一种延缓初期突释的PLGA载药微球及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种延缓初期突释的PLGA载药微球及其制备方法与应用，采用复乳溶剂挥发法制备载万古霉素的PLGA微球，使用丝素蛋白对载药微球进行涂层，即得延缓初期突释的PLGA载药微球，丝素蛋白对载药PLGA微球成功涂层，冻干后的载药微球呈白色粉末状，颗粒间无黏连，载药量为（24.11

【技术实现步骤摘要】
一种延缓初期突释的PLGA载药微球及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物（PLGA）载药微球，具体涉及一种延缓初期突释的PLGA载药微球及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]聚乳酸
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羟基乙酸共聚物（PLGA）具有良好的生物相容性及生物降解性，在药物缓释中充当重要角色，是最常用的药物缓释载体材料之一。载药微球为球体直径微米级别，微球中装载有药物的微球。将PLGA制备成微球可包裹多种生物分子，包括蛋白质、抗肿瘤药物、生长因子、激素、疫苗等。将万古霉素包裹于PLGA微球中可延长药物释放时间、减少给药次数、降低全身毒性等，但PLGA载药缓释微球在药物释放初期会出现药物突释的现象，也就是说，载药微球在药物释放过程中，在早期阶段（1
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3天）会出现所携带的药物大量释放的现象发生；其主要原因是载药微球表面的多孔结构。微球表面的孔结构使其表面与内部结构相通，当与液体接触，孔结构会将微球外部的水带入球体内部，将内部的药物溶解释放，进而导致初期大量释放。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种延缓初期突释的PLGA载药微球的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：步骤（1）：采用复乳溶剂挥发法制备载万古霉素的PLGA微球：将PLGA溶解于二氯甲烷中，将含有万古霉素的水溶液加入二氯甲烷溶液中，将混合液在冰水浴中超声乳化；然后，将初乳缓慢加入到含10mg/mL NaCl的0.5%PVA中，在高速搅拌器中搅拌，1300
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1500转/分，1
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5分钟，再用去离子水稀释形成复乳；然后室温条件下低速搅拌，使二氯甲烷自然挥发，将复乳离心并用去离子水冲洗；然后将复乳预冻、冷冻干燥备用；步骤（2）：使用丝素蛋白对载药微球进行涂层：将PLGA载药微球悬浮于浓度0.1
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1%的丝素蛋白溶液中，混合溶液在室温下轻轻摇晃后将其置于超声浴中室温下超声，超声后再次轻轻摇晃，分散聚集的微球；然后将混合液置于高速离心机中离心收集微球，并用去离子水冲洗微球，将经过丝素涂层的PLGA微球进一步浸入90%（v/v）的甲醇溶液中，以诱导微球表面的丝素蛋白转变为β
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折叠结构；将经过丝素涂层的微球干燥，并进行下一步的涂层过程，该过程重复三次，即得延缓初期突释的PLGA载药微球。2.根据权利要求1所述的一种延缓初期突释的PLGA载药微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述混合液为将400mg的PLGA溶解于10ml二氯甲烷中，再将1ml含有200mg万古霉素的水溶液加入二氯甲烷溶液中得到。3.根据权利要求1或2所述的一种延缓初期突释的PLGA载药微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，超声乳化为在120W，20kHz条件下工作20秒，间歇3秒，重复6次。4.根据权利要求3所述的一种延缓初期突释的PLGA载药微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，将初乳缓慢加入到40ml含(10mg)/ml NaCl的0.5%PVA中。5.根据权利要求1或4所述的一种延缓初期突释的PLGA载药微球的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，在400转/分室温条件下持续搅拌6小时，使二氯甲烷自然挥发。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：李松凯，李胜堂，张涛，石学文，刘华，徐博，甄平，
申请(专利权)人：中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院，
类型：发明
国别省市：