环丙烷或者环丙烯类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有式(I)或者式(II)所示结构的环丙烷或者环丙烯类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，及其应用。本发明专利技术提供的环丙烷、环丙烯类化合物，其可以选择性修饰半胱氨酸的残基，可以作为分子探针化合物选择性修饰蛋白质氨基酸的残基，可通过形成共价键对蛋白质的功能进行调控，同时可以和亲和药效团组合成共价抑制剂，为一些疾病的治疗提供益处，尤其可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，用于制备抗肿瘤药物。用于制备抗肿瘤药物。用于制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
环丙烷或者环丙烯类化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及化学医药
，具体涉及一种环丙烷或者环丙烯类化合物及其应用。

技术介绍

[0002]应用化学工具对蛋白质进行共价修饰是鉴定、定量和调节这些生物分子的有效方法。小分子化合物是研究蛋白质功能的强大工具，可通过形成共价键对蛋白质的功能进行调控，为一些疾病的治疗提供益处，如增强和持续药物的抑制作用。然而，大多数人类蛋白质因缺乏小分子配体而无法备用于药物设计。蛋白质特定位点的选择性修饰是解决上述问题的有效途径之一。目前最为广泛的选择性修饰为基于半胱氨酸残基修饰的小分子研究，常见的半胱氨酸导向弹头有丙烯酰胺、氯乙酰胺、碘乙酰胺以及通过芳香族亲核取代的杂芳砜类。但是这些弹头的反应性有所差别，同时反应性可以由所采用的亲电试剂的多个方面调节。新的反应性弹头将有助于开发具有理想反应性分布的共价抑制剂。

技术实现思路

[0003]基于此，本专利技术提供了一类可选择性修饰氨基酸残基并有效抗肿瘤细胞增殖的环丙烷或者环丙烯类化合物，所述修饰的氨基酸为半胱氨酸。
[0004]具体地，本专本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有式(I)或者式(II)所示结构的环丙烷或者环丙烯类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体在选择性修饰蛋白质氨基酸残基中的应用，其中，环中虚线表示一个碳碳单键或者没有；X选自：N、CR1；R1选自：氰基、硝基、卤素、
‑
C(＝O)
‑
R5；R2选自：氰基、
‑
C(＝O)
‑
R5、卤素；R3选自：R6取代或未取代的C6‑
C
10
芳基、R6取代或未取代的5
‑
10元杂芳基、R6取代或未取代的C1‑
C6烷基、
‑
C(＝O)
‑
R7；R4选自：H、R6取代或未取代的C6‑
C
10
芳基；R5选自：C1‑
C3烷氧基、炔丙胺基；R6选自：H、C1‑
C6炔基、R
10
取代或者未取代的C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基、卤素、
‑
C(＝O)
‑
R7、甲醛基；R7选自：C1‑
C3烷氧基、
‑
NR8R9；R8、R9分别独立地选自：H、炔丙基、苄基、取代或者未取代的C1‑
C3烷基、R
11
取代或未取代的C6‑
C
10
芳基；或者R8、R9和与其相连的氮原子一起形成取代或者未取代的3
‑
10元杂环基；R
10
选自：叠氮基、乙炔基；R
11
选自：H、3
‑
10元杂环基、三氟甲基、卤素。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述环丙烷或者环丙烯类化合物具有式(I)所示结构，R1和R2同时为氰基，或者R1和R2同时为氟，或者R1和R2同时为甲氧甲酰基。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述环丙烷或者环丙烯类化合物具有式(I)所示结构，R4选自：H、苯基、叠氮基取代的C1‑
C3烷氧基。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述环丙烷或者环丙烯类化合物具有式(II)所示结构，X选自：N；R4选自：H、苯基。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的应用，其特征在于，R3选自：R6取代或未取代的苯基、R6取代或未取代的吡啶基、R6取代或未取代的C1‑
C3烷基、
‑
C(＝O)
‑
R7。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，R3选自：R6取代或未取代的苯基、甲基取代的吡啶基、炔丙氧基取代的甲基、炔丙氧基取代的乙基、炔丙氧基取代的丙基、
‑
C(＝O)
‑
R7。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，R6选自：H、乙炔基、R
10
取代或者未取代的C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3烷基、卤素、
‑
C(＝O)
‑
R7、
‑
C(＝O)NH
‑
(CH2)n
‑
C(＝O)
‑
R7、甲醛基；n选自：1、2、3、4；R7选自：C1‑
C3烷氧基、
‑
NR8R9；R8、R9分别独立地选自：H、炔丙基、苄基、R
12
取代或者未取代的C1‑
C3烷基、R
11
取代或未取代的C6‑
C
10
芳基；或者R8、R9和与其相连的氮原子一起形成R
12
取代或者未取代的5
‑
6元杂环基；
R
10
选自：叠氮基、乙炔基；R
11
选自：H、吗啉基、三氟甲基、卤素；R
12
选自：R
13
选自：H、乙炔基。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，R6选自：H、乙炔基、叠氮基取代的丙氧基、炔丙氧基、甲基、乙基、氟、氯、
‑
C(＝O)
‑
R7、
‑
C(＝O)NH
‑
(CH2)n
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭毅，李正球，余钟镗，刘悦，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：