用于控制内体Toll样受体的新型小分子化合物和使用其的自身免疫性疾病治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及一种具有抑制内体toll样受体(TLR)的功能的拮抗性小分子化合物，并且更具体地涉及：一种用于抑制TLR3/7/8/9信号传导途径的小分子化合物；一种包含所述小分子化合物的用于抑制toll样受体的组合物；以及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病、炎性疾病或病毒性疾病的组合物。根据本发明专利技术的新型化合物在系统性红斑狼疮动物模型中显示出非常显著的结果，其不仅防止由多聚I:C(TLR3激动剂)、咪喹莫特(TLR7激动剂)、TL8

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制内体Toll样受体的新型小分子化合物和使用其的自身免疫性疾病治疗剂


[0001]本专利技术涉及针对内体Toll样受体(TLR)具有抑制活性的拮抗性小分子化合物，并且更特别地涉及抑制Toll样受体3/7/8/9的信号传导途径的小分子化合物、用于抑制Toll样受体的包含所述小分子化合物的组合物、以及用于预防或治疗自身免疫性疾病、炎性疾病或病毒性疾病的包含所述小分子化合物的组合物。

技术介绍

[0002]先天(或先天性)免疫是哺乳动物免疫系统中针对细菌感染的第一道防线，并且在模式识别受体(如Toll样受体(TLR))识别病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式(DAMP)时被激活。例子包括由TLR1/2识别的三酰基脂蛋白(例如，Pam3CSK4)(Takeuchi,O.等人,J.Immunol.169:10
‑
14(2002))、由TLR2/6识别的二酰基脂蛋白(例如，Pam2CSK4)(Takeuchi,O.等人,Int.Immunol.13:933
‑
940(2001))、由TLR4识别的脂多糖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由下式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：[式1]其中R1至R6彼此相同或不同，并且各自独立地是氢原子、卤素原子、直链或支链烷基、氨基、烷基胺、杂环胺、腈基、硝基、亚硝基、羟基、环烷基、苄基、卤代烷基、烯丙基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、烷基芳基羰基、烷氧基羰基、环烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳氧基、烷氧基杂芳基、杂芳氧基烷基、烷基杂芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷基杂芳基、烷基酯、烷基醚、烷基酰胺或丙烯酰基，或R2和R3彼此连接以形成取代的或未取代的环烃或芳烃，或R5和R6彼此连接以形成取代的或未取代的环烃或芳烃，其中所述烷基、所述烷基胺、所述杂环胺、所述烷氧基、所述烷氧基烷基、所述烷基酯、所述烷基醚或所述烷基酰胺是C1‑
30
，所述环烷基是C3‑
30
，所述烯丙基是C2‑
30
，所述芳基是C6‑
30
，并且所述杂芳基和所述杂环烷基含有选自氟、氧、硫和氮的杂原子。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1至R6是选自以下取代基的取代基：R1：：R2：
R3：R2和R3：：R4：R5：
R6：R5和R6：3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述由式1表示的化合物是由选自下式1
‑
1至1
‑
34中的任一种表示的化合物：[式1
‑
1][式1
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2][式1
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3][式1
‑
4]
[式1
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5][式1
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6][式1
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7][式1
‑
8]
[式1
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9][式1
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10][式1
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11][式1
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12][式1
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13]
[式1
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14][式1
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15][式1
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16][式1
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17][式1
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18]
[式1
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19][式1
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20][式1
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21][式1
‑
22]
[式1
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23][式1
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24][式1
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25][式1
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26]
[式1
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27][式1
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28][式1
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29][式1
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30]
[式1
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31][式1
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32][式1
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33][式1
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34]
4.一种用于抑制Toll样受体(TLR)的组合物，所述组合物包含由下式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：[式1]其中R1至R6彼此相同或不同，并且各自独立地是氢原子、卤素原子、直链或支链烷基、氨基、烷基胺、杂环胺、腈基、硝基、亚硝基、羟基、环烷基、苄基、卤代烷基、烯丙基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、烷基芳基羰基、烷氧基羰基、环烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳氧基、烷氧基杂芳基、杂芳氧基烷基、烷基杂芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷基杂芳基、烷基酯、烷基醚、烷基酰胺或丙烯酰基，或R2和R3彼此连接以形成取代的或未取代的环烃或芳烃，或R5和R...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔相敦，徐昌熙，郑义锡，崔洋宣，白郁英，崔宰释，林春英，李斗炫，金楠喜，李承娟，金晓池，金相均，吴侑珍，金昭暎，Y，
申请(专利权)人：S和K疗法公司，
类型：发明
国别省市：