一种基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒制造技术

本发明专利技术提供一种基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒及其制备方法，该纳米粒主要包含蒽环类抗肿瘤抗生素和肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂，还可以加入其他表面修饰材料。本发明专利技术合成的肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂能够靶向破坏高尔基体的结构和功能，大大提高了高尔基体干扰剂的作用效果，且适用于各种不同的递药系统和疾病模型。基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂制得的纳米粒，制备工艺简单，载药量高，能够有效治疗肿瘤及其转移，具有广阔的应用前景。具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒


[0001]本专利技术涉及一种基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒及其制备方法和应用，属于医药


技术介绍

[0002]高尔基体是细胞中负责蛋白质修饰、转运和分泌的细胞器，其功能失调与多种病理过程有关，如神经退行性疾病和癌症等。研究表明，在增殖异常迅速的肿瘤细胞中，高尔基体结构膨胀，分泌功能旺盛，参与多种肿瘤和转移相关蛋白的分泌，高尔基体功能蛋白的表达量与癌症转移预后情况密切相关。因此，破坏高尔基体的结构与功能，阻断肿瘤和转移相关调控蛋白的修饰和分泌，就可以对肿瘤进展过程中的多个信号级联产生影响，从而抑制肿瘤的生长和转移。
[0003]目前，高尔基体结构干扰剂多用于高尔基体结构和功能的研究，其特异性差、毒副作用强、缺乏有效的靶向递送系统，因而很少用于疾病治疗。目前对于高尔基体靶向的研究主要集中在用于疾病诊断的高尔基体特异性荧光探针的开发，例如，专利CN115161021A、CN104987862A公开了以氨基酸为靶向基团的可用于高尔基体成像的荧光碳量子点；专利CN11本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂，其特征在于，包含高尔基体靶向基团吲哚美辛、中间响应基团和高尔基体干扰剂反式维甲酸，其结构式为：其中2.根据权利要求1所述的肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的合成方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)2
‑
羟基
‑5‑
甲基间苯二甲醇与4
‑
硝基溴化苄或2,4
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二硝基苯磺酰氯或4
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溴甲基苯硼酸频哪醇酯反应生成对乏氧、谷胱甘肽和活性氧响应的中间体化合物1，中间体化合物1的结构式为：其中(2)吲哚美辛与中间体化合物1反应生成中间体化合物2，中间体化合物2的结构式为：其中(3)反式维甲酸与中间体化合物2反应生成肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂。3.一种基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒，其特征在于，基于重量份计，包含蒽环类抗肿瘤抗生素1份，权利要求1所述的肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂1～10份；优选为蒽环类抗肿瘤抗生素1份，所述肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂2～5份。4.根据权利要求3所述的基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒，其特征在于，所述蒽环类抗肿瘤抗生素选自阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素、氨柔比星、佐柔比星、戊柔比星、伊达比星或米托蒽醌中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的基于肿瘤微环境激活型高尔基体靶向干扰剂的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒加入表面活性剂、两亲性聚合物或可吸附于纳米粒表面的负电性物质作为表面修饰材料，基于重量份计，表面修饰材料用量为0～100份，优选0～10份；所述表面活性剂选自SolutolHS15、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆中的一种或多种；所述两亲性聚合物选自PEG化磷脂、PEG
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PLGA、PEG
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PLA、PEG
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PCL中的一种或多种；所述可吸附于纳米粒表面的负电性物质选自硫酸软骨素、透明质酸、壳聚糖、低分子肝素、环糊精、岩藻多糖、右旋糖酐、海藻酸盐中的一种或多种；优选的表面修饰材料为mPE...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚涛，郭晨琦，董鉴霞，肖培宏，吴梦滢，张荣萍，张志荣，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：