一种壳聚糖载药纳米微球及其制备方法和在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用技术

本发明专利技术提供了一种壳聚糖载药纳米微球及其制备方法和在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用，属于药物负载技术领域。在本发明专利技术中，双氯芬酸钾能够促进机体软骨基质蛋白聚糖的合成，抑制炎症反应，缓解疼痛；TGF

【技术实现步骤摘要】
一种壳聚糖载药纳米微球及其制备方法和在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物负载
，特别涉及一种壳聚糖载药纳米微球及其制备方法和在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨代谢异常为特征的系统性骨病，进而产生延迟愈合、骨不连，甚至引起骨缺损。现阶段我国正处于老龄化社会，随着老龄化的加剧，骨质疏松的发病率也在逐渐上升，骨质疏松症合并骨缺损更是困扰临床工作的难题之一。当骨量丢失到一定程度后，骨的强度下降，轻微暴力，甚至坐板凳、下楼梯均会导致骨折。一旦发生骨质疏松性骨折，老年患者容易出现肺部感染，存在一定的死亡率。
[0003]双氯芬酸钾(Diclofenac Potassium,DP)是一种常用的非甾体抗炎药，具有治疗骨质疏松性骨折的功效。DP具有弱酸性，其血浆蛋白结合率高，分布容积低，更易于在深部的炎性区域浓集，在关节处的浓度是其在血浆中的20倍以上。DP通过抑制环氧化酶的活性，进一步抑制前列腺素的生成；通过促进机体软骨基质蛋白聚糖的合成，抑制炎症反应，缓解疼痛。然而，在口服DP的患者中，胃肠道不良反应大，易并发胃肠道溃疡综合征；具有消化道溃疡出血病史的患者在应用DP时，消化道有出血的发生。同时，口服DP肝脏首过效应大，只有50％的药物能够进入体循环，生物利用度低，生物半衰期短。因此，DP在临床上的应用受到了一定限制。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种壳聚糖载药纳米微球及其制备方法和在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用，本专利技术提供的壳聚糖载药纳米微球生物利用度高，可以局部注射给药，避免药物的胃肠道不良反应。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种壳聚糖载药纳米微球，包括壳聚糖海绵微球，以及负载于所述壳聚糖海绵微球表面和内部孔隙中的药物纳米粒；
[0007]所述药物纳米粒成分包括转化生长因子
‑
β1和双氯芬酸钾。
[0008]优选的，所述药物纳米粒中，所述转化生长因子
‑
β1的质量百分含量为8.5～9.5％，所述双氯芬酸钾的质量百分含量为90.5～91.5％。
[0009]优选的，所述壳聚糖海绵微球与药物纳米粒的质量比为20～25:1。
[0010]优选的，所述壳聚糖载药纳米微球的粒径为220～340nm。
[0011]本专利技术提供了上述壳聚糖载药纳米微球的制备方法，包括以下步骤：
[0012]将转化生长因子
‑
β1、双氯芬酸钾与水混合，进行微滤，得到药物混合液；
[0013]对所述药物混合液进行喷雾干燥，得到药物纳米粒；
[0014]将壳聚糖与乙酸溶液混合，进行冻干，得到壳聚糖海绵微球；
[0015]将所述药物纳米粒与壳聚糖海绵微球混合，进行固载，得到壳聚糖载药纳米微球。
[0016]优选的，所述药物混合液中药物的含量为0.1～1.5％；所述微滤所用微滤膜的孔径为0.1～0.45μm。
[0017]优选的，所述喷雾干燥的条件包括：
[0018]进口温度优选为100～140℃；
[0019]出口温度优选为72～90℃；
[0020]喷嘴流速优选为400～550L/h；
[0021]进样速度优选为3～15mL/min。
[0022]优选的，所述乙酸溶液的体积浓度为0.45～0.55％。
[0023]优选的，所述固载的方式为喷雾干燥法。
[0024]本专利技术提供了上述壳聚糖载药纳米微球在制备治疗骨质疏松性骨折药物中的应用，所述药物的剂型为注射剂。
[0025]本专利技术提供了一种壳聚糖载药纳米微球，包括壳聚糖海绵微球，以及负载于所述壳聚糖海绵微球表面和内部孔隙中的药物纳米粒；所述药物纳米粒成分包括转化生长因子
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β1和双氯芬酸钾。本专利技术以转化生长因子
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β1(TGF
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β1)和双氯芬酸钾(DP)作为活性成分，双氯芬酸钾能够促进机体软骨基质蛋白聚糖的合成，抑制炎症反应，缓解疼痛；TGF
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β1诱导成骨细胞前体细胞增殖和分化，增加成骨细胞的数量，从而增加骨质疏松治疗成效。本专利技术以壳聚糖海绵微球作为药物的载体，具有良好的生物相容性和生物可降解性，可以局部注射给药，避免了口服双氯芬酸钾带来的胃肠道不良反应，且局部注射给药的方式避免了肝脏的首过效应，能够大幅度提高药物的生物利用度。本专利技术将药物制成纳米粒负载于壳聚糖海绵微球中，具有良好的缓释效果，能够进一步提高药物的生物利用度。实施例结果表明，本专利技术壳聚糖载药纳米微球注射入骨质疏松性骨折狗的关节中，其治疗效果理想。
附图说明
[0026]图1为壳聚糖载药纳米微球的制备以及使用过程示意图；
[0027]图2为壳聚糖载药纳米微球的制备方法与步骤示意图；
[0028]图3为壳聚糖载药纳米微球的表面特征示意图。
具体实施方式
[0029]本专利技术提供了一种壳聚糖载药纳米微球，包括壳聚糖海绵微球，以及负载于所述壳聚糖海绵微球表面和内部孔隙中的药物纳米粒；
[0030]所述药物纳米粒成分包括转化生长因子
‑
β1和双氯芬酸钾。
[0031]在本专利技术中，所述壳聚糖海绵微球的粒径优选为220～340nm，更优选为240～300nm；孔隙率优选为90～95％，更优选为92～94％。
[0032]在本专利技术中，所述药物纳米粒的粒径优选为50～60nm，更优选为55nm。在本专利技术中，所述药物纳米粒中，所述转化生长因子
‑
β1的质量百分含量优选为8.5～9.5％，更优选为9％；所述双氯芬酸钾的质量百分含量优选为90.5～91.5％，更优选为91％。
[0033]在本专利技术中，所述壳聚糖海绵微球与药物纳米粒的质量比优选为20～25:1，更优选为22～24:1。
[0034]在本专利技术中，所述壳聚糖载药纳米微球的粒径优选为220～340nm，更优选为240～300nm。
[0035]本专利技术提供了上述壳聚糖载药纳米微球的制备方法，包括以下步骤：
[0036]将转化生长因子
‑
β1、双氯芬酸钾与水混合，得到药物混合液；
[0037]对所述药物混合液进行喷雾干燥，得到药物纳米粒；
[0038]将壳聚糖与乙酸溶液混合，进行冻干，得到壳聚糖海绵微球；
[0039]将所述药物纳米粒与壳聚糖海绵微球混合，进行固载，得到壳聚糖载药纳米微球。
[0040]本专利技术将转化生长因子
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β1、双氯芬酸钾与水混合，进行微滤，得到药物混合液。本专利技术对所述混合的方式没有特殊的要求，使用本领域技术人员熟知的混合方式即可，具体的如搅拌混合。在本专利技术中，所述微滤所用微滤膜的孔径优选为0.1～0.45μm，更优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种壳聚糖载药纳米微球，包括壳聚糖海绵微球，以及负载于所述壳聚糖海绵微球表面和内部孔隙中的药物纳米粒；所述药物纳米粒成分包括转化生长因子
‑
β1和双氯芬酸钾。2.根据权利要求1所述的壳聚糖载药纳米微球，其特征在于，所述药物纳米粒中，所述转化生长因子
‑
β1的质量百分含量为8.5～9.5％，所述双氯芬酸钾的质量百分含量为90.5～91.5％。3.根据权利要求1或2所述的壳聚糖载药纳米微球，其特征在于，所述壳聚糖海绵微球与药物纳米粒的质量比为20～25:1。4.根据权利要求1所述的壳聚糖载药纳米微球，其特征在于，所述壳聚糖载药纳米微球的粒径为220～340nm。5.权利要求1～4任意一项所述壳聚糖载药纳米微球的制备方法，包括以下步骤：将转化生长因子
‑
β1、双氯芬酸钾与水混合，进行微滤，得到药物混合液；对所述药物混合液进行喷雾干燥，得到药物纳米粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：张竞竞，张维芬，刘爱慧，李竹强，范洪勇，
申请(专利权)人：青岛滨海学院，
类型：发明
国别省市：