与骨肉瘤相关的HOX基因的用途制造技术

本发明专利技术公开了与骨肉瘤相关的HOX基因的用途，本发明专利技术发现HOX基因中的HOXA6、HOXB4、HOXC10表达水平与骨肉瘤相关，基于此，本发明专利技术提供了HOXA6、HOXB4、HOXC10基因在制备用于预测受试者骨肉瘤预后或患病风险、用于治疗或预防骨肉瘤的产品中的用途，特别是，本发明专利技术基于HOX基因开发的用于预测骨肉瘤预后的系统具有良好的准确性和特异性，对骨肉瘤预后和临床干预有重要意义。预有重要意义。预有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
与骨肉瘤相关的HOX基因的用途


[0001]本专利技术属于肿瘤诊断领域，涉及与骨肉瘤相关的HOX基因的用途，具体涉及HOX基因在制备用于预测受试者骨肉瘤患病风险或预后风险评估、用于治疗或预防骨肉瘤的产品中的应用。

技术介绍

[0002]骨肉瘤起源于间充质干细胞，是最广泛的骨原发恶性肿瘤，主要发生于青少年和青壮年，多发于股骨远端和胫骨近端骺端。尽管骨肉瘤是一种罕见的疾病，发病率为每年4.4万分之一，但其恶性程度特别高，易在早期转移。目前，骨肉瘤的常规治疗包括手术切除和新辅助化疗，这使得局限性骨肉瘤患者的5年生存率提高到了60
‑
70％。但是，转移性、复发性或不可切除的骨肉瘤患者的预后非常差，5年生存率低于20％。此外，由于遗传异质性，即使具有相同的临床病理条件并接受标准治疗的骨肉瘤患者的临床结局也存在差异。到目前为止，还不可能正确预测骨肉瘤患者的临床命运。因此，迫切需要发现可靠的预测性生物标志物以及评估方法模型，以帮助患者风险分类和个性化治疗和护理策略的发展。
[0003]同源盒(HOX)基因编码哺乳动物中高度保守的转录因子家族，对器官发生和发育至关重要。到目前为止，在人类基因组中共发现了39个HOX基因。根据序列相似性和染色体位置，HOX基因被分为HOXA、HOXB、HOXC和HOXD四个簇，分别位于染色体7、17、12和2上。在过去的几十年里，我们已经发现许多控制胚胎发生的基因，如HOX基因同样参与致癌。除了在生理状态中作为胚胎发育的主要调控因子外，HOX基因还与多种类型的肿瘤有关。HOX基因的表达改变是癌基因或肿瘤抑制基因，其作用是转录激活子或转录抑制子，取决于环境背景。在肿瘤中，HOX基因的调控可能影响细胞增殖、侵袭、分化、血管生成和细胞内信号转导。例如，高HOXB9表达与肾上腺皮质癌较差的预后相关，而在转基因小鼠肾上腺皮质中同时过表达HOXB9和Ctnnb1会导致较大的肾上腺肿瘤。在胃癌中，上调的HOXA10促进了TGFB2的转录，从而触发了TGFβ/SMAD信号的激活，导致肺转移加速。此外，已有研究报道HOXB7、HOXB8等HOX基因的失调与骨肉瘤细胞的增殖、转移和凋亡相关，提示这些HOX基因在骨肉瘤的发生发展过程中发挥着至关重要的作用，而其他HOX基因在骨肉瘤恶性行为中的具体作用及其预后价值仍有待进一步研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术发现HOX基因中的HOXA6、HOXB4、HOXC10表达水平与骨肉瘤相关，基于此，本专利技术提供了HOXA6、HOXB4、HOXC10基因在制备用于预测受试者骨肉瘤患病风险或预后、用于治疗或预防骨肉瘤的产品中的应用。
[0005]本专利技术提供的技术方案具体如下：
[0006]第一方面，本专利技术提供HOX基因或检测HOX基因表达水平的物质在制备以下任一项产品中的应用：
[0007](1)用于骨肉瘤预后风险评估的产品；
[0008](2)用于预测骨肉瘤预后总生存率的产品；
[0009](3)用于骨肉瘤治疗指导的产品；
[0010](4)用于预测受试者骨肉瘤患病风险的产品；
[0011]所述HOX基因为HOXA6、HOXB4、HOXC10中的至少一种，优选为HOXA6、HOXB4、HOXC10三种的组合。
[0012]在本专利技术提供的一些实施方式中，所述产品为系统、试剂盒、仪器或芯片。
[0013]在本专利技术提供的一些实施方式中，所述检测HOX基因表达水平的物质包括抗人HOXA6、HOXB4、HOXC10三个抗体中的至少一种。
[0014]第二方面，本专利技术提供一种用于预测骨肉瘤预后的系统，包括：
[0015]获取模块，用于获取骨肉瘤患者的HOX基因的表达水平；所述HOX基因为HOXA6、HOXB4、HOXC10中的至少一种；
[0016]预测模块，用于根据所述获取模块获得的表达水平预测骨肉瘤预后的风险评分，并输出风险评分；
[0017]其中，所述获取模块与所述预测模块之间通过无线和/或有线方式连接。
[0018]优选的，所述HOX基因为HOXA6、HOXB4、HOXC10三种基因的组合；所述预测模块包括一个骨肉瘤预后评分模型，所述骨肉瘤预后评分模型包括一个数学公式：风险评分＝HOXA6表达水平
[0019]×
0.475+HOXB4表达水平
×
0.462+HOXC10表达水平
×
0.070。风险评分越高，预示预后可能越差，需要采取更积极的治疗方式及复查。
[0020]进一步的，本专利技术提供的用于预测骨肉瘤预后的系统还包括：
[0021]收集模块，用于收集所述预测模块输出的所有风险评分，并计算风险评分中值；
[0022]风险标记模块，用于根据所述风险评分中值将骨肉瘤患者标记为高风险组或低风险组。
[0023]进一步的，本专利技术提供的用于预测骨肉瘤预后的系统还包括：
[0024]治疗指导模块，用于根据所述风险标记模块的标记结果显示该骨肉瘤患者的治疗策略。
[0025]进一步的，本专利技术提供的用于预测骨肉瘤预后的系统的取模块还用于获取临床因素；所述系统还包括：
[0026]可视化模块，用于将所述预测模块输出的风险评分和所述获取模块获取的临床因素相结合，创建并显示预后列线图。
[0027]一些实施例中，临床因素包括年龄或性别。
[0028]第三方面，本专利技术提供一种用于预测骨肉瘤预后的仪器，该仪器使用上述用于预测骨肉瘤预后的系统。
[0029]第四方面，本专利技术提供一种用于预防或治疗骨肉瘤的产品，其活性组分为基因表达抑制产品，所述基因表达抑制产品用于抑制HOXA6、HOXB4、HOXC10中至少一种基因的表达，优选的，用于抑制HOXA6、HOXB4、HOXC10三种基因的表达。
[0030]在本专利技术提供的一些具体实施方式中，所述基因表达抑制产品包括多核苷酸序列、质粒、病毒、抑制型抗体、抑制蛋白活性的蛋白质、多肽、酶、小分子化合物中的一种或多种。
[0031]在本专利技术提供的一些具体实施方式中，所述基因表达抑制产品允许通过如下方式中的一种或多种进入细胞：直接裸DNA注射法、脂质体包裹DNA直接注射法、金包被DNA基因枪轰击法、繁殖缺陷细菌携带质粒DNA法、复制缺陷腺病毒携带目的DNA法、PEG修饰蛋白药物注射法、脂质体包裹蛋白静脉注射法、蛋白微球制剂皮下注射法。
[0032]本专利技术至少具有以下技术效果：
[0033]本专利技术发现了预测骨肉瘤预后的HOX关键基因，并提供了通过基因检测手段预测骨肉瘤预后的骨肉瘤预后评分模型，该骨肉瘤预后评分模型具有良好的准确性和特异性，可以准确预测骨肉瘤患者的总生存，该骨肉瘤预后评分模型结合临床因素构成的预后列线图，为骨肉瘤预后判断、临床治疗决策提供更准确的导向。
附图说明
[0034]附图用来提供对本专利技术技术方案的理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术的技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.HOX基因或检测HOX基因表达水平的物质在制备以下任一项产品中的应用：(1)用于骨肉瘤预后风险评估的产品；(2)用于预测骨肉瘤预后总生存率的产品；(3)用于骨肉瘤治疗指导的产品；(4)用于预测受试者骨肉瘤患病风险的产品；所述HOX基因为HOXA6、HOXB4、HOXC10中的至少一种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为系统、试剂盒、仪器或芯片。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测HOX基因表达水平的物质包括抗人HOXA6、HOXB4、HOXC10三个抗体中的至少一种。4.一种用于预测骨肉瘤预后的系统，其特征在于，包括：获取模块，用于获取骨肉瘤患者的HOX基因的表达水平；所述HOX基因为HOXA6、HOXB4、HOXC10中的至少一种；预测模块，用于根据所述获取模块获得的表达水平预测骨肉瘤预后的风险评分，并输出风险评分；其中，所述获取模块与所述预测模块之间通过无线和/或有线方式连接。5.根据权利要求4所述的用于预测骨肉瘤预后的系统，其特征在于：所述HOX基因为HOXA6、HOXB4、HOXC10三种基因的组合；所述预测模块包括一个骨肉瘤预后评分模型，所述骨肉瘤预后评分模型包括一个数学公式：风险评分＝H...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏可周，郑迪，魏子程，郭卫春，
申请(专利权)人：武汉大学人民医院湖北省人民医院，
类型：发明
国别省市：