0
±
0.2、16.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.3
±
0.2、20.4
±
0.2、21.2
±
0.2、23.9
±
0.2和25.5
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。14.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图3所示的热重分析(“TGA”)曲线的晶型A。15.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型A，如通过TGA测得，所述晶型A具有可忽略的重量损失直到约200℃处的降解起始。16.根据权利要求14至15中任一项所述的晶型，其中晶型A具有在选自5.8
±
0.2、8.6
±
0.2、12.3
±
0.2、13.0
±
0.2、14.2
±
0.2、14.6
±
0.2、16.0
±
0.2、16.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.3
±
0.2、20.4
±
0.2、21.2
±
0.2、23.9
±
0.2和25.5
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。17.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型A，所述晶型A具有从40％RH处的0.1％到90％RH处的0.6％的所观察到的重量增加，并且所述重量增加在解吸到0％RH时完
全损失。18.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图4所示的动态蒸汽吸附(“DVS”)等温线的晶型A。19.根据权利要求17至18中任一项所述的晶型，其中晶型A具有在选自5.8
±
0.2、8.6
±
0.2、12.3
±
0.2、13.0
±
0.2、14.2
±
0.2、14.6
±
0.2、16.0
±
0.2、16.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.3
±
0.2、20.4
±
0.2、21.2
±
0.2、23.9
±
0.2和25.5
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。20.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型B，所述晶型B具有在选自16.7
±
0.2、17.5
±
0.2和18.8
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。21.根据权利要求20所述的晶型，其中晶型B具有在16.7
±
0.2、17.5
±
0.2和18.8
±
0.2的
°
2θ处包含峰的X射线粉末衍射图案。22.根据权利要求20所述的晶型，其中晶型B具有在5.8
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.6
±
0.2、15.9
±
0.2、16.7
±
0.2、17.5
±
0.2、17.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.8
±
0.2、19.5
±
0.2、19.9
±
0.2、21.4
±
0.2、21.8
±
0.2、23.1
±
0.2、23.7
±
0.2和24.7
±
0.2的
°
2θ处包含两个或更多个峰的X射线粉末衍射图案。23.根据权利要求20所述的晶型，其中晶型B具有在5.8
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.6
±
0.2、15.9
±
0.2、16.7
±
0.2、17.5
±
0.2、17.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.8
±
0.2、19.5
±
0.2、19.9
±
0.2、21.4
±
0.2、21.8
±
0.2、23.1
±
0.2、23.7
±
0.2和24.7
±
0.2的
°
2θ处包含峰的X射线粉末衍射图案。24.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图5A或图5B所示的XRPD图案的晶型B。25.根据权利要求20所述的晶型，其中晶型B的特征在于通过DSC得出具有在约109℃处起始的吸热峰。26.根据权利要求20所述的晶型，其中晶型B的特征在于通过DSC得出具有在约122℃处起始的吸热峰。27.根据权利要求20所述的晶型，其中晶型B具有基本上如图6或图12所示的DSC热谱图。28.根据权利要求25至27中任一项所述的晶型，其中晶型B具有在选自5.8
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.6
±
0.2、15.9
±
0.2、16.7
±
0.2、17.5
±
0.2、17.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.8
±
0.2、19.5
±
0.2、19.9
±
0.2、21.4
±
0.2、21.8
±
0.2、23.1
±
0.2、23.7
±
0.2和24.7
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。29.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图7所示的TGA曲线的晶型B。30.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型B，如通过TGA测得，所述晶型B的特征在于从25℃至150℃具有0.6％重量损失并且没有另外的事件直到约200℃处的降解起始。31.根据权利要求29至30中任一项所述的晶型，其中晶型B具有在选自5.8
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.6
±
0.2、15.9
±
0.2、16.7
±
0.2、17.5
±
0.2、17.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.8
±
0.2、19.5
±
0.2、19.9
±
0.2、21.4
±
0.2、21.8
±
0.2、23.1
±
0.2、23.7
±
0.2和24.7
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。32.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型B，如通过DVS测得，所述晶型B的特征在于具有从60％RH处的约0.6％到70％RH处的2.9％的重量增加，在90％RH处进一步增加到2.5％。33.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图8所示的DVS等温线的晶型B。34.根据权利要求32至33中任一项所述的晶型，其中晶型B具有在选自5.8
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.6
±
0.2、15.9
±
0.2、16.7
±
0.2、17.5
±
0.2、17.9
±
0.2、18.1
±
0.2、18.8
±
0.2、19.5
±
0.2、19.9
±
0.2、21.4
±
0.2、21.8
±
0.2、23.1
±
0.2、23.7
±
0.2和24.7
±
0.2的
°
2θ处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。35.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型C，所述晶型C具有在选自16.4
±
0.2和19.7
±
0.2的
°
2θ值处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。36.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型C，所述晶型C具有在16.4
±
0.2和19.7
±
0.2的
°
2θ值处包含峰的X射线粉末衍射图案。37.根据权利要求35所述的晶型，其中晶型C具有在5.7
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.5
±
0.2、16.4
±
0.2、17.8
±
0.2、18.0
±
0.2、19.7
±
0.2、23.2
±
0.2、23.7
±
0.2、24.4
±
0.2和26.7
±
0.2的
°
2θ值处包含两个或更多个峰的X射线粉末衍射图案。38.根据权利要求35所述的晶型，其中晶型C具有在5.7
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.5
±
0.2、16.4
±
0.2、17.8
±
0.2、18.0
±
0.2、19.7
±
0.2、23.2
±
0.2、23.7
±
0.2、24.4
±
0.2和26.7
±
0.2的
°
2θ值处包含峰的X射线粉末衍射图案。39.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图9所示的XRPD图案的晶型C。40.根据权利要求35所述的晶型，其中晶型C的特征在于通过差示扫描量热法得出包含在约73℃处具有峰最大值的宽吸热峰和在约118℃处起始的吸热峰。41.根据权利要求35所述的晶型，其中晶型C具有基本上如图10所示的DSC热谱图。42.根据权利要求41所述的晶型，其中晶型C具有在选自5.7
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.5
±
0.2、16.4
±
0.2、17.8
±
0.2、18.0
±
0.2、19.7
±
0.2、23.2
±
0.2、23.7
±
0.2、24.4
±
0.2和26.7
±
0.2的
°
2θ值处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。43.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是具有基本上如图10所示的TGA曲线的晶型C。44.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型C，如通过TGA测得，所述晶型C的特征在于从约45℃到约86℃具有约1.2％的逐步质量损失直到约260℃处的降解起始。45.根据权利要求43至44中任一项所述的晶型，所述晶型具有在选自5.7
±
0.2、13.3
±
0.2、13.9
±
0.2、14.2
±
0.2、15.5
±
0.2、16.4
±
0.2、17.8
±
0.2、18.0
±
0.2、19.7
±
0.2、23.2
±
0.2、23.7
±
0.2、24.4
±
0.2和26.7
±
0.2的
°
2θ值处包含至少一个峰的X射线粉末衍射图案。46.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型D，所述晶型D具有在4.4
±
0.2的
°
2θ值处包含峰的X射线粉末衍射图案。47.根据权利要求1所述的晶型，其中所述晶型是晶型D，所述晶型D具有在4.4
±
0.2、
13.6
±
0.2、13.8
±
0.2、15.2
±
0.2、16.3
±
0.2、17.7
±
0.2、18.0
±
0.2、20.9
±
0.2、22.6
±
0.2、23.0
±
0.2和27.6
±
0.2的
°<...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特丽夏，
申请(专利权)人：米拉蒂治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：