MDA5结合蛋白、制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了MDA5结合蛋白、制备方法和应用，涉及抗体技术领域。该结合蛋白具有重链可变区和/或轻链可变区，重链可变区包括互补决定区VH

【技术实现步骤摘要】
MDA5结合蛋白、制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及抗体
，尤其是涉及一种MDA5结合蛋白、制备方法和应用。

技术介绍

[0002]皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一种主要累及横纹肌，以淋巴细胞浸润为主的非化脓性炎症病变，可伴有或不伴有多种皮肤损害。MDA5(抗黑色素瘤分化相关蛋白5)是一种胞质RNA解旋酶，是固有免疫防御病毒感染的重要蛋白。抗MDA5抗体是DM的特异性抗体，最常见于临床无肌病性皮肌炎患者中。MDA5抗体阳性皮肌炎指肺部影像学检查提示间质性肺炎，血清抗体检查可以发现抗MDA
‑
5抗体阳性，这是一组以间质性肺炎和皮肤皮疹为特点的多系统炎性病变，属于皮肌炎的一个特殊亚型。有研究报道，62.5％的无肌病性皮肌炎患者血清中存在抗MDA5抗体。
[0003]抗MDA5抗体阳性皮肌炎是一种治疗难度比较大的疾病，患者早期病情比较轻微，随着时间的推移，如果不及时治疗可能会快速发展，而且预后效果比较差，对后期生活会有一定的影响，通过检测血清中该抗体水平，有助于对MDA5抗体阳性皮肌炎进行鉴别本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MDA5结合蛋白，其特征在于，具有重链可变区和/或轻链可变区；所述重链可变区包括互补决定区VH
‑
CDR1、VH
‑
CDR2和VH
‑
CDR3；所述轻链可变区包括互补决定区VL
‑
CDR1、VL
‑
CDR2和VL
‑
CDR3；所述VH
‑
CDR1的氨基酸序列为G
‑
Y
‑
X1
‑
I
‑
K
‑
X2
‑
Y
‑
L，其中X1为A或T，X2为N或S，如SEQ ID NO：1～4所示；所述VH
‑
CDR2的氨基酸序列为I
‑
X3
‑
T
‑
Y
‑
X4
‑
G
‑
N
‑
T，其中X3为N或S，X4为S或G，如SEQ ID NO：5～8所示；所述VH
‑
CDR3的氨基酸序列为A
‑
R
‑
R
‑
X5
‑
P
‑
E
‑
X6
‑
A
‑
Y，其中X5为G或L，X6为F或G，如SEQ ID NO：9～12所示；所述VL
‑
CDR1的氨基酸序列为Q
‑
S
‑
I
‑
V
‑
X7
‑
S
‑
N
‑
G
‑
N
‑
T
‑
Y，其中X7为A或I，如SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14所示；所述VL
‑
CDR2的氨基酸序列为K
‑
X8
‑
S，其中X8为A，氨基酸序列为KAS；或X8为V，氨基酸序列为KVS；所述VL
‑
CDR3的氨基酸序列为Q
‑
Q
‑
S
‑
X9
‑
H
‑
F
‑
P
‑
X10
‑
T，其中X9为S或T，X10为P或Q，如SEQ ID NO：17～20所示。2.根据权利要求1所述的MDA5结合蛋白，其特征在于，所述MDA5结合蛋白与MDA5具有K
d
≤2.2
×
10
‑6mol/L的亲和力。3.根据权利要求1所述的MDA5结合蛋白，其特征在于，所述MDA5结合蛋白中各互补决定区的突变位点选自下述突变组合1～32中的任意一种：
优选地，各互补决定区的突变位点选自突变组合1～5，7～8，10～17，19～20，22～23，25～26或29～32中的任意一组；优选地，各互补决定区的突变位点选自突变组合14、16、19、23、30中的任意一组。4.根据权利要求1所述的MDA5结合蛋白，其特征在于，所述MDA5结合蛋白还包括骨架区；优选地，所述重链可变区还包括骨架区WH
‑
FR1、WH
‑
FR2、WH
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓晴，徐亮，曾敏霞，储迅涛，
申请(专利权)人：珠海丽禾医疗诊断产品有限公司，
类型：发明
国别省市：