一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法，涉及分析化学技术领域。利用酸性底物与有机溶媒和碱性反应液混合制备供试品溶液，利用碱性反应液和酸性底物中的游离酸反应，防止游离酸会干扰测定过程，减少或避免基质效应，提高检测的准确性。本发明专利技术提供的检测方法线性范围宽、精密度好、简捷快速高效，能够很好地控制酸性底物的质量。很好地控制酸性底物的质量。很好地控制酸性底物的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析化学
，具体而言，涉及一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法。

技术介绍

[0002]司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽
‑
1受体激动剂（GLP
‑
1受体激动剂）类降糖药物，这种药物以葡萄糖依赖的形式增加胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并可促进胃排空，可以中枢性抑制食欲，减少进食量，进而减少葡萄糖的吸收，达到降低血糖的作用。
[0003]司美格鲁肽在国内外均已能够大规模生产，其中酸性底物2,5
‑
dioxopyrrolidin
‑1‑
yl(6S,12S)
‑
12
‑
(3
‑
(tert
‑
butoxy)
‑3‑
oxopropyl)
‑
2,2,9,9
‑
tetramethyl
‑
4,7,10,13
‑
tetraoxo
‑6‑
((1
‑
trityl
‑
1H
‑
imidazol
‑4‑
yl)methyl)
‑3‑
oxa
‑
5,8,11,14
‑
tetraazahexadecan
‑
16
‑
oate为其关键侧链，该关键侧链在合成过程中经常使用到胺类溶剂作为缩合剂/缚酸剂。上述酸性底物制备过程中使用了胺类溶剂物料，可能有残留，从而带入最终药品中，增加患者用药风险。
[0004]因此，建立一种酸性底物中测定胺类溶剂方法，完善酸性底物的质量控制，对于提升酸性底物质量，减少终产品风险，是非常有必要的。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法，旨在更精确地检测酸洗底物中胺类溶剂的含量。
[0007]本专利技术是这样实现的：第一方面，本专利技术提供一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法，包括：将酸性底物与有机溶媒和碱性反应液混合得到供试品溶液；将胺类溶剂对照品、有机溶媒和碱性反应液混合得到对照品储备溶液；采用气相色谱法对供试品溶液和对照品储备溶液进行检测，利用外标一点法计算酸性底物中胺类溶剂的含量；其中，碱性反应液选自氨水和氢氧化钠溶液中的至少一种。
[0008]在可选的实施方式中，有机溶媒选自二甲基亚砜、N
‑
N二甲基乙酰胺和异丙醇中的至少一种；优选地，有机溶媒为二甲基亚砜。
[0009]在可选的实施方式中，在供试品溶液中，酸性底物的浓度为50mg/mL
‑
200mg/mL；优选为80mg/mL
‑
120mg/mL。
[0010]在可选的实施方式中，每0.2g酸性底物对应碱性反应液的用量为0.01mL
‑
0.50mL；优选为0.08mL
‑
0.15mL；优选地，经碱性反应液处理之后，供试品溶液的pH值为7.5
‑
8.0；
优选地，供试品溶液的制备过程包括：先将酸性底物和部分有机溶媒混合，再与碱性反应液混合，然后再与剩余有机溶媒混合；优选地，采用外标一点法计算酸性底物中胺类溶剂的含量，具体公式如下：式中：A
i
表示供试品溶液色图谱中溶剂i的峰面积；A
s
表示对照品溶液色图谱中溶剂i的峰面积；m
s
表示对照品中溶剂i的称样量，mg；V
s
表示对照品溶液稀释体积，mL；m
供
表示供试品称样量，mg；V
供
表示供试品溶液稀释体积，mL；P
i
表示溶剂i对照品的含量，%。
[0011]在可选的实施方式中，在对照品储备溶液中，胺类溶剂对照品的浓度为0.20mg/mL
‑
1.00mg/mL；优选为0.20mg/mL
‑
0.30mg/mL。
[0012]在可选的实施方式中，酸性底物选自2，5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基（6S，12S）
‑
12
‑
（3
‑
（叔丁氧基）
‑3‑
氧代丙基)
‑
2,2,9,9,9
‑
四甲基
‑
4，7，10，13
‑
四氧代
‑6‑
（（1
‑
三丁基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基）甲基）
‑3‑
氧杂
‑
5，8，11，14
‑
四氮杂十六烷
‑
16
‑
酸酯、(S)
‑
22
‑
羧基
‑1‑
((2，5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基)氧基)
‑
1，10，19，24
‑
四氧代
‑
3，6，12，15
‑
四氧杂
‑
9，18，23
‑
三氮杂四十一烷酸、(S)
‑2‑
（2
‑
叔丁氧羰基)氨基)
‑3‑
（1
‑
三苯甲基
‑ꢀ
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)丙酰胺)
‑2‑
甲基丙酸中的至少一种；优选地，胺类溶剂选自三乙胺、N
‑
甲基吗啉和N,N
‑
二异丙基乙胺中的至少一种。
[0013]在可选的实施方式中，按质量分数计，所采用的色谱柱的固定相包括：氰丙基苯基5%
‑
7%和二甲基聚硅氧烷93%
‑
95%；优选地，采用Agilent8860气相色谱仪进行检测；优选地，采用顶空进样器进行加热，从而使有机溶媒悬浮于顶空瓶上端；优选地，采用分流进样的方式时，控制分流进样比为（5
‑
50）:1；更优选为（10
‑
20）:1。
[0014]在可选的实施方式中，测试过程中的升温程序如下：控制初始温度为30℃
‑
60℃，保持1min
‑
18min，然后控制以5℃/min
‑
25℃/min的升温速率升温至110℃
‑
130℃，保持3min
‑
10min，再以10℃/min
‑
20℃/min的升温速率升温至190℃
‑
210℃，保持3min
‑
15min；优选地，控制初始温度为35℃
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酸性底物中胺类溶剂的检测方法，其特征在于，包括：将酸性底物与有机溶媒和碱性反应液混合得到供试品溶液；将胺类溶剂对照品、所述有机溶媒和所述碱性反应液混合得到对照品储备溶液；采用气相色谱法对所述供试品溶液和所述对照品储备溶液进行检测，利用外标一点法计算所述酸性底物中胺类溶剂的含量；其中，所述碱性反应液选自氨水和氢氧化钠溶液中的至少一种。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述有机溶媒选自二甲基亚砜、N
‑
N二甲基乙酰胺和异丙醇中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，在所述供试品溶液中，所述酸性底物的浓度为50mg/mL
‑
200mg/mL。4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，每0.2g所述酸性底物对应碱性反应液的用量为0.01mL
‑
0.50mL；经所述碱性反应液处理之后，所述供试品溶液的pH值为7.5
‑
8.0；所述供试品溶液的制备过程包括：先将所述酸性底物和部分所述有机溶媒混合，再与所述碱性反应液混合，然后再与剩余所述有机溶媒混合；采用外标一点法计算所述酸性底物中胺类溶剂的含量，具体公式如下：式中：A
i
表示供试品溶液色图谱中溶剂i的峰面积；A
s
表示对照品溶液色图谱中溶剂i的峰面积；m
s
表示对照品中溶剂i的称样量，mg；V
s
表示对照品溶液稀释体积，mL；m
供
表示供试品称样量，mg；V
供
表示供试品溶液稀释体积，mL；P
i
表示溶剂i对照品的含量，%。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在所述对照品储备溶液中，胺类溶剂对照品的浓度为0.20mg/mL
‑
1.00mg/mL。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述酸性底物选自2，5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基（6S，12S）
‑
12
‑
（3
‑
（叔丁氧基）
‑3‑
氧代丙基)
‑
2,2,9,9,9
‑
四甲基
‑
4，7，10，13
‑
四氧代
‑6‑
（（1
‑
三丁基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基）甲基）
‑3‑
氧杂
‑
5，8，11，14
‑
四氮杂十六烷
‑
16
‑
酸酯、(S)
‑
22
‑
羧基
‑1‑
((2，5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基)氧基)
‑
1，10，19，24
‑
四氧代
‑
3，6，12，15
‑
四氧杂
‑
9，18，23
‑
三氮杂四十一烷酸、(S)
‑2‑
（2

【专利技术属性】
技术研发人员：杨斌，唐灿，唐云霞，黄安，吴涛，
申请(专利权)人：成都普康唯新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：