一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，该药物组合物的活性成分由黄藤素和甲硝唑组成；所述黄藤素和甲硝唑的质量比为1:1～8:1；所述药物组合物杀灭阴道毛滴虫的过程中：黄藤素的浓度为0.01～0.04g/L，甲硝唑的浓度为0.005～0.02g/L。本发明专利技术药物组合物能有效杀灭阴道毛滴虫，黄藤素联合甲硝唑用药能有效降低甲硝唑用药时间和用量，能避免妊娠用药早产风险、减少用药期间母乳喂养婴儿健康等问题；解决了甲硝唑等硝基咪唑类药物治疗阴道毛滴虫病出现的不良反应及耐药性问题；本发明专利技术为中西医结合治疗耐药滴虫性阴道炎提供理论依据，同时也进一步拓展黄藤素的临床应用。同时也进一步拓展黄藤素的临床应用。同时也进一步拓展黄藤素的临床应用。

【技术实现步骤摘要】
一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis,Tv)是当今世界最常见的非病毒的寄生虫，全球每年有超过2.7亿人感染，主要以性传播为主，也可通过使用公共浴具和马桶等间接传播。阴道毛滴虫病损害泌尿生殖系统引起炎症，易与沙眼衣原体感染、淋病奈瑟菌感染并存，增加人类免疫缺陷病毒(HIV)感染易感性，并可导致盆腔炎性疾病、不孕、早产、胎膜早破和低出生体重儿等，是全球非常受关注的病原体。
[0003]目前治疗阴道滴虫病主要是硝基咪唑类药物，如：甲硝唑、替硝唑或奥硝唑等，硝基咪唑类药物是唯一可用于滴虫病口服或肠外治疗的药物，口服用药不良反应可能会有恶心呕吐胃肠道反应、头痛、皮疹、白细胞减少及潜在的致癌、致畸、致突变作用。甲硝唑是治疗滴虫病的首选药且成功率高，甲硝唑上的5
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硝基基团在虫体内通过铁氧还蛋白(ferredoxin,Fd)介导的电子转移获得电子体被还原，从而使甲硝唑进入激活状态并发挥药理作用，若Fd转移电子体被阻断则导致药物无法活化，然而随着甲硝唑抵抗株的不断增加，阴道毛滴虫对甲硝唑的耐药性达到了9.6％。Tv含多种半胱氨酸蛋白酶(cysteine proteinase,CP)，是重要的毒力标志，直接作用于阴道和子宫颈细胞，使其脱落，造成阴道炎症状。Tv基因组与其它原生动物相比，含有更多的组蛋白基因。组蛋白是指细胞中与DNA结合形成染色质的一类特殊蛋白，组蛋白N末端的氨基酸通过不同的修饰，调控染色质结构松散或致密，从而促进基因表达或抑制基因表达。
[0004]中草药是我国的传统医药中药，虽然在药效上没有一些西药见效快，但由于是纯天然、毒副作用小，越来越受到人们的青睐。黄藤素是我国自行研制的天然中草药成分，又名巴马汀(palmatine)，是一种季胺盐异喹啉类生物碱。由于疗效确切，于1977年就录入《中国药典》，其用途非常广泛，现有或正申请注册的有黄藤素片、胶囊、颗粒、注射液、栓剂、泡腾片等剂型，被应用于治疗妇科炎症、外科感染、菌痢、肠炎、胃炎、眼结膜炎、呼吸道以及泌尿道感染等疾病，陈熙等报道黄藤素体外抗阴道毛滴虫的活性与甲硝唑相当，但其作用机制并不清楚。为解决甲硝唑等硝基咪唑类药物治疗阴道毛滴虫病出现的不良反应及耐药性问题，特别是有报道妊娠用药增加早产风险、用药期间母乳喂养影响婴儿健康等问题，本专利技术拟采用黄藤素与甲硝唑联合用药杀灭阴道毛滴虫，效果显著，目前尚未见相关文献报道。
[0005]以上
技术介绍
内容的公开仅用于辅助理解本专利技术的专利技术构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述
技术介绍
不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物及其应用，以解决以上
现有技术中存在的不足。
[0007]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0008]一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，所述药物组合物的活性成分由黄藤素和甲硝唑组成。
[0009]黄藤素，收载于2020年版《中国药典》一部第433页，为防己科植物黄藤Fibraurea recisa Pierre.干燥藤茎中提取得到的生物碱。其分子式C
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H
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ClNO4，分子量387.86，结构式为：
[0010][0011]以上所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，所述黄藤素和甲硝唑的质量比优选为1:1～8:1，进一步优选为2:1～8:1。
[0012]以上所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，所述药物组合物杀灭阴道毛滴虫的过程中：黄藤素的浓度优选为0.01～0.04g/L，进一步优选为0.02～0.04g/L；甲硝唑的浓度优选为0.005～0.02g/L，进一步优选为0.005～0.01g/L。
[0013]以上所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，所述药物组合物包括黄藤素和甲硝唑及其他药学上可接受的辅料,可制备成药品允许的任意剂型，如：片剂、胶囊、口服液、糖浆剂、颗粒剂、注射液、栓剂、泡腾片等，优选制成栓剂、泡腾片或缓释片。
[0014]以上所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物的应用，所述药物组合物在制备用于杀灭阴道毛滴虫的药物中的应用。
[0015]本专利技术的有益效果在于：
[0016]1.本专利技术药物组合物能有效杀灭阴道毛滴虫，黄藤素联合甲硝唑用药能显著降低甲硝唑用药量、减少用药时间。所述药物组合物杀灭阴道毛滴虫的过程中，甲硝唑的用药量可降低至1/8
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1/2，4小时的杀虫率显著高于同浓度的甲硝唑，8小时杀虫率可达98
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100％。0.04g/L黄藤素、0.005g/L甲硝唑作用48小时杀虫率均可达100％，但实施例3中0.04g/L黄藤素联合0.005g/L甲硝唑：8小时杀虫率98％，12小时杀虫率100％，杀虫时间减少一半。本专利技术显著减少了甲硝唑的用药量，解决了常规使用甲硝唑等硝基咪唑类药物治疗阴道毛滴虫病出现的不良反应问题。
[0017]2.本专利技术药物组合物通过黄藤素联合甲硝唑用药，破坏阴道毛滴虫核结构，对Fd基因调控作用更强，可显著降低CP蛋白基因、H3组蛋白基因转录，进而促使虫体变形变圆、破裂、凋亡，有效杀灭阴道毛滴虫耐药株。本专利技术药物组合物杀灭阴道毛滴虫的作用机理与甲硝唑完全不同，避免常规使用甲硝唑产生的耐药性问题，为中西医结合治疗耐药滴虫性阴道炎提供理论依据，同时也进一步拓展黄藤素的临床应用。
[0018]3.本专利技术药物组合物采用黄藤素与甲硝唑联合用药杀灭阴道毛滴虫，能避免妊娠用药早产风险、减少用药期间母乳喂养婴儿健康等问题；为孕产妇及哺乳期妇女提供更安全的药品。
附图说明
[0019]图1为抗阴道毛滴虫生长曲线图
[0020]图2为空白对照组阴道毛滴虫形态显微图
[0021]图3为甲硝唑组阴道毛滴虫形态显微图
[0022]图4为黄藤素组阴道毛滴虫形态显微图
[0023]图5为实施例1阴道毛滴虫形态显微图
[0024]图6为实施例2阴道毛滴虫形态显微图
[0025]图7为实施例3阴道毛滴虫形态显微图
[0026]图8为实施例4阴道毛滴虫形态显微图
[0027]图9为空白对照组阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图
[0028]图10为甲硝唑组阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图
[0029]图11为黄藤素组阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图
[0030]图12为实施例1阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图
[0031]图13为实施例2阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图
[0032]图14为实施例3阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图
[0033]图15为实施例4阴道毛滴虫吖啶橙荧光染色显微图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分由黄藤素和甲硝唑组成。2.根据权利要求1所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，其特征在于，所述黄藤素和甲硝唑的质量比为1:1～8:1。3.根据权利要求1所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，其特征在于，所述黄藤素和甲硝唑的质量比为2:1～8:1。4.根据权利要求1所述的杀灭阴道毛滴虫的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物杀灭阴道毛滴虫的过程中：黄藤素的浓度为0.01～0.04g/L，甲硝唑的浓度为0.005～0.02...

【专利技术属性】
技术研发人员：阮子芸，李政达，梁裕芬，赵鑫，李妮，黄海棠，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：