一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂及其制备方法与应用，属于生物医用材料技术领域。本发明专利技术的用于治疗压力性尿失禁的填充剂，包含胶原蛋白和可降解微球，在注射至目标皮肤后，填充剂中的胶原蛋白和可降解微球均能够达到即刻填充的效果，随着时间的推移，胶原蛋白被人体吸收，可降解微球发生降解刺激体内胶原蛋白再生，通过胶原蛋白和可降解微球的共同作用，使得扩约肌等组织能够保持长时间的紧致状态，以更好地恢复其功能，从而有效地治疗压力性尿失禁。同时，可降解微球也基本不会吸水发生膨胀，可降解微球的降解产物也能够被人体吸收，进而不容易引发血管栓塞，能够很好地满足治疗压力性尿失禁的临床应用需求。好地满足治疗压力性尿失禁的临床应用需求。好地满足治疗压力性尿失禁的临床应用需求。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂及其制备方法与应用


[0001]本申请属于生物医用材料
，特别是涉及一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI）指打喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口渗漏。症状表现为咳嗽、喷嚏、大笑等腹压增加时不自主溢尿。究其原因，可能是尿道固有括约肌功能下降导致、盆底肌肉及结缔组织等功能下降。现有的治疗手段一般为服用雌激素类药物，雌激素类药物具有增加尿道括约肌的张力和血供作用，能够改善压力性尿失禁。但是服用雌激素可能会造成体内激素水平失调，引发一些其他的病症产生。
[0003]现有技术中有公开可以将包括交联型玻尿酸和羧甲基纤维素的注射剂用于治疗压力性尿失禁，但是，交联型玻尿酸的本质是交联型透明质酸钠，羧甲基纤维素是作为交联型玻尿酸的悬浮载体。透明质酸钠在体内作用的时间较短，一般6~12个月后就需要重新进行治疗，而羧甲基纤维素的吸水性较强，注射后吸收体内的水分容易产生膨胀，从而比较容易引发血管栓塞。因此，现有的用于治疗压力性尿失禁的填充剂尚无法很好地满足临床应用需求。

技术实现思路

[0004]针对以上技术问题，本专利技术提供了一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂及其制备方法与应用，该填充剂能够使得扩约肌等组织能够保持长时间的紧致状态，能够有效地治疗压力性尿失禁，且不容易引发血管栓塞。
[0005]本专利技术包含以下技术方案：本专利技术的第一方面，提供了一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂，包含胶原蛋白和可降解微球。
[0006]本专利技术第二方面还提供了一种上述填充剂的制备方法，包括以下步骤：将各原料混合均匀后得到液态剂型，或者是将各原料混合均匀后，再进行冻干处理得到冻干型。
[0007]本专利技术第三方面还提供了一种上述填充剂在制备治疗压力性尿失禁的产品中的应用。
[0008]本专利技术至少具有如下有益效果：本专利技术的用于治疗压力性尿失禁的填充剂，在注射至目标皮肤后，胶原蛋白和可降解微球均能够达到即刻填充的效果，随着时间的推移，胶原蛋白被人体吸收，可降解微球发生降解刺激体内胶原蛋白再生，通过胶原蛋白和可降解微球的共同作用，使得扩约肌等组织能够保持长时间的紧致状态，以更好地恢复其功能，从而有效地治疗压力性尿失禁。同时，可降解微球也基本不会吸水发生膨胀，可降解微球的降解产物也能够被人体吸收，进而不容易引发血管栓塞。
附图说明
[0009]图1为向造模后的新西兰兔的尿道注射实施例1的填充剂的图片；图2为测试新西兰兔的腹压漏尿点压的图片。
具体实施方式
[0010]以下通过实施例的具体实施方式再对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应当将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术的精神和原则之内做的任何修改，以及根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的等同替换或者改进，均应包括在本专利技术的保护范围内。
[0011]以下针对本申请的用于治疗压力性尿失禁的填充剂及其制备方法与应用进行具体说明：第一方面，本申请提供了一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂，包含胶原蛋白和可降解微球。
[0012]用于治疗压力性尿失禁的填充剂中的胶原蛋白能够达到即刻填充的效果，当上述填充剂被注射至目标皮肤后，就能立刻起到填充的效果，从而能够使得括约肌等组织恢复比较紧致的状态，以恢复其功能。且，胶原蛋白能够被人体吸收，不容易引发血管栓塞。可降解微球在体内降解的过程中，会刺激体内胶原蛋白再生，再生的胶原蛋白能够起到填充的作用，当填充剂中的胶原蛋白被人体吸收后，再生的胶原蛋白能够补充进行填充。另外，可降解微球在未完全降解时，也可以起到一定的填充作用。由于可降解微球的降解时间较长，因而可以使得括约肌等肌肉长时间保持紧致状态，更有利于治疗压力性尿失禁。本专利技术上述的填充剂通过胶原蛋白和可降解微球的共同作用，使得扩约肌等组织能够保持长时间的紧致状态，以更好地恢复其功能，从而能够有效地治疗压力性尿失禁。
[0013]作为可选方式，在上述填充剂中，上述胶原蛋白是交联型胶原蛋白。交联型胶原蛋白相较于未交联的胶原蛋白，填充效果更持久。
[0014]作为可选方式，在上述填充剂中，上述可降解微球包括聚己内酯（英文简称为PCL）微球、左旋聚乳酸（英文简称为PLLA）微球、聚乙烯醇微球（英文简称为PVA）、聚乙交酯微球（英文简称为PGA）和聚乳酸
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羟基乙酸共聚物（英文简称为PLGA）微球中的至少一种。其中，PCL微球和PLLA微球在体内逐渐降解的过程中能够刺激组织胶原蛋白再生，再生的胶原蛋白起到填充的作用。其中，PLLA微球在体内降解的过程中会产生乳酸，并刺激宿主的免疫反应，吸引皮下大量的巨噬细胞和其他免疫细胞，从而产生趋化因子和细胞因子，导致成纤维细胞的增殖及其肌成纤维细胞的分化，促进胶原蛋白的合成与再生。PCL微球它在体内的降解分两个阶段进行：第一阶段表现为分子量不断下降，但不发生形变和失重；第二阶段是指分子量降低到一定数值后，材料开始失重，机体内的吞噬细胞和巨细胞吞噬消化吸收这些小分子，从而刺激成纤维细胞，促成胶原蛋白的合成和再生。
[0015]由于PCL微球和PLLA微球的降解时间较长，因而可以使得括约肌等肌肉长时间保持紧致状态，更有利于治疗压力性尿失禁。而且，PCL微球和PLLA微球的吸水性较差，基本不会吸水，注射至体内后也不容易吸收体内水分而发生膨胀，因而减小了因膨胀而引发血管栓塞的几率，安全性更高。
[0016]可选地，可降解微球的粒径为10~200um；例如为10um、15um、20um、25um、30um、
35um、50um、70um、75um、90um、100um、150um、180um和200mg/mL中的任一或者两者之间的数值。在一些实施方案中，上述可降解微球的粒径为20~180μm；在一些实施方案中，上述可降解微球的粒径为20~150μm；在一些实施方案中，上述可降解微球的粒径为20~120μm；在一些实施方案中，可降解微球的粒径为30~100μm；在一些实施方案中，上述可降解微球的粒径为50~80μm。可降解微球的粒径太大不容易在胶原蛋白中分散均匀，注射至目标皮肤后容易导致可降解微球聚集在某一区域，不利于其功效的发挥。本专利技术的可降解微球的粒径尺寸合适，既能够保证可降解微球在胶原蛋白中分散均匀，而且也能够保证可降解微球的降解时间较长，填充效果更好。
[0017]作为可选方式，上述可降解微球与胶原蛋白的质量比为1:1~10，例如为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。
[0018]其中，上述填充剂为可注射的液态型或冻干型。上述液态型的填充剂可直接注射；上述冻干型分散在可注射介质中能够用于注射，冻干型的填充剂在使用时可与PBS缓冲液、生理盐水等可注射介质进行混合后再进行注射，操作简单，使用方便，且便于存储和运输。而且，在具体使用时，可以根据本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗压力性尿失禁的填充剂，其特征在于，包含胶原蛋白和可降解微球。2.根据权利要求1所述的填充剂，其特征在于，所述可降解微球包括聚己内酯微球、左旋聚乳酸微球、聚乙烯醇微球、聚羟基乙酸微球和聚乳酸
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羟基乙酸共聚物微球中的至少一种。3.根据权利要求1所述的填充剂，其特征在于，所述填充剂为可用于注射的液态型或冻干型，所述冻干型分散在可注射介质中能够用于注射。4.根据权利要求1所述的填充剂，其特征在于，所述胶原蛋白为交联型胶原蛋白。5.根据权利要求1~4任一项所述的填充剂，其特征在于，所述填充剂为液态型，其中所述胶原蛋白的浓度为5~60mg/mL；可选地，所述胶原蛋白的浓度为5~50mg/mL；可选地，所述胶原蛋白的浓度为5~40mg/mL；可选地，所述胶原蛋白的浓度为10~35mg/mL；可选地，所述胶原蛋白的浓度为20~35mg/mL。6.根据权利要求1~4任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋磊，何伟成，唐菲，
申请(专利权)人：成都奇璞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：