一种新型的用于提升三阴乳腺癌患者存活率的生物标志物制造技术

本发明专利技术属于医药卫生领域，具体公开了宿主细胞因子

【技术实现步骤摘要】
一种新型的用于提升三阴乳腺癌患者存活率的生物标志物


[0001]本专利技术涉及可用于评估HCF
‑
1在三阴性乳腺癌患者中产生促癌作用以及降低三阴乳腺癌患者存活率的可能性的生物标志物。因此，该生物标志物可用于治疗癌症患者的方法中。此专利技术属于医药卫生领域，可以直接应用于肿瘤科等临床和基础医学领域。

技术介绍

[0002]三阴性乳腺癌(Triple
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negative breast cancer, TNBC)是指雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体2均呈阴性表达的一类乳腺癌。流行病学资料显示，TNBC约占所有乳腺癌患者的15%～20%。与其他亚型乳腺癌患者相比，TNBC患者的生存时间更短，确诊后5年内的死亡率为40%。TNBC具有高度侵袭性，约46%的TNBC患者会发生远处转移。转移后中位生存时间仅为13.3个月，术后复发率高达25%。转移常累及大脑和内脏器官，远处转移大多发生在确诊后第3年。
[0003]TNBC缺乏以肿瘤生物学为指导的标准治疗方法。目前，化疗已成为治疗TNBC的主要手段。但常规的术后辅助放化疗疗效较差，残留的转移灶仍会导致TNBC复发。美国国立综合癌症网络（The national comprehensive cancer network guidelines）推荐使用基于紫杉烷、蒽环类、环磷酰胺、顺铂和氟尿嘧啶的联合方案。现在，紫杉醇/多西紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺、多西紫杉醇+环磷酰胺、阿霉素+环磷酰胺、环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶、环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶、环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶+紫杉醇/多西紫杉醇是TNBC的首选辅助治疗方案。但文献显示患者的生存时间并没有显着增加。因此，迫切需要开发新的治疗方案和靶点。
[0004]宿主细胞因子
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1（Host cell factor 1，HCF
‑
1）最初作为单纯疱疹病毒转录的细胞共激活因子被发现，与细胞周期进程、胚胎干细胞多能性有关。最近的研究表明，HCF
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1作为不同复合物的组成部分具有DNA结合能力。HCF
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1可结合目标启动子的ACTACA和TCCCA子基序并上调或下调基因表达。此外，HCF
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1是H3K4甲基转移酶SET1/COMPASS复合物的组成部分，它还可以结合对调节细胞周期至关重要的Sin3组蛋白脱乙酰酶复合物。
[0005]细胞分裂周期蛋白42（Cell division cycle 42，CDC42）是一种小GTP酶，近期研究发现，CDC42可能作为HCF
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1的下游靶基因在癌症发生发展中发挥作用。然而，CDC42在TNBC中这种调控机制尚不明确。本专利技术发现HCF
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1正向调控CDC42进而对TNBC细胞生物学功能产生影响。
[0006]截至目前，尚未有HCF
‑
1在TNBC中的报道。因此，发现TNBC的蛋白标志物及相应的联合靶点，进一步建立非侵入性、易操作性、高灵敏性和高特异性的TNBC诊断或检测方法，将有助于TNBC早发现、早诊断和早治疗。

技术实现思路

[0007]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目
的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。本专利技术涉及一种生物标志物用于评价在TNBC受试者中产生抗癌作用的可能性的用途。其至少部分基于以下发现：HCF
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1通过调控CDC42的表达来影响TNBC的进展。
[0008]为解决
技术介绍
中的问题，本专利技术的目的在于提供用于预测TNBC的标志物，利用该标志物实现TNBC早发现、早诊断和早治疗。
[0009]为此，本专利技术提供一种用于预测TNBC的标志物，所述标志物包括以下基因中的一种或两种的组合：HCF
‑
1，HCF
‑
1+CDC42。
[0010]为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了生物标志物和/或检测所述生物标志物的物质的下述任何一种应用：A1）在TNBC诊断或制备用于TNBC诊断的产品中的应用；A2）在TNBC筛查或制备用于TNBC筛查的产品中的应用；A3）在评估TNBC风险或制备用于评估TNBC风险的产品中的应用；A4）在TNBC预后评估或制备用于TNBC预后评估的产品中的应用；
[0011]所述生物标志物可为下述任何一种：B1）TNBC组织中的HCF
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1蛋白和CDC42蛋白；B2）TNBC组织中的HCF
‑
1蛋白；B3) TNBC组织中的CDC42蛋白。
[0012]所述生物标志物可适用于ELISA或Western Blot常规的蛋白检测实验。
[0013]进一步地，所述HCF
‑
1蛋白在TNBC样品与对照样品（健康人乳腺组织）中的表达水平有显著性差异。
[0014]进一步地，所述TNBC样品中的HCF
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1蛋白在TNBC样品中表达水平上调。
[0015]对于健康人与TNBC患者，乳腺组织中的HCF
‑
1蛋白可以作为用于区分是否可能患有乳腺癌的生物标志物。
[0016]健康人乳腺组织中的HCF
‑
1表达水平低于TNBC患者。
[0017]上述应用中，所述物质可为用于检测HCF
‑
1蛋白含量（即乳腺组织中的HCF
‑
1蛋白表达水平）的试剂（如检测乳腺组织中的HCF
‑
1蛋白含量的试剂和用于检测CDC42含量的试剂或试剂盒（如乳腺组织中的CDC42蛋白表达水平的试剂或试剂盒）；或所述物质为用于检测HCF
‑
1蛋白含量（即乳腺组织中的HCF
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1蛋白表达水平）。
[0018]上述应用中，所述检测所述生物标志物的物质可包括通过酶联免疫吸附试验、免疫荧光法、放射免疫测定法、免疫共沉淀法、免疫印迹法、高效液相色谱法、毛细管凝胶电泳法、近红外光谱法、质谱法、免疫化学发光法、胶体金免疫技术、荧光免疫层析技术、表面等离子共振技术、免疫
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PCR技术或生物素
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亲和素技术检测所述生物标志物的物质。
[0019]上述应用中，所述用于检测HCF
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1蛋白含量的试剂可包括HCF
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1蛋白（如Ag6798，Proteintech，USA）和结合HCF
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1蛋白的抗体（如#50708，CST，USA）；所述用于检测CDC42蛋白含量的试剂可包括CDC42蛋白和结合CDC42蛋白的抗体。
[0020]所述用于检测CDC42蛋白含量的试剂盒包括CDC42蛋白和结合CDC42蛋白的抗体。
[0021]所述用于检测HCF
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1蛋白含量的试剂中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测三阴乳腺癌诊断及生存率预测的标志物，其特征在于，所述标志物包括以下基因中的一种或两种的组合：宿主细胞因子
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1（Host cell factor 1，HCF
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1），细胞分裂周期蛋白42（Cell division cycle 42，CDC42）。2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自三阴性乳腺癌。3.HCF
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1在制备抑制乳腺癌增...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋坤卫，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：