靶向IL-17A作为抗白血病的治疗用途制造技术

本发明专利技术属于药学领域，涉及一种治疗白血病的药物，特别涉及IL

【技术实现步骤摘要】
靶向IL
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17A作为抗白血病的治疗用途


[0001]本专利技术属于药学领域，涉及一种治疗白血病的药物，特别涉及IL
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17A中和性抗体在制备治疗、预防和/或防控白血病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]白血病在发生发展过程中，会将造血微环境改造成有利于自身生长的白血病微环境，抑制正常造血干细胞的功能与数量。微环境中发挥功能的最小生态位称为“Niche”，这种促白血病Niche被认为是白血病进展的协同犯罪者，靶向促白血病Niche被认为是解决白血病耐药、复发的新途径。白血病微环境细胞主要包括基质细胞、免疫细胞、内皮细胞及脂肪细胞等，白血病细胞与微环境细胞通过细胞间黏附，自分泌、旁分泌的细胞因子、趋化因子等进行交互，促进疾病进展。Witkowski等通过单细胞测序手段，发现CD14
+
CD16
+
的非经典单核细胞(高表达CSF1R)与B
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ALL患者不良预后相关，通过CSF1R中和性抗体，结合TKI药物伊马替尼能够提高白血病模型小鼠对TKI药物的响应。以上研究提示，靶向促白血病Niche组分细胞能够起到协同治疗的作用。
[0003]Th17细胞是CD4+T细胞的一个亚群，其特征是分泌IL
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17A及表达转录因子RORγt，在炎症因子如TGF
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β、IL
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6、IL
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1β的刺激下可以由naive CD4
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T细胞分化而来，且在IL
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21、IL
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23的作用下可以长时间维持存活状态。Th17细胞在多种白血病，如AML，B
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ALL中比例升高。靶向IL
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17A的单克隆抗体药物目前主要应用于斑块性银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。目前关于IL
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17A的单克隆抗体在预防白血病发生和抗白血病的作用，在国内外没有过任何报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供IL
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17A单克隆抗体在制备治疗和/或预防和/或控制白血病的药物中的应用。
[0005]本专利技术所述的应用为，靶向治疗和/或预防和/或控制与Th17细胞及IL
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17A因子相关的疾病。
[0006]其中，白血病包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、毛细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增值性疾病等。
[0007]本专利技术所述应用为抑制白血病细胞增殖、预防白血病的发生、或促进白血病细胞死亡中的一种用途或几种用途。
[0008]本专利技术的另一个目的在于提供含有IL
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17A单克隆抗体的药物组合物在在制备治疗和/或预防和/或控制白血病的药物中的应用。
[0009]本专利技术的药物组合物中还可以加入其它的具有抗白血病的化合物作为活性成分。
[0010]本专利技术的药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0011]本专利技术的药物组合物可以制备成任何可药用的剂型。
[0012]本专利技术的药物组合物的剂型为注射剂或输注剂。
[0013]本专利技术的另一个目的是提供一种治疗、预防和/或控制白血病的方法。
[0014]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0015]本专利技术可以通过单独、或与其它治疗剂联合给予一种或多种抗白血病药物以治疗、预防和/或控制肿瘤。
[0016]所述白血病包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、毛细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增值性疾病等。
[0017]Th17细胞在多种血液系统肿瘤中比例升高，其分泌的IL
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17A因子表达升高，与白血病的不良预后相关，因此，我们推测IL
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17A具有促进白血病疾病进展的作用。基于此，本研究分离自发白血病的转基因小鼠的白血病细胞、白血病患者白血病细胞与Th17共培养，通过同种移植方式制备白血病小鼠模型、体外共培养模型，同时基于IL
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17A单克隆抗体进行治疗。我们的研究结果显示，与对照组相比，IL
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17A单克隆抗体治疗组小鼠的白血病疾病进展减缓，共培养体系中白血病细胞增殖能力减弱。表明IL
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17A单克隆抗体具有抑制白血病发生和进展的作用。
[0018]一种治疗、预防和/或控制白血病的药物，含有IL
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17A单克隆抗体。
[0019]所述含有IL
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17A单克隆抗体的药物可以和药学上可接受的载体制备治疗、预防和/或控制白血病。其中所述的药学上可接受的载体可根据药物剂型进行常规选择，如稀释剂、填充剂等。在该药物中，所述IL
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17A单克隆抗体可以作为单一活性成分或者与其它具有治疗、预防和/或控制白血病活性的化合物联合作为活性成分。
[0020]本专利技术所述的治疗、预防和/或控制白血病的药物剂型没有特别限制，为本领域常规剂型，如固体、半固体、液体，水溶液、非水溶液或者混悬液，较佳为注射剂或输注剂。所述的药物给药途径为本领域常规给药途径，较佳为注射给药。其中注射给药包括：静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或者皮下静脉注射途径。
[0021]所述药物还含有生物体可接受的辅料或载体。其中，“治疗、预防和/或控制有效量”是指在给予所需对象足以有效预防或治疗本文所述的疾病或病症的化合物的量。虽然构成“治疗、预防和/或控制有效量”的化合物的量将根据化合物、病症及其严重度、以及欲治疗所需对象的年龄而变化，但可由本领域技术人员以常规方式确定。
[0022]一种治疗、预防和/或控制白血病的方法，该方法包括给予哺乳动物治疗有效量的IL
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17A中和性抗体。
[0023]本专利技术所述的药物在治疗时的使用剂量较佳地为1
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2000μg/kg,更佳为5～1000μg/kg,优选为25μg/kg，给药次数较佳为一天一次或者数次。
[0024]本专利技术所述“预防“是指在可能的白血病因素的存在下，使用后放置或者降低白血病疾病的产生。本专利技术所述”治疗“是指减白血病疾病情况或者使之正常化，或者是延缓疾病进程。
[0025]“所需对象“是指在任何可能的促进白血病因素的存在下，可能患有本文所述疾病或者病症的温血动物，或者患有本文所述疾病和病症的温血动物，如哺乳动物，本专利技术优选人类或小鼠。
[0026]在符合本领域尝试的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0027]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0028]本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供了一种含有IL
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17A中和性抗体在制备预防或治疗白血病药物中的用途，该药物能够有效改善白血病患者的疾病进程，疗效显著，同时该药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.单克隆抗体IL
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17A在制备治疗和/或预防和/或控制白血病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，靶向治疗和/或预防和/或控制与Th17细胞及IL
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17A因子相关的疾病的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，白血病包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、毛细胞白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增值性疾病等。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为抑制白血病细胞增殖、预防白血病的发生、或促进白血病细胞死亡中的一种用途或几种用途。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李珂，崔冰，李云炫，王凤，杨兆娜，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：