3β,12,13-三羟基-齐墩果烷-28-酸为活性成分的凝胶制造技术

３β，１２，１３－三羟基－齐墩果烷－２８－酸为活性成分的凝胶，提供了一种凝胶组合物，其特征是含有作为活性成分的３β，１２，１３－三羟基－齐墩果烷－２８－酸（Ⅰ）和一种或几种适用于凝胶的辅料，所述的凝胶组合物中３β，１２，１３－三羟基－齐墩果烷－２８－酸的含量为０．０１％～２％。

【技术实现步骤摘要】
,12,13-三羟基-齐墩果烷-28-酸为活性成分的凝胶的制作方法
3P， 12， 13-三羟基-齐墩果垸-28-酸为活性成分的凝胶本专利技术设计一种五环三萜类化合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。
技术介绍
五环三萜类化合物如齐墩果酸(Oleanolic acid, OA)，是一种天然产物化学成分，以游离 或结合成苷的形式广泛存在于白花蛇舌草、山楂、丁香、大枣、女贞子、枇杷叶、橡木、夏 枯草等植物中自20世纪70年代该药首次用于治疗肝炎以来，研究者们不断发现其新的药理 作用，并进行了深入研究使其在临床上得到广泛应用。田丽婷等(齐墩果酸的药理作用研究 概况，中国中药杂志，2002.12; 884-885)公开了齐墩果酸在药理学上的各种用途，主要有护 肝、解肝毒作用，降糖、降脂作用，抗病毒作用，抗过敏、抗炎作用，以及抗癌，抗突变作 用。中国专利申请CN200710194191.X公开了一种对齐墩果酸进行了结构改造的3P， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(1)，并公开了该化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀模型有抑制作用，但 在该申请中并未公开化合物()对二甲苯致小鼠耳肿胀模型的具体治疗效果，也未公开其在 治疗具体疾病时的应用。
技术实现思路
在研究中我们惊奇的发现，3f3， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I)在治疗人或哺乳动 物皮肤疾病，特别是对皮肤炎症时有特别的效果本专利技术还提供了一种凝胶组合物，其特征是含有作为活性成分的3P， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I)和一种或几种适用于凝胶剂的辅料。所述凝胶组合物中313， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I)的含量为0.01% 2%，优 选为0.05% 0.5%。所述的凝胶组合物的辅料包括但不仅限于卡波姆、表面活性剂、纤维素衍生物、保湿剂、 溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。所述的凝胶组合物还可以含有作为附加剂的抗氧化剂、防腐剂中的一种或几种。 所述的水优选蒸馏水所述的抗氧化剂的优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金属盐、抗坏血酸、a—生育 酚和2， 6-二叔丁基对甲酚(BHT)、焦亚硫酸钠，优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金 属盐和/或a —生育酚，所述的抗氧化剂的用量优选为0.05% 0.3%。所述的抗菌防腐剂可以包括但不仅限于苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯(尼泊金)，包 括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种，，所述的抗菌防腐剂用量优选为 0.01 0.2%。所述的pH缓冲剂可以包括磷酸/磷酸盐缓冲剂、醋酸/醋酸盐缓冲剂、柠檬酸/柠檬酸盐缓 冲剂、硼酸/硼酸盐缓冲剂，优选pl^4 7的磷酸/磷酸盐或柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂。 所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。 所述的保湿剂用量优选4% 10%。所述卡波姆选自卡波姆934，卡波姆940，卡波姆941中的一种，所述卡波姆用量为药物 组合物的0.2% 2%，优选0.5% 1.5%。所述纤维素衍生物包括但不仅限于羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种，所述纤维素衍生物的用量为药 物组合物的0.2% 2%，优选0.5% 1.5。％所述溶剂选自水和/或有机溶剂，所述有机溶剂优选乙醇、丙二醇、DMF、 DMSO中的一 种或几种。以能将处方量的卡波姆或纤维素衍生物溶解的最小量为准。所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。用量为4% 10%所述的表面活性剂优选聚山梨酯80，用量为0.2 1.5%所述凝胶剂可以采用以下方法配制取处方量的3P， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I)溶于有机溶剂，加热溶解，再加入 处方量的纤维素衍生物或卡波姆类或，搅拌，匀化。与现有技术相比，本专利技术提供了以3e， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I)为活性成分 的皮肤药物组合物的的技术方案，并通过药理实验确定了含有化合物(I)的组合物在治疗皮 肤炎症时的可用的化合物(I)的浓度，从而提供了一种具有良好的治疗效果治疗皮肤炎症的 抗炎药物组合物。并且提供了化合物(I)在制备治疗皮肤疾病药物中的应用。此外，由于化 合物(I)并非皮质激素，在实现抗炎的同时，没有常见的皮质激素制剂的副作用，如局部毛 细血管扩张。皮肤变薄以及通过透皮吸收引起的全身性副作用。具体实施例方式实施例1 凝胶剂的制备30， 12， 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I) lg，溶于乙醇中 卡波普940 2g乙醇10g甘油50g聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯lg氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀， 再将羟苯乙酯及化合物(I)溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。 实施例2凝胶剂的制备30， 12, 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I)2g，溶于乙醇中 卡波普934 5g乙醇20g甘油50g聚山梨酯80 5g 羟苯乙酯lg氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀， 再将羟苯乙酯及化合物(I)溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。 实施例3 凝胶剂的制备3曰，12, 13-三羟基-齐墩果烷-28-酸(I) 5g，溶于乙醇中卡波普940 10g乙醇50g甘油50g聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯lg氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀， 再将羟苯乙酯及化合物(I)溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。 实施例4 凝胶剂的制备3e， 12， 13-三羟基-齐墩果垸-28-酸(I) 10g，溶于乙醇中 卡波普940 15g乙醇60g甘油50g聚山梨酯80 15g 羟苯乙酯lg氢氧化钠4g蒸馏水加至lOOOg将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀， 再将羟苯乙酯及化合物(I)溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。药理实施例l对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的治疗耳廓肿胀模型的建立在小鼠右耳正反两面用微量进样器各滴加lOul 二甲苯致炎实验 动物分组与给药雄性昆明种小鼠80只，体重24-26g，每组10只，共分8组。致炎后30min 给药，于给药后2小时脱颈椎处死动物。用直径9mm的打孔器将双耳同一部位的耳片取下， 精确称重以左右耳片重量差为肿胀度，以如下公式计算肿胀抑制率肿胀抑制率=(1-肿胀度 /对照组1肿胀度重量)X100%。实验组给药分别按照实施例1、 2的方法，配制不同化合物 (I)含量的乳膏或凝胶。阳性对照组致炎后进给予实施例1中凝胶，相对对照组2的肿胀抑制率进行t检验。动物分组与给药、与肿胀抑制情况见下表<table>table see original document page 5</column></row><table>从表中数据可以看出，本专利技术实施例提供的药物组合物，在抑制小鼠因对二甲苯致炎而本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种凝胶组合物，其特征是含有作为活性成分的３β，１２，１３－三羟基－齐墩果烷－２８－酸（Ⅰ）和一种或几种适用于凝胶剂的辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冬东，
申请(专利权)人：刘冬东，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]