BMS-265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用和药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其涉及BMS

【技术实现步骤摘要】
BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用和药物组合物


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用和药物组合物。

技术介绍

[0002]疱疹病毒(herpes virus)是疱疹病毒科的典型代表，目前发现能感染人的疱疹病毒共有八种类型，依次分别是：单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus
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1，HSV
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1)、单纯疱疹病毒2型(herpes simplex virus
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2，HSV
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2)、水痘
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带状疱疹病毒(varicella zoster virus，VZV)、EB病毒(Epstein
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Barr virus，EBV)、人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)、人类疱疹病毒6型(HHV
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6)、人类疱疹病毒7型(HHV
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7)和卡波济肉瘤相关病毒(Kaposi's sarcoma
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associated herpesvirus，KSHV)。根据基因组序列和结构及理化性质的不同，可将人类疱疹病毒分为3个亚科：α疱疹病毒亚科、β疱疹病毒亚科和γ疱疹病毒亚科。疱疹病毒的代表性症状是在感染后建立潜伏期，即病毒具有在宿主细胞内保持休眠的能力，不同亚科建立潜伏期的细胞各不相同，大多数α疱疹病毒在神经元中建立潜伏期，β疱疹病毒在非神经元细胞中建立潜伏期，γ疱疹病毒在B淋巴细胞和T淋巴细胞中建立潜伏期。其中，α疱疹病毒亚科的单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)是疱疹病毒的典型代表，包括HSV
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1或HSV
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2，具有复制周期短、感染宿主范围广、能长期潜伏、反复发作及嗜神经组织的特点。成熟的HSV由以下部分组成：(1)病毒DNA：具有152kb线性双链DNA，编码至少74个基因；(2)衣壳(Capsid)：DNA被包裹在162个衣壳粒组成的衣壳中；(3)被膜(Tegument)：衣壳被20
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23种具有结构和调节作用的不同病毒被膜蛋白包围；(4)包膜(Envelope)：最外层是至少含有12种不同糖蛋白的包膜覆盖：gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM和gN，少部分以异二聚体(gH/gL和gE/gI)存在，绝大多数以单体存在。一旦接触到合适的宿主，病毒糖蛋白就会附着在宿主细胞表面受体上，之后诱导病毒包膜与宿主细胞膜融合，从而将病毒内容物传递到宿主细胞中。
[0003]在人类中HSV感染相当常见，研究表明，90％以上的人曾感染过HSV，当机体抵抗力下降时，体内潜伏的HSV被激活而发病，并且有多种临床表现。HSV
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1主要感染粘膜上皮细胞，并在感觉神经元中建立终身感染，HSV
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1感染最常见的症状为口腔和面部形成疼痛的水泡状病变，症状包括刺痛、发痒或灼热感，这些症状可定期反复出现，频率因人而异，严重者可导致如疱疹性脑炎和角膜炎，甚至引起失明。HSV
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2多与生殖器感染或新生儿感染有关，生殖器疱疹轻则无症状，或无皮损而有刺痛感或烧灼感，重则可有反复性生殖器溃疡，当出现症状时，生殖器疱疹的特征是有一个或多个生殖器或肛门水泡或溃疡。此外，HSV新发感染的症状通常包括发烧、身体疼痛和淋巴结肿大，初次发作可能很严重，之后症状可能会复发；单纯疱疹病毒1型引起的生殖器疱疹往往不常复发，但单纯疱疹病毒2型引起的生殖器疱疹，症状复发很常见。HSV
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1和HSV
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2感染已成为影响人民生命健康的重要因素。
[0004]目前没有针对HSV的有效疫苗，用于治疗疱疹病毒感染的药物主要是依赖病毒胸苷激酶磷酸化的核苷类似物，例如：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和喷昔洛韦，这些核苷类
似物可以被病毒胸苷激酶磷酸化，但不能被宿主细胞酶磷酸化，产物核苷酸被结合到复制的DNA中，造成DNA链合成终止，从而抑制病毒感染细胞中的病毒DNA复制达到治疗疱疹病毒感染的作用。长期使用这些药物治疗HSV感染容易诱发耐药病毒株，阿昔洛韦耐药型HSV分离株已被确定为免疫功能低下患者肺炎、脑炎、食管炎和皮肤黏膜感染的病因。由于核苷类似物药物针对的靶标主要是病毒蛋白，病毒容易产生突变而发生逃逸事件的局限性，开发新型的尤其是针对减少病毒逃逸的非病毒靶点的安全性高的药物，对HSV的治疗十分有必要。

技术实现思路

[0005]针对现有技术无特效治疗HSV的药物或HSV对核苷类药物的耐药性等问题，本专利技术提供了BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用，并提供了含有BMS
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265246的药物组合物。
[0006]为实现上述目的，本专利技术具体通过以下技术方案实现：
[0007]本专利技术第一方面提供了BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用。
[0008]进一步地，所述疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型(HSV
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1)、单纯疱疹病毒2型(HSV
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2)、水痘
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带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒(EBV)、人类巨细胞病毒(HCMV)、人类疱疹病毒6型(HHV
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6)、人类疱疹病毒7型(HHV
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7)和卡波济肉瘤相关病毒(KSHV)中的一种或多种。
[0009]更进一步地，所述疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型和/或单纯疱疹病毒2型。
[0010]进一步地，所述应用包括在制备抑制疱疹病毒复制药物中的应用、制备预防和/或治疗疱疹病毒感染疾病药物中的应用中的至少一种。
[0011]更进一步地，所述疱疹病毒感染疾病包括唇疱疹、生殖器疱疹、疱疹间质角膜炎、脑膜炎和单纯疱疹性脑炎中的一种或多种。
[0012]本专利技术第二方面提供了一种用于抗疱疹病毒的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的BMS
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265246和药学上可接受的辅料。
[0013]进一步地，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、分散剂、稀释剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、乳化剂、赋形剂、调味剂和载体中一种或多种。
[0014]进一步地，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂、液体制剂、煎膏剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂。
[0015]本专利技术的优点及积极效果为：
[0016]本专利技术提供了一种新型的针对单纯疱疹病毒的小分子化合物药物，即BMS
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265246，其在Vero细胞和Hep G2细胞等细胞水平上对疱疹病毒如HSV
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1和HSV
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2的半数抑制浓度(IC
50
)均在1.5μM水平以下，而半数致死浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用。2.根据权利要求1所述的BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用，其特征在于，所述疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型、单纯疱疹病毒2型、水痘
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带状疱疹病毒、EB病毒、人类巨细胞病毒、人类疱疹病毒6型、人类疱疹病毒7型和卡波济肉瘤相关病毒中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用，其特征在于，所述疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型和/或单纯疱疹病毒2型。4.根据权利要求1
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3任一项所述的BMS
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265246在制备抗疱疹病毒药物中的应用，所述应用包括在制备抑制疱疹病毒复制药物中的应用、制备预防和/或治疗疱疹病...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈绪林，蒋乐芳，于杨，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：