一种人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法技术

本发明专利技术提出一种人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法，通过引入含有N

【技术实现步骤摘要】
一种人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种应用于多肽制剂、纳米制剂和控释制剂的人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法。

技术介绍

[0002]多肽药物药理活性好、毒副作用小、作用专一性高，在疾病治疗上具有良好的应用前景，近年来在药物研发领域备受瞩目，已上市和研发中的多肽药物包括生长激素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、胰高血糖素、降钙素、加压素、缩宫(催产)素、胸腺肽、干扰素等。在多肽药物及其制剂的开发过程中，主要限制因素在于多肽药物的化学结构和生物效应难以稳定保持、易被消化酶降解或首过效应消除、作用半衰期短、生物利用度低。目前多肽药物的主要制剂形式与给药方式为皮下或静脉注射，长期和频繁注射用药存在诸多使用不便，患者依从性低，且容易对细胞组织造成伤害和引发感染，对于长效作用制剂、控制释放制剂、非侵入式给药方式及其制剂需求迫切。
[0003]以奥曲肽(octreotide，OCT)为例，OCT化学名称为D
‑
苯丙胺酰
‑
L
‑
半胱氨酰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法，所述制备方法基于化学偶联复合技术，其特征在于，引入含有N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯和马来酰亚胺两种官能团的异型双功能交联剂；首先利用异型双功能交联剂中的N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯官能团与奥曲肽中的氨基反应形成酰胺键，实现奥曲肽OCT与异型双功能交联剂的复合；其次利用已复合奥曲肽的异型双功能交联剂中的马来酰亚胺官能团与人血清白蛋白中的巯基反应形成硫醚键，实现奥曲肽与人血清白蛋白HSA的复合；最后采用水
‑
乙醇反溶剂法，配合人血清白蛋白的氨基交联，经离心、洗涤、干燥，得到人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒。2.如权利要求1所述的人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法，其特征在于，所述异型双功能交联剂为6
‑
(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯EMCS或N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯
‑
聚乙二醇
‑
马来酰亚胺SM(PEG)
n
；白蛋白氨基的交联剂为戊二醛或1,6
‑
己二异氰酸酯。3.如权利要求2所述的人血清白蛋白负载奥曲肽纳米颗粒制备方法，其特征在于，选用EMCS为异型双功能交联剂时，制备方法具体包括如下步骤：S1.OCT
‑
EMCS合成：按照摩尔比1:1称取OCT和EMCS，分别溶解于无水乙醇和乙腈中，将EMCS乙腈溶液滴加至OCT无水乙醇溶液中，室温下搅拌24h，反应生成OCT
‑
EMCS，形成OCT
‑
EMCS溶液；S2.OCT
‑
EMCS
‑
HSA合成：称取HSA，用PBS缓冲液溶解，按摩尔比(1:1)～(1:1.5)向HSA溶液中加入OCT
‑
EMCS溶液，调节pH至6.5～7.5，室温下搅拌24h，反应生成OCT
‑
EMCS
‑
HSA；S3.OCT
‑
EMCS
‑
HSA纯化：将OCT
‑
EMCS
‑
HSA反应液置于透析袋中透析，去除有机溶剂和未反应的OCT
‑
EMCS，透析液为纯水，每8h更换一次透析液，连续透析48h，将透析袋内溶液冻干得到纯化的OCT
‑
EMCS
‑
HSA；S4.OCT
‑
EMCS
‑
HSA纳米颗粒制备：将纯化的OCT
‑
EMCS
‑
HSA复溶于纯水中，在搅拌下滴加反溶剂无水乙醇，待溶液转变为淡蓝色混悬液，加入交联剂，交联剂用量为HSA中氨基40％～100％发生交联，搅拌反应3～24h后，旋转蒸发除去混悬液中的有机溶剂，离心获取沉淀物，沉淀物用纯水反复洗涤和离心后，冷冻干燥，得到OCT
‑
EMCS
...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈博，李昇原，黄永鹏，唐慧，孟祥燕，汪春江，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院防化研究院，
类型：发明
国别省市：