一锅法制备氟氧头孢中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种一锅法制备氟氧头孢中间体的方法，以化合物I为原料，在惰性溶剂中，通入氯气反应，反应结束后，加入相转移催化剂、还原剂和碳酸钠继续反应，反应结束后加入碘化钠反应，在不结晶条件下继续加入碳酸钠、氧化剂继续反应制备得到化合物IV，加入水、亚硫酸钠水溶液洗涤，有机相干燥浓缩，用甲醇结晶制备得到关键中间体。本发明专利技术实现多部反应一锅法制备得到目标化合物，不仅简化了操作过程，最重要的是提高摩尔收率，同时产品纯度可以达到97％以上。97％以上。

【技术实现步骤摘要】
一锅法制备氟氧头孢中间体的方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种一锅法制备氟氧头孢关键中间体的方法。

技术介绍

[0002]氟氧头孢是一种与拉氧头孢相似的氧头孢烯(氧杂头孢菌素)类抗生素。两者的差异是拉氧头孢的甲基硫四唑基团被一个羟乙基硫四唑基团所取代。同其它β
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内酰胺类抗生素相似，氟氧头孢可能也是通过与一种或多种青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，阻碍细菌细胞壁生物合成，从而达到抑制细菌活性的作用。目前，对于抗菌谱广、对β
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内酰胺酶稳定的氟氧头孢应用评价甚好，但是其制备工序较长，尤其是环合前工段，作为影响成本的关键合成工段，由于各个反应相互影响，只好通过多工段进行纯化结晶，干燥后再进行多个单独的反应来实现制备以下关键中间体化合物IV：
[0003][0004]目前，该中间体的合成方法主要有以下几种：
[0005]1、传统的合成方法为文献Straightforward synthesis of7
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methoxy
‑1‑<br/>oxacep本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一锅法制备氟氧头孢中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将化合物I溶于惰性溶剂，通入氯气进行反应，得到化合物II；化合物I的结构式如下：(2)在反应液中加入还原剂、碳酸钠和相转移催化剂，进行反应2h～6h；再加入碘化钠进行碘化反应，得到化合物III；(3)再在反应液中加入碳酸钠和氧化剂，进行反应6～8h，分离得到化合物IV，结构式如下：2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)所用惰性溶剂为氯仿、二氯甲烷、四氯化碳或乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)的反应温度为10～70℃，化合物I与氯气的摩尔比为1：0.6～1.2。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)所述还原剂为亚硫酸钠或硫代硫酸钠，化合物I与还原剂的摩尔比为1：0.3～0.8，化合物I与步骤(2)中所述碳酸钠的摩尔比为1：0.8～2.0。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)所述相转移催化剂为18
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【专利技术属性】
技术研发人员：王作弟，
申请(专利权)人：深圳六合六医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：