一种四肽化合物TP-3及制备方法和用途技术

本发明专利技术公开一种四肽化合物及其制备方法及用途。本发明专利技术的四肽化合物为如式1示TP，其制备方法是首先制备出中间化合物，再将中间化合物和催化剂Pd/C加入溶剂中，通入压力为1~30 Mpa氢气进行反应，得到终产物四肽TP。本发明专利技术所述的化合物可用于酮与芳香醛的Aldol反应，或者用于催化脂肪醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应。本发明专利技术的四肽化合物可以高效率、不对称地催化脂肪醛与马来酰亚胺的共轭加成反应，反应的产率达到98%，对映选择性最高达到了99%。映选择性最高达到了99%。

【技术实现步骤摘要】
一种四肽化合物TP
‑
3及制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及一种四肽化合物及制备方法和用途。确切讲本专利技术是一种四肽化合物及制备方法与用途，特别是一种可应用于催化脂肪醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应的化合物及制备方法与用途。

技术介绍

[0002]光学活性化合物是自然界的普遍现象，在细胞和生物体的生命活动过程中发挥着无可替代的作用。许多药物都有光学活性，手征性是药物的一个重要要素。用手性催化剂催化不对称反应是合成手性化合物最为经济、绿色的方法。不对成催化包含了三个领域，即手性配体
‑
金属复合物催化剂、有机小分子催化剂和生物酶催化反应。由于绿色和良好的经济性能，生物酶催化一直是不对称催化的热点研究领域，但是由于酶蛋白结构的复杂性、易失活、专一性等因素限制了其快速应用。多肽是按照酶催化机理设计并合成的一类新型有机催化剂，具有结构简单、易合成、底物范围广泛、适应反应类型多、反应条件温和、结构稳定等诸多优势，是天然酶的优良模拟物，是化学生物学研究的重点方向。
[0003]已有报道证明，人工合成的短肽可以较好地替代天然蛋白酶，并模拟酶催化一系列化学反应，被广泛地应用于催化如Aldol、Michael、Stetter、叠氮化、Strecker、Baylis
‑
Hillman、烯丙基取代、氰氢化、环氧化、氢化和酰基化等诸多不对称反应中，合成多种光学活性化合物，有效地克服了蛋白酶催化反应底物专一性和反应类型单一的缺陷，拓展了反应的类型和底物，适合于多种反应条件，并基本保持了生物催化反应绿色、经济的优点[(1) 刘爱香，傅尧，刘磊，郭庆祥，有机化学，2007,27, 1195
‑
1219. (2) Davie, E. A. C.; Mennen, S. M.; Xu, Y.; Miller, S. J.Chem. Rev.2007,107, 5759
‑
5812. (3) Wennemers, H.Chem. Commun.,2011,47, 12036
–
12041. (4) Lewandowski, B.; Wennemers, H.Curr. Opin. Chem. Biol.2014,22, 40
–
46. (5) Kelly, D. R.; Roberts, S. M.Biopolymers2006,84, 74
–
89. (6) Akagawa, K.; Kudo, K.Acc. Chem. Res.2017,50, 2429
‑
2439. (7) Ball, Z. T.Acc. Chem. Res.2012,46, 560
‑
570.]。因而，发现新型高效的短肽催化剂模拟蛋白酶催化有机化学反应，一直是手性化合物合成领域的热点。
[0004]在不对称催化条件下，亲核试剂与N
‑
取代马来酰亚胺的不对称共轭加成反应合成的手性3
‑
取代琥珀酰亚胺，经过还原可以方便地转变成一系列手性吡咯化合物。手性吡咯化合物是许多生物活性化合物的核心骨架，不对称合成手性吡咯化合物一直是有机化学与药物化学研究的一个核心课题。此外，手性3
‑
取代的琥珀酰亚胺经过水解反应也可以方便地转换为手性琥珀酸，是很重要的生理活性化合物以及手性合成砌块。醛作为亲核试剂与马来酰亚胺的不对称共轭加成产物，额外具有一个很容易衍生为其它官能团的有效基团，使得该反应具有重要的应用价值。因而持续开发高效的手性催化剂催化脂肪醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应，是许多研究机构追求的一个目标。总结文献报道，成功应用于这一反应的催化剂基本上都是手性有机催化剂，绝大部分都是手性环己二胺为原料衍生的伯
胺类硫脲或方酰胺催化剂，取得了理想的产率和对映选择性 [(8)Xue, F.; Liu, L.; Zhang, S.; Duan, W.; Wang, W.Chem. Eur. J.2010,16, 7979
‑
7982; (9) Ma, Z.
‑
W.; Liu, Y.
‑
X.; Zhang, W.
‑
J.; Tao, Y.; Zhu, Y.; Tao, J.
‑
C.; Tang, M.
‑
S.Eur. J. Org. Chem.2011, 6747
‑
6754. (10) Orlandi, S.; Pozzi, G.; Ghisetti, M.; Benaglia, M.New J. Chem.2013,37, 4140
‑
4147. (11) Yu, F.; Jin, Z.; Huang, H.; Ye, T.; Liang, X.; Ye, J.Org. Biomol. Chem.2010,8, 4767
‑
4774. (12) Bai, J.
‑
F.; Peng, L.; Wang, L.
‑
L.; Wang, L.
‑
X.; Xu, X.
‑
Y.Tetrahedron2010,66, 8928
‑
8932. (13) Ma, Z.
‑
W.; Liu, Y.
‑
X.; Li, P.
‑
L.; Ren, H.; Zhu, Y.; Tao, J.
‑
C.;Tetrahedron: Asymmetry 2011,22, 1740
‑
1748. (14) Ma, Z.
‑
W.; Liu, X.
‑
F.; Liu, J.
‑
T.; Liu, Z.
‑
J.; Tao, J.
‑
C.Tetrahedron Letters2017,58, 4487
‑
4490.]。金鸡纳碱硫脲和2
‑
氯苯基甘氨酸作为一个高效的双催化剂体系，同样取得了理想的产率和对映选择性[(15) Muramulla, S.; Ma, J.
‑
A.; Zhao, J. C.
‑
G.Adv. Synth. Catal.2013,355, 1260
‑
1264]。金鸡纳碱衍生的手性伯胺在添加三苯基膦的条件下，其催化产率与对映选择性均非常理想[(16) Yang, W.; Jiang, K.
‑
Z.; Lu, X.; Yang, H.
‑
M.; Li, L.; Lu, Y.; Xu, L.
‑
W.Chem. Asian J.2013,8, 1182
‑
1190]。在添加碱金属条件下发现，β
‑
苯丙氨酸、天本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式1示四肽化合物TP
‑
3，，其中R1和R2分别是C
1 ~ C4的任意直链烷基、支链烷基、环己基、苯基、苯甲基中的任一种，其特征在于R
1 = Ph, R
2 = i
‑
Bu，其氨基酸序列为H2N
‑
D
‑
Phg
‑
Pro
‑
Gly
‑
D
‑
Leu
‑
OH，...

【专利技术属性】
技术研发人员：达朝山，杜智宏，秦文娟，陶宝秀，白彦兵，林行，张连春，殷杭华，余建新，刘学愚，姜伟林，金文究，
申请(专利权)人：杭州鑫富科技有限公司，
类型：发明
国别省市：