一种右旋龙脑口腔贴片及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，公开了一种右旋龙脑口腔贴片及其制备方法与应用。本发明专利技术通过使用以β

【技术实现步骤摘要】
一种右旋龙脑口腔贴片及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种右旋龙脑口腔贴片及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]糖尿病患者口腔内唾液少，口腔黏膜普遍干燥，对外界刺激防御力下降；另外糖尿病易引发消化系统疾病及功能紊乱，使患者免疫力降低。因此，糖尿病患者较未患病人群，更易患口腔溃疡。但一方面，糖尿病患者伤口易因促炎因子调节失衡使伤口停留在炎症阶段；另一方面，糖尿病患者血糖水平偏高，口腔黏膜中葡萄糖含量偏高，给口腔中细菌繁殖提供了良好的生存环境。因此，糖尿病患者口腔溃疡治愈难度大，且复发率高。
[0003]白细胞介素(IL
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1β、IL
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2、IL
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4、IL
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6、IL
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10)和肿瘤坏死因子(TNF
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α)等细胞因子可能导致口腔溃疡的发生发展。NLRP3炎症小体为炎症反应主要介质，参与机体炎症反应以及细胞死亡，可经过产生蛋白复合体
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炎性体进而活化CASP1蛋白和促进IL
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1β分泌，而IL
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1β可激活蛋白激酶C通路，抑制钾离子通道。
[0004]口腔贴片能紧紧地黏附于黏膜上，使药物在患部持续保持有效浓度。口腔内微生物体系复杂，口腔贴片所用药物常发挥广谱抗菌作用，对于糖尿病患者口腔溃疡恢复时间长，具有造成口腔微生态失衡的风险。
[0005]天然右旋龙脑是一种双环单萜类化合物，可以从香樟树的新鲜枝、叶经提取加工制得。它可以抑制NLRP3炎症小体以及部分促炎因子表达(如IL
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1β和IL
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6等)，具有抗炎止痛的作用。同时，它具有独特的立体化学结构，其分子由呈中空立体结构排列的原子形成多面体笼型结构，细菌能够识别这种立体化学结构，并发生趋化行为，常表现为远离右旋龙脑环境。但右旋龙脑水溶性差，限制了其在以水为介质的环境中应用。
[0006]目前，右旋龙脑主要通过以环糊精类为主的封装材料提高水溶性，包括β
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环糊精、羟丙基
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β
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环糊精等。虽然这类环糊精及其衍生物能够对右旋龙脑进行包埋，但它们的载药量很低，在应用过程中需要加入大量包合物以达到相应载药量。

技术实现思路

[0007]为了克服上述现有技术的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供一种右旋龙脑口腔贴片的制备方法。
[0008]本专利技术的另一目的在于提供通过上述制备方法得到的右旋龙脑口腔贴片。
[0009]本专利技术的再一目的在于提供上述右旋龙脑口腔贴片的应用。
[0010]本专利技术的目的通过下述方案实现：
[0011]一种右旋龙脑口腔贴片的制备方法，包括如下步骤：
[0012](1)将β
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环糊精金属有机骨架和右旋龙脑乙醇溶液混合均匀，搅拌，固液分离，得到的沉淀进行洗涤后干燥，过筛，得到β
‑
环糊精金属有机骨架负载右旋龙脑包合物；
[0013](2)将药物辅料和步骤(1)得到的β
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环糊精金属有机骨架负载右旋龙脑包合物混
合均匀，压片，得到右旋龙脑口腔贴片。
[0014]步骤(1)中所述的将β
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环糊精金属有机骨架是以β
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环糊精为有机配体，钾金属离子为无机配位离子得到的β
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环糊精金属有机骨架；优选通过蒸气扩散法制备得到；更优选通过如下步骤制备得到：
[0015]A、将β
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环糊精和氢氧化钾按摩尔比1：6～10的配比复配混合溶解于水中，过滤，得到的溶液A置于有甲醇气体的环境中，进行蒸气扩散反应，得到溶液B；
[0016]B、往溶液B中加入甲醇和尺寸调节剂进行反应，固液分离，取沉淀，对沉淀进行洗涤，干燥，得到β
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环糊精金属有机骨架。
[0017]步骤(1)A中所述的摩尔比优选为1：8。
[0018]步骤(1)A中所述的水的用量优选按β
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环糊精的浓度为0.04～0.06mol/L计算；更优选按β
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环糊精的浓度为0.05mol/L计算。
[0019]步骤(1)A中所述的溶解的方式优选为超声。
[0020]步骤(1)A中所述的过滤优选通过0.45μm滤膜过滤。
[0021]步骤(1)A中所述的反应的时间优选为24～48h；更优选为32h。
[0022]步骤(1)B中所述的尺寸调节剂优选为十六烷基三甲基溴化铵。
[0023]步骤(1)B中所述的尺寸调节剂的用量优选为按β
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环糊精：十六烷基三甲基溴化铵＝摩尔比1:0.5～1.2配比；更优选为β
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环糊精：十六烷基三甲基溴化铵＝摩尔比1:1配比。
[0024]步骤(1)B中所述的甲醇和尺寸调节剂优选为先将尺寸调节剂溶解于甲醇中，得到的尺寸调节剂甲醇溶液再加入溶液B中。
[0025]步骤(1)B中所述的甲醇的用量按其与步骤(1)A中所述的水＝体积比0.9～1：1配比。
[0026]步骤(1)B中所述的反应优选为静置2～12h；更优选为静置12h。
[0027]步骤(1)B中所述的洗涤优选为使用甲醇和乙醇交替洗涤沉淀。
[0028]步骤(1)B中所述的洗涤的次数优选为2～6次。
[0029]步骤(1)B中所述的干燥的条件优选为50～70℃真空干燥7～9h；更优选为50℃真空干燥8h。
[0030]步骤(1)中所述的右旋龙脑乙醇溶液的浓度优选为1.5～2.5mg/mL；更优选为2mg/mL。
[0031]步骤(1)中所述的右旋龙脑的用量优选按β
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环糊精金属有机骨架：右旋龙脑＝质量比2：1～8配比计算；更优选按β
‑
环糊精金属有机骨架：右旋龙脑＝质量比2：1配比计算。
[0032]步骤(1)中所述的搅拌的条件优选如下：于40～70℃、以200～600rpm的转速搅拌4～12h；更优选如下：于50℃、以300rpm的转速搅拌6h。
[0033]步骤(1)中所述的固液分离的方式优选为离心。
[0034]所述的离心的条件优选为4000～6000rpm离心3～8min；优选为5000rpm离心5min。
[0035]步骤(1)中所述的洗涤优选为使用无水乙醇洗涤。
[0036]步骤(1)中所述的洗涤的次数优选为3次。
[0037]步骤(1)中所述的干燥优选为于25～50℃真空干燥4～9h；更优选为于30℃真空干燥6h。
[0038]步骤(1)中所述的过筛优选为过80～120目筛。
[0039]步骤(2)中所述的药物辅料是能过80～120目筛的药物辅料；优选为羟丙基甲基纤维素、卡波姆、甘露醇、微晶纤维素和硬脂酸镁中的至少一种；更优选为羟丙基甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种右旋龙脑口腔贴片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将β
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环糊精金属有机骨架和右旋龙脑乙醇溶液混合均匀，搅拌，固液分离，得到的沉淀进行洗涤后干燥，过筛，得到β
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环糊精金属有机骨架负载右旋龙脑包合物；(2)将药物辅料和步骤(1)得到的β
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环糊精金属有机骨架负载右旋龙脑包合物混合均匀，压片，得到右旋龙脑口腔贴片；步骤(1)中所述的将β
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环糊精金属有机骨架是以β
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环糊精为有机配体，钾金属离子为无机配位离子得到的β
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环糊精金属有机骨架。2.根据权利要求1所述的右旋龙脑口腔贴片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的将β
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环糊精金属有机骨架是通过如下步骤制备得到：A、将β
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环糊精和氢氧化钾按摩尔比1：6～10的配比复配混合溶解于水中，过滤，得到的溶液A置于有甲醇气体的环境中，进行蒸气扩散反应，得到溶液B；B、往溶液B中加入甲醇和尺寸调节剂进行反应，固液分离，取沉淀，对沉淀进行洗涤，干燥，得到β
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环糊精金属有机骨架。3.根据权利要求2所述的右旋龙脑口腔贴片的制备方法，其特征在于：步骤(1)A中所述的水的用量按β
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环糊精的浓度为0.04～0.06mol/L计算；步骤(1)B中所述的尺寸调节剂为十六烷基三甲基溴化铵；步骤(1)B中所述的尺寸调节剂的用量为按β
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环糊精：十六烷基三甲基溴化铵＝摩尔比1:0.5～1.2配比；步骤(1)B中所述的甲醇和尺寸调节剂是先将尺寸调节剂溶解于甲醇中，得到的尺寸调节剂甲醇溶液再加入溶液B中；步骤(1)B中所述的甲醇的用量按其与步骤(1)A中所述的水＝体积比0...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏健裕，周应宁，范鹏辉，万媛媛，周振龙，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：